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【摘要】 目的 明确复方三叶香茶菜片治疗学龄儿童乙肝病毒携带者的抗病毒效应。方法 用复方三叶香茶菜片治疗学龄儿童HBV携带者100例，与用安慰剂舒肝片50例做单盲对照观察。结果 治疗组HBV-DNA阴转率66%，HBeAg阴转率30%，对照组HBV-DNA阴转率12%，HBeAg阴转率6%，两组比较差异有非常显著性。结论 复方三叶香茶菜片能较好的使学龄儿童HBV的HBV-DNA及HBeAg阴转，具有明显的抗HBV病毒的效应，预示着前景广阔的临床推广应用价值。
【关键词】 HBV-DNA;乙型肝炎病毒e抗原;复方三叶香茶菜片;舒肝片
乙肝病毒（HBV）感染是儿科常见的传染病，它对儿童的生长发育和健康均具有较大的影响。感染类型中以乙肝病毒携带者的发生率最高［1］。笔者应用复方三叶香茶菜片治疗学龄儿童乙肝病毒携带者100例，并与舒肝片50例做随机单盲对照观察，现将结果总结如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 全部病例均为湖南中医学院第一附属医院、广西中医学院第一附属医院2003年1月～2004年3月门诊患者，临床病原学及临床诊断符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》确立的标准［2］。符合标准的病例，查随机表法以2∶1原则将病例分为两组。观察组100例，男57例，女43例，年龄7～14岁，平均(11.2±4.5)岁，病程(9.3±3.4)年。对照组50例，男24例，女26例，年龄7～14岁，平均(9.9±4.1)岁，病程(8.9±3.8)年。两组病例性别、年龄、病程等方面差异均无显著性（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 观察组口服复方三叶香茶菜片（原药名为护肝金药片、复方三姐妹片，由广西金秀圣堂药业有限责任公司生产），每片相当于生药4.02g。每次按1片/15kg量服药，每日3次。对照组口服安慰剂舒肝片（由成都菊东制药有限公司生产，批准文号ZZ4031，国药准字ZF19990092，主要功效为促消化、舒气开胃、消积滞、止痛除烦），每片0.6g，每次按1片/15kg量服药，每日3次。两药均去除包装，以塑料压膜，100片/袋分装，以保证单盲设计要求。不加服其他药物，2个月为1个疗程，疗程完成后停药1个月，再加服1个疗程，病例入选1年后进行治疗资料统计。
1.3 观察指标
1.3.1 HBV-DNA的定量检测 采用美国PerkinElmer-5700荧光定量核酸序列检测系统，广州中山医科大学达安基因技术有限公司提供的HBV-DNA定量试剂盒进行荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR），严格按Kwok等提出的防止污染措施实施［3］。其阳性上值为＞1.0×103copies/ml。入选前及入选后2、5、12个月底各检测1次。
1.3.2 HBV-M的定量检测 采用美国PrekinElmer公司生产的Wallacl235全自动时间分辨荧光免疫分析仪和上海新波生物技术有限公司提供的时间分辨HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb诊断试剂盒，先筛查，再同批复检，结果取2次均值。其检测过程及结果判断均为自动化操作。入选前及入选后2、5、12个月底各检测1次。
1.3.3 不良反应观察 儿童乙肝病毒携带者一般为HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBcAb阳性，但肝功能普遍正常，也无临床症状及体征。本次临床研究主要观察两种药物治疗期间因药物所引起的不良事件，内容有临床症状及体征、肝功能、肾功能、血常规及心电图等。操作按国家中药新药Ⅲ期临床试验方案中有关规程执行。
1.4 治疗结果
1.4.1 两组患者HBV-DNA及HBeAg阴转率比较 两组患者入选12个月后疗效统计。治疗组HBV-DNA阴转66例，未转阴34例，有效率为66%。对照组分别为6例、44例，有效率为12%。治疗组HBeAg阴转30例，未转阴70例，有效率为30%，对照组分别为3例、47例，有效率为6%。两组患者HBV-DNA及HBeAg阴转率差异有非常显著性（P＜0.01），见表1。
表1 两组患者HBV-DNA及HBeAg阴转率比较 (略)
1.4.2 两组患者不良反应比较 治疗组100例中有2例出现轻度头痛、乏力，持续时间分别为7天和10天，自行缓解。4例出现轻度肠鸣、腹泻，持续时间分别为2天、5天、5天、7天，自行缓解。对照组50例中有2例出现轻度恶心、呕吐，持续时间分别为3天、7天，自行缓解。有1例出现肝区不适感，持续时间为15天，自行缓解。两组药物不良反应的关联性评价为可能。两组治疗前后肝功能、肾功能、血常规及心电图变化均在正常范围，说明此两药临床应用安全性好。
2 讨论
复方三叶香茶菜片由三叶香茶菜（又名三姐妹）和黄根等药制成。三姐妹有清热解毒，退黄利湿的作用，黄根有清热凉血，活血化瘀，凉血利湿等功效，是广西民间治疗黄疸、肝炎、肝硬化的常用药。据报道，复方三叶香茶菜片对慢性乙肝有较好的降低转氨酶和抑制HBV-M的作用［4，5］。实验研究表明：三叶香茶菜含有齐墩果酸等抗肝炎成分［6］，黄根能较好地保护肝脏巨噬细胞的吞噬功能，能抑制肝纤维化的形成，对四氯化碳造成的动物肝损伤所致的ALT升高，有降低作用，另外对肝糖原有提升作用［7］。
儿童乙肝病毒携带者，特别是母婴垂直传播的HBV携带者，一般在青春发育期后易癌变，发展为原发性肝癌，严重危及生命。同时也对患者的心理造成严重障碍，对将来的升学、工作及婚姻造成负面影响。关于儿童乙肝病毒携带者的治疗一直是一个医学上的难点，到目前为止尚未发现有效的药物。笔者采用广西特色中草药复方制剂——复方三叶香茶菜片治疗儿童乙肝病毒携带者100例，HBV-DNA阴转率66%，HBeAg阴转率30%，提示此药对儿童HBV携带者具有良好的抗病毒治疗效应。同时笔者对此药物的不良反应和安全性进行了评价，此药应用中不良反应轻微，具体表现为轻度头痛、乏力、肠鸣、腹泻等，未发现药物严重不良反应，故可认为此药临床应用安全性较好。以上两方面可以说明复方三叶香茶菜片对儿童乙肝病毒携带者具有较好的治疗效果，有一定的临床推广价值。至于其具体疗效机制还有待于进一步研究加以明确。
【参考文献】
1 高寿征.病毒性肝炎防治研究.北京：北京出版社，1994，201-202.
2 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8（6）：326.
3 Kwok S ，Higuchi R.Avoiding false positives with PCR.Nature，1989，339：237-238.
4 李淑平，周培郁，王勤.复方三姐妹治疗慢性乙型肝炎及其病毒携带者的临床疗效及实验研究.中国中西医结合杂志，1994，(增刊)：34-36.
5 周培郁，梁文旺.复方三姐妹片治疗慢性乙型肝炎远期疗效观察.广西中医药，1998，21（5）：6-8.
6 吴练中.细叶香茶菜的抗肝炎成分-齐墩果酸.广西中医药，1986，9（3）：42.
7 王勤，王淑平，李爱媛.复方三姐妹片护肝作用研究.广西中医药，1999，22（1）:47-48.
作者单位：1 410007 湖南长沙，湖南中医学院第一附属医院
2 530023 广西南宁,广西中医学院第一附属医院
(编辑：夏 琳)