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乙型肝炎是一种严重危害人类健康的世界性传染病，我国是乙肝高发地区，乙肝病毒在人群中的感染率高达57.63%［1］。乙肝表面抗原携带率高达10%～15%［2］。流行病学表明，乙肝病毒感染有显著的家庭聚集性［3，4］。胎儿是父母的共同产物，长期以来人们将垂直传播等同于母婴传播，而忽视了父亲HBV感染与新生儿感染的关系，以至父婴传播被母婴传播与家庭内传播所掩盖。近几年来随着研究的进一步深入，人们越来越重视父婴传播在乙肝传染中的作用。
1 父婴垂直传播的可能性
近年来，由于一些学者在人精子细胞［5］、卵细胞分别检测出HBV-DNA，并以精子或卵子作为外源性基因的载体［6～8］，成功地生产出转基因动物，因此人们推测HBV-DNA有可能通过精卵细胞垂直传播到下一代。1993年国内学者郎振为等［9］研究发现不同发育阶段的生精细胞如精原细胞、初级精母细胞和精子细胞的胞浆内均可见HBsAg和HBeAg阳性颗粒。他们对6例睾丸组织进行原位杂交，发现HBV-DNA可能以整合状态的形式存在于人精子基因中。1994年，张丽云等［10］用PCR技术检测出3例父亲精子DNA阳性，母亲血清阴性，而新生儿血清为阳性，提示父婴传播途径的可能；黄建民等［11］的研究表明，人精子染色体上整和有HBV-DNA，其特点是多位点整和并随机分布。该研究不仅为HBV-DNA能够整和到人精子染色体组提供了直接证据，而且证实了在受精过程中，整合了HBV-DNA的人精子不会受到选择性淘汰，它能顺利地完成受精过程。
2 父婴垂直传播的分子学进展
HBV的父婴传播研究多年，已从分子水平证明了父婴传播的可能。从配偶无任何HBV感染标志的男性HBV携带者的流产胎儿检测出HBV标志，初步确定了出生前期的父婴传播［12～15］。以往HBV基因分型是以全序列比较为基础，近年来，学者们研究认为，以HBV S区分型其结果与全序列分型的结果一致，从此HBV的基因分型则以S基因的分型取代了全序列的分型［14］，这对于HBV的基因分型研究无疑是一个有利快捷的方法。1998年，赵连三等［12］在1例父亲为慢性乙型肝炎，母亲无HBV感染的引产胎儿部分组织中检测出3.2 kb的游离HBV-DNA及HBcAg、HBsAg的表达；该胎儿父亲的精子也检出HBV-DNA，提示乙肝病毒可能通过感染精子而垂直传播。1999年王珊珊等［13］用巢式PCR技术检测父亲血清、精子与胎儿血清HBV-DNA，结果发现父儿间核苷酸同源性为98%～100%，为HBV父儿垂直传播的可能性提供了分子水平的证据。2003年王珊珊等［16］还对16对父亲与母亲无任何HBV感染标志的新生儿所携带的HBV C基因做比较，发现两者同源性在99%～100%。检出2090 2034 2044 2059 2078 2095 2104 2154 2161 2189 2201 2233 2251 2284 2288 2293位核苷酸变异。其中2189 2288位核苷酸变异为表型变异。2189位点A变C致使C区第97位氨基酸由异亮氨酸变为亮氨酸，这是HBV C基因一重要的热点变异。C基因变异株在受垂直传播的子代形成免疫耐受致使HB疫苗失败可能起重要作用。携带乙肝病毒基因的精子进入正常卵细胞。在胚胎发育过程中，乙肝病毒基因随着基因组复制与表达，从而使子代患病。
3 父婴垂直传播研究还有待解决的问题
虽然对父婴传播的分子学研究越来越深入，但HBV-DNA经生殖细胞垂直传播的假说尚需要科学实验证明。如进入胚胎中的乙肝病毒基因如何复制和表达，在哪一个发育阶段表达，人类出生前期的免疫系统还未发育完善，是否对垂直传播而来的HBV无清除能力，故而在体内存在但并未引起病变，也未引起复制，因此未产生血清学表达。出生以后子代随着免疫系统的完善可否将HBV清除而不会形成持续携带。精细胞携带HBV-DVA是否有一定比例，并不是每个精细胞均可带有。从基因分型的位点看，当前基因库中来自中国的太少，在我国其他学者的研究中也有类似现象［17］，而HBV较一般DNA病毒变异率高10倍，我国携带率又高，能否建立中国的HBV基因库是乙肝研究的重要问题［18］。父婴传播的分子学研究所测的基因序列中存在优势变异株，由于优势株的存在与否而考虑变异株疫苗的使用。
［参考文献］
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11 黄建民，黄天华，邱焕英，等.乙型肝炎病毒对精子染色体的影响.癌变畸变突变，1999，11：72-74.
12 赵连三，刘晓松，张智翔，等.乙型肝炎病毒经精子传播的可能性研究.中华传染病杂志，1994，12（4）：199-201.
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15 王珊珊，姜普林，彭贵福，等.垂直传播中乙型肝炎病毒S区主要变异株的检出与流行病学意义.中华流行病学杂志，1999，20（4）：204-207.
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17 范金水，庄辉，李远贵，等.我国八城市乙型肝炎病毒S基因片段序列比较.中华预防医学杂志，1997，31（3）：140-143.
18 王珊珊，姜普林，彭贵福，等.垂直传播中乙型肝炎病毒C基因变异株的检出与意义.中华预防医学杂志，2000，34（1）：37-38.
作者单位： 200060 上海，上海市普陀区妇婴保健院
（编辑：杨 熠）