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呼吸暂停是NICU常见症状之一，早产儿呼吸暂停发生率约为20%～30%，极低出生体重儿可达50%。反复发作呼吸暂停可致缺氧性脑损伤或新生儿猝死［1］。既往早产儿呼吸暂停的药物治疗通常用氨茶碱或咖啡因兴奋呼吸中枢的药物对症治疗，但疗效较差。笔者用纳洛酮与氨茶碱联合治疗早产儿呼吸暂停，取得了满意疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 从我院儿科NICU在2003年8月～2006年7月收治的227例早产儿中，选择有呼吸暂停的早产儿作为研究对象，符合新生儿呼吸暂停诊断标准的研究对象共58例。随机分成2组：（1）纳洛酮与氨茶碱治疗组：共30例，男18例，女12例，男女比例为1.5∶1，胎龄<32周5例，～34周16例，～37周9例。出生体重<1500 g 3例，～2000 g 14例，～2500 g 8例，>2500 g 5例。呼吸暂停发生时间：<3天9例，～5天15例，>5天6例。（2）氨茶碱对照组：共28例，男17例，女11例，男女比例为1.54∶1。胎龄<32周4例，～34周16例，～37周8例。出生体重<1500 g 6例，～2000 g 15例，～2500 g 4例，>2500 g 3例。呼吸暂停发生时间<3天9例，～5天14例，>5天5例。两组中胎龄、体重、呼吸暂停发生时间，经统计学分析，均差异无显著性，具有可比性。
1.2 治疗方法 所有患儿入暖箱保暖，保持呼吸道通畅，维持内环境稳定（包括血压、血糖、酸碱及电解质平衡）。（1）纳洛酮与氨茶碱治疗组：用纳洛酮0.1 mg/kg静滴［5～10 μg/（kg·h）］［2］，q 12 h或q 8 h，首剂纳洛酮后，接着用氨茶碱静滴［15 mg/（kg·h）］，首剂5 mg/kg，12 h后给予维持量2.5 mg/kg，q 12 h。两种药物均连用3～5天；（2）氨茶碱对照组：用氨茶碱静滴［15 mg/（kg·h）］，首剂5 mg/kg，12 h
后给予维持量2.5 mg/kg，q 12 h，连用3～5天［3］。
1.3 疗效判定标准 显效：用药后24 h，未再出现呼吸暂停；有效：用药后72 h，未再出现呼吸暂停；无效：用药后72 h，仍发生呼吸暂停或病情加重。
2 结果
治疗组：显效17例，显效率57%（17/30）；有效11例，有效率37%（11/30）；总有效率93%（28/30）。对照组：显效10例，显效率36%（10/28）；有效9例，有效率32%（9/28）；总有效率68%（19/28）。两者之间的总有效率，经统计学分析，差异有显著性（χ2=6.116，P<0.05）。
3 讨论
据国内学者陆中权等检测发现，早产儿发生呼吸暂停者，其血浆中β-EP明显高于未发生呼吸暂停者，其血浆浓度以生后3～5天最高，可持续到生后9天［4］。本组资料显示，呼吸暂停81%（47/58）发生在生后3～5天内，与其报道一致。β-EP在体内具有广泛的生物活性，可降低脑干对二氧化碳刺激的敏感性，抑制其通气功能，减慢呼吸，甚至呼吸暂停，而纳洛酮是阿片受体拮抗剂，可全面拮抗和阻断β-EP对人体的生物活性，清除或减轻其对人体细胞的损伤，针对性拮抗和阻断β-EP对呼吸循环及中枢神经系统的抑制作用，故纳洛酮治疗早产儿呼吸暂停是病因治疗。氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停是作为呼吸兴奋剂应用，其能增强早产儿的自主呼吸，解除呼吸抑制而达到治疗目的，故氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停只是对症治疗。由此，笔者认为纳洛酮与氨茶碱联合应用治疗早产儿呼吸暂停有病理生理及药理基础，提示以上两种药物联合应用治疗早产儿呼吸暂停可能具有协同作用，根据本组资料治疗结果证实，纳洛酮与氨茶碱联合应用优于氨茶碱单独应用治疗早产儿呼吸暂停，且未发生不良反应，故值得临床推广应用。需要指出的是，在上述治疗的同时，应保持呼吸道通畅，维持内环境稳定，特别注意纠正低血糖、低钙、低镁及代谢性酸中毒，重视早产儿颅内出血所致呼吸暂停，必要时可做头颅CT协助诊治。
［参考文献］
1 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学，第7版.北京：人民卫生出版社，2003，468-469.
2 杨秀芬，赵喜凤，霍丽春.纳洛酮治疗新生儿呼吸暂停疗效观察.中国优生与遗传杂志，2000，8（16）：78.
3 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学，第3版.北京：人民卫生出版社，2002，231-232.
4 陆中权，张信良，林忠东.早产儿原发性呼吸暂停血浆内啡肽作用机制探讨.中华儿科杂志，1999，2：76-79.
作者单位： 401220 重庆，重庆市长寿区人民医院
（编辑：朱兆耘）