应用肺表面活性物质治疗早产儿肺透明膜病12例

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    ［摘要］  目的  探讨肺表面活性物质（PS）治疗早产儿肺透明膜病（HMD）的临床疗效。方法  12例HMD早产儿应用表面活性物质前与用药后2 h、6 h的血气指标及机械参数、通气时间比较，并与对照组比较，同时观察并发症。结果  应用PS后患儿呼吸困难减轻、青紫改善、PaO2升高、PaCO2下降，FiO2、PIP、PEEP降低，与对照组比较，差异有显著性（P<0.05）。结论  PS治疗HMD可明显改善其转归，减少机械通气时间、住院天数、病死率。

    ［关键词］  肺透明膜病；早产儿；肺表面活性物质；治疗

     Treatment of hyaline membrane disease of newborns with pulmonary surfactant

    OU Qinglin,LV Xiang,YANG Yong,et al.Department of Pediatrics,Yangzhou Hospital Affiliated to Southeast University Medical College,Yangzhou 225001,China

    ［Abstract］  Objective  To explore the curative effects of pulmonary surfactant（PS） on hyaline membrane disease of newborn（HMD）.Methods  PS were used on fourteen prematures of hyaline membrane disease.The levels of  blood gas analysis and parameters of respirometer,times of ventilation were compared with comparisons,between before and after treatement.Results  Dyspnea and cyanopathy in the prematures treated by PS were improved.PaCO2,FiO2,PIP and PEEP were decreased and PaO2 were significantly increased than comparisons（P<0.05）.Conclusion  The PS which  were treated on prematures could significantly improve the prognosis,decrease the times of ventilation and in hospital,mortality.

    ［Key words］  hyaline membrane disease; premature infants; pulmonary surfactant; treatment

    新生儿肺透明膜病（hyaline membrane disease of newborn,HMD）是早产儿常见病，也是新生儿常见死亡原因之一,发病原因是肺表面活性物质（pulmonary surfactant,PS）缺乏。国外已广泛使用PS。国内由于PS价格昂贵未能常规使用，近年也陆续报道肺表面活性物质对HMD有肯定疗效。本文就我科于2005年1月～2006年9月应用肺表面活性物质（固尔苏）治疗HMD 12例分析如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  本组26例均为早产儿，男22例，女4例；胎龄（33.85±2.25）周，出生体重（2460.80±567.85）g。治疗组12例，胎龄（34.12±2.23）周，体重（2140.00±553.55）g；对照组14例，胎龄（33.01±1.90）周，体重（2246.33±540.65）g;两组比较，胎龄、体重差异无显著性（t值分别为5.211，5.698，P均>0.05）。

    1.2  诊断标准  按《实用新生儿学》标准，据病史、临床表现和典型的X线表现，确诊为早产儿肺透明膜病［1］。排除有先天性心脏病、胎粪吸入性肺炎、严重的宫内感染等。

    1.3  方法  治疗组在常规治疗及使用nCPAP或机械通气的同时，加用外源性PS（固尔苏，curosurf），由格兰泰公司提供，从猪肺中提取。药液（100～200 mg/kg）,手心温化后用注射器缓慢抽取，然后通过与注射器连接的细硅胶管经气管插管内至气管下段缓慢注入，分仰卧位、左侧卧位及右侧卧位3个体位各1/3剂量；每次注入1/3剂量后拔出细管，用复苏囊加压给氧2～3 min，并给予拍背促进药液弥散进入肺泡。用药后6 h禁止翻身拍背及吸痰。观察各项指标，并与对照组14例进行比较。

    1.4  用药前后观察项目  对照组在常规治疗及使用nCPAP或机械通气时即刻（相当于用药前）、2 h、6 h及12 h等定期观察临床表现、经皮血氧饱和度、血气分析、呼吸机参数调整情况及X线胸片等，与治疗组在常规治疗及使用nCPAP或机械通气时即刻（用PS前）、用药后2 h、6 h及12 h等进行各项指标的比较。

    1.5  统计学方法  数据以均值±标准差（x±s）表示，统计学分析采用SPSS 11.5软件，多组间比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA），两组间比较采用LSD-t检验，P<0.05为差异有显著性。

    2  结果

    2.1  治疗后临床症状的改善  见表1。表1  用药后2 h临床症状改善比较（略）

    2.2  治疗后X线胸片的变化  与治疗前比较，应用PS后2 h摄片均有所改善，12～24  h摄片明显改善。

    2.3  治疗后6 h、12 h血气分析的比较  见表2～4。 表2  治疗后PaO2变化情况（略） 表3  治疗后PaCO2变化情况（略）表4  治疗后pH的变化情况  （略）

    2.4  应用PS后呼吸机参数的变化  见表5。

    2.5  治疗组与对照组转归比较  治疗组治愈11例，自动出院0例，死亡1例；对照组治愈11例，自动出院2例，死亡1例。治疗组中合并气胸1例，颅内出血1例，呼吸机相关肺炎1例，而对照组合并气胸3例，颅内出血4例，呼吸机相关性肺炎5例。治疗组应用nCPAP 8例，机械通气4例，对照组应用nCPAP 4例，机械通气10例，治疗组机械通气时间平均（46.16±5.16）h，对照组（72.31±8.56）h。表5  应用PS后2 h、6 h呼吸机参数的变化比较  （略）

    3  讨论

    新生儿肺透明膜病（HMD）是早产儿常见病，是新生儿死亡的主要原因之一。HMD是由于缺乏肺表面活性物质（PS）所致，胎龄越小，发病率越高，病情越重，死亡率越高。PS的缺乏，肺泡表面张力增高，肺顺应性下降，肺泡趋于萎陷，影响通气与换气功能。因此，血PaO2下降，组织氧合作用减低，二氧化碳潴留，PaCO2升高，出现酸中毒、肺血管痉挛、肺灌注不足，应用PS替代治疗是针对病因的治疗，PS具有降低肺泡表面张力、复张已萎缩肺泡的功能等。HMD新生儿应用PS后使萎陷肺泡扩张，从而改善肺泡的通气与换气功能，帮助患儿度过危险期，3～4天后自身产生足够的PS，逐渐恢复肺的正常生理功能。20世纪80年代，国外较广泛应用PS防治HMD，而90年代初，国内也有应用报道［2］。因价格昂贵，国内尚未普遍使用，近年来应用报道逐渐增加。本组病例应用PS后数分钟至30 min不等，临床症状明显改善，肤色转红，呼吸频率有所下降，吸气性三凹征有所减轻。血气分析PaO2明显提高，与对照组比较显著提高（P<0.01），PaCO2下降（P<0.05）。应用PS组机械通气者减少，治疗组4例，对照组10例，两组比较，差异有显著性。且通气时间也明显缩短，治疗组与对照组分别为（46.16±5.16）h、（72.31±8.56）h，差异有显著性。在本组资料中，治疗组并发气胸、颅内出血以及呼吸机相关性肺炎明显少于对照组。由于肺顺应性增强，机械通气的参数下调较对照组快，通气时间缩短，肺部感染发生率下降、气胸发生率减少，病死率降低，与文献报道一致［3］。

    早产儿HMD应用PS越早、效果越好，早应用PS可及时纠正缺氧、酸中毒，使机械通气的条件尽快降低，从而减少颅内出血、肺出血、呼吸机相关性肺炎和气胸等严重并发症，明显改善其转归，提高存活率。对胎龄<30周、体重<1500 g的早产儿如孕母产前未接受皮质激素预防，患儿可预防性用药，剂量为100 mg/kg，不必等发生HMD时再用。

    ［参考文献］

    1  金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学，第2版.北京：人民卫生出版社，2003，421-427.

    2  陈超，金汉珍，樊绍曾，等.肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征.中华儿科杂志，1994，32：9-12.

    3  Narang A,Kumar P, Outta S, et al. Surfactant therapy for hyaline membrane disease. Indian Pediatr,2001,38（6）:640-646.

    作者单位： 225001 江苏扬州，东南大学医学院附属扬州医院新生儿科

　　（编辑：夏  琳）