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【摘要】 目的 对两种不同剂量的依倍治疗儿童恶性肿瘤贫血的疗效进行观察。方法 将符合条件的44例恶性肿瘤贫血患儿随机分为2个研究组，分别为依倍50 u/kg体重组和依倍100 u/kg体重组，共治疗8周，每2周进行1次依倍的疗效观察。结果 （1）患儿的Hb值和Hct值在应用依倍后明显升高，4～6周后与治疗前相比差异有显著性（P＜0.05或P＜0.01）。其中依倍50 u/kg体重组在治疗6周后显效，依倍100 u/kg体重组4周显效。（2）依倍50 u/kg体重组的有效率低于依倍100 u/kg体重组（P＜0.05）。其治疗后4周和8周的有效率分别为9.1%（P＞0.05）和27.3%（P＜0.05）；依倍组100 u/kg体重组治疗后4周和8周的有效率分别为28.6%（P＜0.05）和57.1%（P＜0.01）。（3）两组的不良反应发生率和输血需求率差异无显著性（P＞0.05）。结论 依倍50 u/kg体重组治疗儿童恶性肿瘤贫血的疗效低于依倍100 u/kg体重组，两组不良反应无明显差异。
【关键词】 重组人红细胞生成素 恶性肿瘤 贫血
The study of clinical effect of recombinant human erythropoietin with different doses on children’s anemia with maligancies
ZHOU Jia-yun,ZHU Jing-juan.Department of Pediatrics,People’s Hospital of Rizhao,Rizhao 276800,China
［Abstract］ Objective To study the clinical effect of recombinant human erythropoietin with different doses on children’s anemia with malignancies.Methods 44 children with maligancies were randomly allocated to two rhEPO groups with 50 u/kg and 100 u/kg respectively.The efficacy of all cases were recorded every two weeks during treatment of eight weeks.Results After treatment with rhEPO,the mean Hb and hematocrit levels of all cases increased gradually,and had statistical significance with those at baseline after four to six weeks of therapy.The significant difference in mean Hb and hematocrit level from baseline was initially found at six weeks after therapy in the 50 u/kg group,and at four weeks after therapy in 100 u/kg group.The adverse events and transfusion rates in the two groups all showed no statistical significance.The efficacy of 50 u/kg group was less than 100 u/kg rhEPO group,with effective rate of 9.1%（P＞0.05）and 27.3%（P＜0.05）after four and eight weeks respectively.The effective rate of 100 u/kg groups was 28.6%（P＜0.05）and 57.1%（P＜0.01）after four and eight weeks respectively.Conclusion The efficacy of 50 u/kg group is less than 100 u/kg group on children’s anemia with malignancies,and there were no statistical difference between the two groups in adverse effects.
［Key words］ recombinant human erythropoietin;maligancy;anemia
迄今为止，不同剂量重组人红细胞生成素治疗恶性肿瘤贫血的疗效仍存在争议，对儿童患者的应用亦较少，本试验对此进行了探讨，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院2003年1月～2006年4月收治的儿童恶性肿瘤患儿44例（男25例，女19例），所有患儿均经组织学或细胞学证实，均符合下列标准：KPS评分≥60分；年龄6～12岁；Hb＜110 g/L（男）或Hb＜105 g/L（女）；1个月内未输血；既往未行重组人红细胞生成素治疗；预计生存期≥3个月。均排除下列情况：由出血、溶血所致的贫血；由铁、叶酸或维生素B12缺乏所致的贫血；并发慢性感染或炎症；长期使用激素者；肿瘤骨髓转移者；应用其他抗贫血药物者。入组病例的临床资料见表1。表1 两组病例的临床资料注：各组患者的肿瘤类型、贫血程度、性别、年龄等因素具有可比性，无明显差异
1.2 方法 本试验采用信封法，将患儿随机分入2个研究组，分别为依倍（重组人红细胞生成素）50 u/kg体重组和依倍100 u/kg体重组。依倍的用法为50 u/kg体重或100 u/kg体重皮下注射，每周3次，治疗4周后若无效，依倍剂量则加倍使用，继续使用4周，共8周。治疗过程中若Hb低于80 g/L，可考虑给予输血。每2周进行一次指标检测。依倍由成都地奥集团天府药业股份有限公司生产。出现下列情况则终止试验：主动退组或不能按要求完成试验者；出现严重药物反应者；患儿失访或死亡。
1.3 观察指标 具体指标有：（1）有效率：治疗后Hb上升＜10 g/L为无效；治疗后Hb上升≥20 g/L为有效［1］；（2）Hct值；（3）Hb值；（4）输血需求率；（5）依倍的不良反应。
1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 转归 8周治疗结束后，可评估病例43例，其中依倍100 u/kg体重组因肺部感染死亡1例。
2.2 各观察指标的变化情况
2.2.1 两组治疗前后Hb值、Hct值变化 见表2、表3。表2 两组治疗前后Hb值变化 注：（1）治疗后不同时段与治疗前自身对比，*P＜0.05；**P＜0.01；（2）治疗后8周与治疗后4周自身对比，△P＜0.05；△△P＜0.01；（3）治疗前后不同时段两组之间的对比：治疗前及治疗后2周两组间相比，P＞0.05；治疗后4周两组间相比，P＜0.01；治疗后6周两组间相比，P＜0.05；治疗后8周两组间相比，P＜0.01表3 两组治疗前后Hct值变化注：（1）治疗后不同时段与治疗前的自身对比，*P＜0.05；**P＜0.01；（2）治疗后8周与治疗后4周的自身对比，△P＜0.05；△△P＜0.01；（3）治疗前后不同时段的两组之间的对比：治疗前两组间相比，P＞0.05；治疗后4周、8周两组间相比，P＜0.01
2.2.2 两组有效率比较 见表4。
2.2.3 两组输血需求率比较 依倍50 u/kg体重组和100 u/kg体重组治疗4周时Hb低于8 g/L者分别为2例、3例；治疗8周时Hb低于8g/L者分别为3例、1例，共有6例患者接受了输血，共输红细胞16 u。各组输血需求率比较，差异无显著性（P＞0.05）。
2.2.4 两组不良反应比较 依倍100 u/kg体重组1例患儿出现皮疹，对症处理后好转，并完成全程治疗。两组间的不良反应发生率比较，差异无显著性（P＞0.05）。 表4 两组有效率比较注：（1）两组有效率的χ2检验：*P＜0.05，**P＜0.01；（2）治疗后不同时段两组间有效率的对比：在治疗后2周、4周时两组间比较，差异无显著性（P＞0.05）；在治疗后8周时两组比较，差异有显著性（P＜0.05）
3 讨论
贫血是癌症及其治疗过程中的常见并发症，它与肿瘤类型、分期和治疗手段有关［2～4］。贫血不但可导致患者体质不良、生活质量下降，而且在肿瘤缺氧、肿瘤新生血管形成和促进肿瘤转移等方面起着重要作用［5］。因此，积极纠正贫血是癌症治疗的重要环节。据研究，重组人红细胞生成素可使恶性肿瘤贫血患者的Hb值升高，输血率下降，生活质量提高［6］。但迄今为止，其治疗恶性肿瘤贫血的剂量和用法尚无统一标准，不同剂量重组人红细胞生成素的疗效亦各不相同。目前国内对重组人红细胞生成素治疗儿童恶性肿瘤贫血的疗效及安全性等报道较少。本试验对50 u/kg体重和100 u/kg体重剂量的依倍对儿童患者的疗效进行了观察。结果显示，在应用依倍后，患儿Hb值和Hct值呈明显上升趋势，经过4～6周后与治疗前相比，差异有显著性（P＜0.05或P＜0.01）。其中50 u/kg体重组在治疗6周后显效，100 u/kg体重组为4周显效，与国外报道类似［６，７］。50 u/kg体重组的有效率在治疗后4周和8周分别为9.1%（P＞0.05）和27.3%（P＜0.05），而100 u/kg体重组治疗后4周和8周的有效率分别为28.6%（P＜0.05）和57.1%（P＜0.05）。该结果提示，在50～100 u范围内，依倍治疗儿童恶性肿瘤贫血是有效的。两组的不良反应率差异无显著性（P＞0.05）。本试验中，两组的输血需求随依倍用药时间的延长呈降低趋势，但两组相比，差异无显著性（P＞0.05），其原因可能与入组例数较少和观察时间较短有关。
本试验通过对两组疗效的比较发现，在显效时间、8周Hb值、8周Hct值、8周有效率方面，依倍50 u/kg体重组与100 u/kg体重组相比，差异均有显著性（P＜0.05），提示依倍50 u/kg体重组治疗儿童恶性肿瘤贫血的临床疗效弱于100 u/kg体重组。出于药物安全性考虑，本试验未对剂量大于100 u/kg体重的依倍的疗效及不良反应进行探讨。
（编辑：陆 华）
【参考文献】
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6 David H.The evolving role of epoetin alfa in cancer therapy.Oncologist,2004,9（1）:97-107.
7 Quirt I,Robeson C,Lau CY,et al.Epoetin alfa therapy increases hemoglobin levels and improves quality of life in patients with cancer-related anemia who are not receiving chemotherapy and patients with anemia who are receiving chemotherapy.J Clin Oncol,2001,19（21）:4126-4134.
作者单位：1 276800 山东日照，日照市人民医院儿科 2 266003 山东青岛，青岛大学附属医院肿瘤科