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【摘要】 目的 探讨小儿噬血细胞综合征（HPS）发病特征，对2004年1月~2006年1月收治的4例小儿HPS进行了研究。方法 4例患儿诊断遵循1991年Hen-ter等代表组织细胞协会FHL研究组提出噬血细胞淋巴组织细胞增生症（HLH）的诊断指南。均行血常规、骨髓细胞形态学、凝血四项以及血生化检测，还做了相关病原体检测。结果 4例患儿均以持续发热为主诉，有肝脾肿大，可有皮肤瘀点、皮肤巩膜黄染，均无家族遗传史。骨髓象：均见嗜血细胞，主要为吞噬红细胞、血小板及碎片。血常规、血生化改变突出：尤其乳酸脱氢酶明显升高。甘油三酯不同程度升高，凝血机制可有异常。EB-IgM 2例阳性。肝脾B超：4例均有不同程度肝脾肿大。结论 HPS是一组病因及发病机制错综复杂而临床表现类似的综合征，在骨髓、淋巴结、肝脾组织中可见到吞噬细胞或血小板的嗜血组织细胞。病情凶险，病死率高，临床上应早期干预，积极治疗，阻止嗜血现象，提高治愈率。
【关键词】 噬血细胞综合征 小儿 分析
噬血细胞综合征（HPS）又称噬血细胞淋巴组织细胞增生症（HLH），临床表现为发热、肝脾、淋巴结肿大、血细胞减少、肝功能异常、出血等。在骨髓、淋巴结、肝脾组织中可见到吞噬红细胞或血小板的噬血组织细胞。为探讨小儿HPS发病特征，现选择２００４年１月~２００６年１月的４例小儿HPS进行了研究。
1 资料与方法
1.1 一般资料 ４例患儿均为我科住院患儿，诊断遵循１９９１年Ｈｅｎ-ｔｅｒ等代表组织细胞协会ＦＨＬ研究组提出ＨＬＨ的诊断指南［1］。男３例，女１例。年龄最小８个月，最大１岁８个月，平均１岁１个月。
1.2 方法 患儿均行血常规，骨髓细胞形态学，凝血四项，肝功能、血脂、骨髓活检及血尿培养，还检查了肺炎支原体-IgM，ＥＬＩＳＡ法检测巨细胞合胞病毒（ＣＭＶ）、ＥＢ病毒（ＥＢＶ）、腺病毒（Ａｄｖ）、风疹病毒和单纯疱疹病毒，以及肝脾Ｂ超。4例患儿家长拒绝继续治疗，自动出院。
2 结果
2.1 临床表现 4例患儿入院时均以持续发热为主诉，发热最长的2个月余，最短的20余天。4例均有不同程度的肝脾大，皮肤瘀点3例，皮肤巩膜黄染1例，淋巴结肿大1例，均无家族遗传史。
2.2 实验室检查
2.2.1 血常规 4例患儿WBC(0.9~22)×109/L,其中＜4×109/L者3例（75％），另1例随病情发展也降至正常值以下。Hb 40~110 g/L，其中＜90 g/L 2例（50%），＜60 g/L 1例（25%），＜30 g/L 1例（25%），血小板7~260×109/L，其中＜100×109/L 3例（75%）。
2.2.2 骨髓象 4例均见嗜血细胞（102~312个不等），主要为吞噬红细胞、血小板及碎片，未见幼稚及原始细胞。
2.2.3 血生化 丙氨酸氨基转移酶106~216 u/L,门冬氨酸氨基转移酶142~286 u/L，乳酸脱氢酶明显升高，为1160~2006 u/L,总蛋白2例正常，2例下降，1例47.4 g/L,1例45.4 g/L。白蛋白29.4 g/L 1例,27.3 g/L 1例,白蛋白18 g/L 1例,27.4 g/L 1例。心肌酶1例异常，LDH 162 u/L,CK-MB 96 u/L。
2.2.4 血脂 甘油三酯0.32~14 mmol/L。其中1.68 mmol/L 2例（50%）。
2.2.5 凝血四项 4例中测定PT及APTT 1例升高，3例正常，TT及纤维蛋白酶原均不同程度下降。
2.2.6 血培养、尿培养 均为阴性。
2.2.7 部分病毒检测 EB-IgM 2例阳性。而巨细胞病毒、支原体抗体、衣原体抗体、腺病毒抗体及单纯疱疹病毒抗体均阴性。
2.2.8 肝脾B超 4例均有不同程度肝脾肿大、腹腔淋巴结肿大，1例伴有腹水。
2.2.9 X线胸片 4例均肺纹理增粗。
3 讨论
本组4例患儿均因发热起病，伴有不同程度的肝脾肿大，其中皮肤瘀点3例，与血小板减少有关，故发热、肝脾肿大是此病的主要临床表现。
外周血细胞减少（二系或三系减少），是HPS主要诊断依据之一。本组4例患儿全血细胞均减少，符合诊断标准之一。骨髓象4例均见嗜血细胞（吞噬红细胞、血小板及碎片），未见病态造血，无胶原纤维化，故可除外白血病、骨髓异常增生综合征及骨髓胶原纤维化等。
4例患儿均有丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶增高，2例白蛋白、球蛋白减低，1例心肌酶增高，4例凝血功能异常，故HPS可致多脏器功能损害，如肝、心功能，以及凝血机制等。
4例患儿有2例（50%）EB-IgM阳性，文献报道［1］小儿病例中致病微生物以EB病毒最多，EBV所致的HPS发病率高，临床重病例多，是HPS患儿死亡的高危因素。
以上4例病例均有HPS的典型表现，但家族中无类似病例，故要建立家族性HPS的诊断则相当困难，因家族性HPS为常染色体隐性遗传，常问不到家族史，给诊断增加了难度。一般认为2岁以前发病多提示家族性HPS,8岁后发病者多考虑感染相关性（IAHS）。2~8岁发病者则要根据临床表现来判断。其次，因本病少见，易导致漏诊和误诊，要注意与恶性组织细胞增生症（MH)鉴别，两者缺乏明确的诊断标记，骨髓片上很难鉴别，但HPS较MH常见，后者临床呈暴发经过，严重肝功能损害，骨髓组织细胞恶性程度高，特别是肝脾或其他器官发现异常，见组织细胞浸润，则先考虑MH。
治疗上，广泛应用的治疗方法是化学／免疫治疗，主要采用VP16、皮质激素、环孢A以及大剂量丙种球蛋白、鞘内注射等。采用哪种药物或方案治疗，要根据HPS的病因、年龄，是否为遗传性HPS，感染的病原及症状的轻重。异基因骨髓移植治疗也有赖于先期进行的化学／免疫治疗控制临床症状，使患儿身体状况达到较稳定的状态。争取时间进行移植前的各种准备。但本组4例患儿均因家长放弃治疗而失去了治疗机会。
综上所述，HPS是一组病因及发病机制错综复杂而临床表现类似的综合征，病情凶险，病死率高，临床上应早期干预，积极治疗，阻止嗜血现象，提高治愈率。
【参考文献】
1 Janka G,Imashuku S,Elinder G,et al.Infection and malig-nancy-associated hemophagocytic syndromes.Secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis.Hematol Oncol Clin North Am,1998，12：435.
作者单位：830002 新疆乌鲁木齐，乌鲁木齐儿童医院儿三科