点击显示 收起
【摘要】 目的 了解肥胖症患儿尿微量白蛋白的改变及瘦素的致病作用。方法 30例肥胖症患儿用免疫比浊法测定晨起尿微量白蛋白,同时测定血压、血糖、血脂、胰岛素、瘦素。结果 肥胖症患儿较健康对照组尿微量白蛋白增高，差异有显著性（P<0.01）;血压、血糖、血脂、胰岛素、瘦素较健康对照组亦增高，差异有显著性（P<0.01）。结论 尿微量白蛋白可早期发现肥胖造成的肾损伤，其与肥胖儿瘦素的作用及血压偏高、高胰岛素血症、胰岛素抵抗有关。
【关键词】 肥胖;尿微量白蛋白;瘦素
Early mensuration of renal injury induced by obesity with microalbuminuria and pathogenesis of leptin
ZHU Hui-juan,PAN Yu-juan,JIANG Yu-hong.Internal Medicine,Qingdao Medical Center For Woman and Children,Children Hospital of Qingdao，Qingdao 266011,China
［Abstract］ Objective To understand change of microalbuminuria in adiposity and pathogenesis of leptin.Methods Microalbuminuria was mensurated by immunoturbidmetric methods in 30 cases of adiposity in morning,meanwhile blood press,blood sugar,blood fat,blood insulin,blood leptin were mensurated.Results Microalbuminuria was higher in adiposity than normal controls.The difference was significant（P<0.01）.Blood press,blood sugar,blood fat,blood insulin,blood leptin were also higher in cases of adiposity than normal controls.The difference was significant（P<0.01）.Conclusion Kidney injury induced by adiposity can be found by microalbuminuria in early.It is correlated with pathogenesis of blood leptin and higher blood press,blood insulin,insulin resistance.
［Key words］ obesity;microalbuminuria;leptin
尿微量白蛋白（MAU）测定被用作判断早期肾损伤的敏感标志物已得到公认，目前已被用于发现糖尿病、高血压早期肾损伤的常规检查。肥胖亦可造成肾损伤，出现蛋白尿、肾小球肥大和硬化称为肥胖相关性肾病(ORG)［1，2］。ORG多见于成年肥胖患者，老年及儿童肥胖者也可发生。肾损害发病隐匿，早期仅表现为肾小球滤过率增高及MAU［1，3］。为此，我们对30例肥胖症患儿进行了MAU的检测，同时观察了瘦素的致病作用，报告如下。
1 对象与方法
1.1 观察对象 30例肥胖症患儿，年龄8~12岁，女13例，男17例。测量身高、体重、血压、MAU、血糖、血浆胰岛素、瘦素水平。根据WHO推荐的NCHS/CDC(美国疾病控制中心/美国卫生统计中心)身高标准体重值［4］，进行肥胖的诊断。所有患
作者单位： 266011 山东青岛，青岛市妇女儿童医疗保健中心儿童医院内科
者均除外肾炎、泌尿系感染、发热、心血管疾病。尿常规正常,血BUN、Cr在正常范围内。
1.2 方法 MAU测定选用免疫比浊法，尿液留取为新鲜晨尿5 ml，仪器使用QuikRead仪，芬兰Orion Diagnostica公司提供，由该试剂公司同时提供配套试剂盒。血糖测定采用美国Beckman自动生化仪。胰岛素(德国罗氏公司)用电发光法测定。瘦素采用ELISA测定,标本留取后离心分离血清,置-20 ℃冰箱保存，试剂盒由美国DRG公司提供，以兔抗人瘦素多抗为包被抗体，亲和素-辣根酶放大检验信号。对照组为23例7~12岁的健康儿，男13例，女10例。
1.3 统计学处理 数据以均数±标准差（x±s）表示，用SPSS 10.0进行分析。组间比较应用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
肥胖症患儿血压、MAU、血糖、血浆胰岛素、瘦素测定结果与正常对照组各项指标测定结果比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。表1 两组MAU及瘦素等指标测定结果
3 讨论
近年来我国儿童肥胖症的发病率逐年升高，据报道近十年来年发病率为8%~10%［5］。肥胖症的发生严重危害着小儿的身心健康，它是造成糖尿病、高血压、高脂血症的重要风险因子，并且是造成心、脑、肾疾病的高危因素。ORG可致蛋白尿和肾小球硬化，从而造成肾衰竭，故早期发现肥胖造成肾损伤以及致病机制是非常必要的。
MAU是反映肾脏受血流动力学和代谢因素影响的敏感指标，目前国内外普遍公认可作为早期肾损伤、损伤后修复、有效防治的良好预测标志。MAU的发生机制主要是各种血流动力学和生化代谢异常(如高血压、血脂紊乱、糖代谢异常等)，导致肾小球内高压、肾小球滤过屏障障碍和肾小球上皮足突细胞代谢障碍等。MAU不仅标志着肾小球损伤,还参与了对肾脏固有细胞(肾小球内皮细胞、足突细胞、系膜细胞和肾小管上皮细胞等)直接或间接的损害［6］。MAU的测定和尿液分析仪检测尿蛋白都是测定尿液中的白蛋白含量，由于两者的灵敏度不一致，尿试纸带的灵敏度为150 mg/L,MAU检测的灵敏度为10 mg/L,两种方法测定结果有较大差异。潘思争等［7］在分析仪检测为阴性的肾病标本中MAU检出的阳性率为19.7%。王庆文［3］报道，43%的尿蛋白阴性的糖尿病患者查MAU较正常对照组显著增高，即出现MAU，所以MAU可早期发现肾损害。本组对30例尿常规正常的肥胖症患儿的MAU测定显示较对照组增加，差异有显著性（P<0.01）,说明MAU可早期发现肥胖症患儿肾损害。
脂肪组织不仅是能量储存器官，它作为一个内分泌器官已逐渐被大家所认可，其表达、分泌的多种脂肪细胞因子如瘦素、肿瘤坏死因子-α等不仅通过肾脏排泄，而且可作用于肾脏，导致肥胖相关性蛋白尿或肾小球病的发生、发展。有学者研究指出［8］，瘦素能诱导内皮细胞的氧化应激，最终导致血管收缩，血压升高；瘦素可促进胰岛素抵抗的发生，而胰岛素抵抗又能通过高胰岛素血症导致高血压；瘦素能刺激肾小球内皮细胞、系膜细胞增生及系膜基质蛋白沉积，使其高表达转化生长因子(TGF)-β1［9］，同时使系膜细胞TGF-βⅡ型受体表达上调［10］。我们检测的结果表明肥胖患者血清瘦素水平较正常对照组是增高的，其肥胖患者的血压和胰岛素也较正常对照组增高明显，说明肥胖患者血压增高、胰岛素抵抗和瘦素的单独或联合作用，导致了肥胖相关性蛋白尿或肾小球病的发生、发展［11，12］。所以进一步研究瘦素等生物活性物质在肥胖症肾损伤中的作用，控制肥胖程度可延缓ORG的发生。
【参考文献】
1 胡伟新.肥胖相关性肾病诊断和治疗.医师进修杂志，2005，28（9）：7-9.
2 房艳辉,刘志红,陈惠萍,等.肥胖相关性肾病患者肾小球滤过率影响因素分析.肾脏病与透析肾移植杂志，2005，14（3）：213-215.
3 王庆文.肥胖相关性肾病的临床表现.肾脏病与透析肾移植杂志，2005，14（4）：343-344.
4 中华儿科杂志编辑委员会，中华医学会儿科学分会儿童保健学组.儿童期单纯肥胖症防治常规.中华儿科杂志，2000，38（9）：568-570.
5 康颖.儿童肥胖症概述及治疗预防的进展.中国城乡企业卫生，2005，105：30-32.
6 陈楠，陈佳韵.重视微量白蛋白尿的筛查与诊治.实用医院临床杂志,2005，1（2）：17-19.
7 潘思争，李尔凡.尿液分析仪检测尿蛋白与尿微量白蛋白测定结果对比分析.现代临床医学生物工程学杂志,2005，11（1）：48-49.
8 Wolf G.Free radical production and angiotensin.Curr Hypertens Rep,2000,2:167-173.
9 Wolf G,Hamann A,Han DC,et al.Leptin stimulates proliferation and TGF-β expression in renal glomerular endothelial cells:potential role in glomerulosclerosis.Kidney Int,1999,56:860-872.
10 Han DC,Isono M,Chen S,et al.Leptin stimulates type I collagen production in db/db mesangial cells:Glucose uptake and TCF-β type Ⅱreceptor expression.Kidney Int,2001,59:1315-1323.
11 王霞娟，胡仁明，陈名道.脂肪细胞因子与肥胖相关性肾病.国外医学：内分泌学分册,2004,5(24):3-5.
12 陈慧梅，刘志红.肥胖相关性肾病的发病机制.肾脏病与透析肾移植杂志，2005，14（3）：268-271.
作者单位： 266011 山东青岛，青岛市妇女儿童医疗保健中心儿童医院内科
者均除外肾炎、泌尿系感染、发热、心血管疾病。尿常规正常,血BUN、Cr在正常范围内。
1.2 方法 MAU测定选用免疫比浊法，尿液留取为新鲜晨尿5 ml，仪器使用QuikRead仪，芬兰Orion Diagnostica公司提供，由该试剂公司同时提供配套试剂盒。血糖测定采用美国Beckman自动生化仪。胰岛素(德国罗氏公司)用电发光法测定。瘦素采用ELISA测定,标本留取后离心分离血清,置-20 ℃冰箱保存，试剂盒由美国DRG公司提供，以兔抗人瘦素多抗为包被抗体，亲和素-辣根酶放大检验信号。对照组为23例7~12岁的健康儿，男13例，女10例。
1.3 统计学处理 数据以均数±标准差（x±s）表示，用SPSS 10.0进行分析。组间比较应用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
肥胖症患儿血压、MAU、血糖、血浆胰岛素、瘦素测定结果与正常对照组各项指标测定结果比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。表1 两组MAU及瘦素等指标测定结果
3 讨论
近年来我国儿童肥胖症的发病率逐年升高，据报道近十年来年发病率为8%~10%［5］。肥胖症的发生严重危害着小儿的身心健康，它是造成糖尿病、高血压、高脂血症的重要风险因子，并且是造成心、脑、肾疾病的高危因素。ORG可致蛋白尿和肾小球硬化，从而造成肾衰竭，故早期发现肥胖造成肾损伤以及致病机制是非常必要的。
MAU是反映肾脏受血流动力学和代谢因素影响的敏感指标，目前国内外普遍公认可作为早期肾损伤、损伤后修复、有效防治的良好预测标志。MAU的发生机制主要是各种血流动力学和生化代谢异常(如高血压、血脂紊乱、糖代谢异常等)，导致肾小球内高压、肾小球滤过屏障障碍和肾小球上皮足突细胞代谢障碍等。MAU不仅标志着肾小球损伤,还参与了对肾脏固有细胞(肾小球内皮细胞、足突细胞、系膜细胞和肾小管上皮细胞等)直接或间接的损害［6］。MAU的测定和尿液分析仪检测尿蛋白都是测定尿液中的白蛋白含量，由于两者的灵敏度不一致，尿试纸带的灵敏度为150 mg/L,MAU检测的灵敏度为10 mg/L,两种方法测定结果有较大差异。潘思争等［7］在分析仪检测为阴性的肾病标本中MAU检出的阳性率为19.7%。王庆文［3］报道，43%的尿蛋白阴性的糖尿病患者查MAU较正常对照组显著增高，即出现MAU，所以MAU可早期发现肾损害。本组对30例尿常规正常的肥胖症患儿的MAU测定显示较对照组增加，差异有显著性（P<0.01）,说明MAU可早期发现肥胖症患儿肾损害。
脂肪组织不仅是能量储存器官，它作为一个内分泌器官已逐渐被大家所认可，其表达、分泌的多种脂肪细胞因子如瘦素、肿瘤坏死因子-α等不仅通过肾脏排泄，而且可作用于肾脏，导致肥胖相关性蛋白尿或肾小球病的发生、发展。有学者研究指出［8］，瘦素能诱导内皮细胞的氧化应激，最终导致血管收缩，血压升高；瘦素可促进胰岛素抵抗的发生，而胰岛素抵抗又能通过高胰岛素血症导致高血压；瘦素能刺激肾小球内皮细胞、系膜细胞增生及系膜基质蛋白沉积，使其高表达转化生长因子(TGF)-β1［9］，同时使系膜细胞TGF-βⅡ型受体表达上调［10］。我们检测的结果表明肥胖患者血清瘦素水平较正常对照组是增高的，其肥胖患者的血压和胰岛素也较正常对照组增高明显，说明肥胖患者血压增高、胰岛素抵抗和瘦素的单独或联合作用，导致了肥胖相关性蛋白尿或肾小球病的发生、发展［11，12］。所以进一步研究瘦素等生物活性物质在肥胖症肾损伤中的作用，控制肥胖程度可延缓ORG的发生。
【参考文献】