过敏性紫癜患儿抗血管内皮细胞抗体检测的意义

【摘要】  目的 探讨抗血管内皮细胞抗体（AECA）在过敏性紫癜（HSP）发病中的价值及与临床表现的关系。方法 采用间接免疫荧光法测定49例HSP患儿和41例健康对照组患儿体内的阳性率。结果 HSP组中AECA检测阳性率（53.1％）明显高于对照组（0％），两者相比有显著差异；其中IgA-AECA检测阳性率高于IgG-AECA；肾炎组AECA阳性率高于非肾炎组，两者相比有显著差异。结论 AECA参与HSP的发病过程，可反应肾脏是否受累。

【关键词】  紫癜，过敏性；抗血管内皮细胞抗体；免疫球蛋白

 Clinical significance of anti-endothelial cells antibodies （AECA） in patients with henoch-schonlein purpura

    TANG Xue-qing,SUN Wen-ping,ZOU Zi-ying.et al.Department of Pediatrics,Chengdu PLA Central Hospital,Chengdu 610083,China

    ［Abstract］  Objective  To study the roles of anti-endothelial cells antibodies（AECA） in the pathogenesis and clinical manifestation of purpura.Methods  AECA were examined by indirect immuofluorescenc （IIF） between 49 patients of henoch-schonlein purpura and 41 controls.Results  The positive rate of AECA in HSP was significantly higher than that in control;IgA-AECA positive rate was higher than that of IgG-AECA;AECA positive rate in HSPN was higher than that of without nephritis group.Conclusion  AECA may participate in the pathogenesis of HSP,and are valuable in the diagnosis of henoch-schonlein purpura  with renal complication.

    ［Key words］  henoch-schonlein purpura;anti-endothelial cells antibodies （AECA）;immunoglobulin

    过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是一种以小血管为主要病变的系统性血管炎，发病机制尚不明确，近年来研究认为免疫损伤在其发病中发挥作用，本文采用间接免疫荧光法测定HSP患儿血清中抗血管内皮细胞抗体（anti-endothelial cells antibodies，AECA）阳性率，并对比肾炎型与非肾炎型AECA阳性率，以探讨AECA在HSP发病中的作用。

    1  资料与方法

    1.1   一般资料  病例组49例患儿为2003年3月～2008年5月本地区的门诊及住院患儿，诊断均符合美国风湿病协会（ARA）1990年诊断分类标准［1］，年龄3岁8月～12岁，其中肾炎型21例，男13例，女8例；非肾炎型28例，男12例，女16例。对照组41例为健康体健儿童，年龄为3岁5月～11岁，其中男18例，女23例。两组采样前均未接受过糖皮质激素及其他免疫抑制治疗。

    1.2  实验方法  AECA的检测采用间接免疫荧光法（IIF），试剂盒购自德国欧蒙公司。检测步骤按照试剂盒说明进行。荧光显微镜下判断结果。

    1.3  结果判定  人脐静脉内皮细胞胞质出现点状荧光为阳性，反之为阴性。

    1.4  统计学处理  计数资料采用2×2表表示，数据比较用卡方检验，使用SPSS 11.0统计软件进行数据处理。

    2   结果

　　49例HSP组中AECA检测阳性者为26例，阳性率为53.1％，IgA-AECA阳性者21例，阳性率42.9%，IgG-AECA阳性者5例，阳性率10.2%，其中1例IgA-AECA和IgG-AECA均阳性，与正常对照组相比差异有显著统计学意义（χ2=30.59，P<0.01），见表1。21例肾炎型中AECA阳性者16例，阳性率为76.2％，28例非肾炎型中AECA阳性者10例，阳性率35.7％，两组相比差异有显著统计学意义（χ2=7.89，P<0.01），见表2。 表1  HSP组与对照组ACEA检测结果比较 表2  HSP肾炎型与非肾炎型AECA检测结果比较

    3  讨论

　　HSP是一种系统性小血管炎，临床主要表现为皮肤紫癜、关节炎或关节痛、腹痛、消化道出血和肾小球肾炎。近年来发病率有逐渐上升的趋势。HSP的致病机制尚不清楚，AECA可能在HSP发病中发挥作用。内皮细胞在免疫应答、炎症反应和维持血液系统稳定中具有重要作用。AECA是一种针对血管内皮细胞膜表面结构抗原的异质性自身抗体，可提高内皮细胞表达E选择素、细胞间黏附因子和血管黏附因子ICAM-1和VCAM-1；分泌炎症因子IL-1、IL-6和趋化因子IL-8［2］，大量研究表明，内皮细胞损伤过程中有免疫机制参与，损伤内皮细胞刺激机体产生AECA，此抗体在损伤内皮处形成免疫复合物，并可刺激内皮细胞促进黏附分子表达，促进炎细胞浸润，加剧局部炎症与损伤［3］。已有证据表明AECA参与了多种自身免疫性疾病致病过程，如类风湿性关节炎、显微镜下多动脉、系统性红斑狼疮、川崎病等［4］。现有的研究尚未揭示AECA在HSP发病机制中的具体作用。Yang等［5］认为HSP的发生与特定的微生物感染有关，微生物与人类小血管内皮细胞可能存在共同抗原结构，当病原体侵入人体后，抗原抗体（特别是IgA形式抗体）反应，并与血管内皮细胞发生交叉反应。而IgA通过替代途径激活补体系统，补体介导或抗体依赖的细胞毒作用则使得血管内皮细胞受到损害。已有的研究显示以IgA为主的免疫复合物沉积于受累器官和组织的小血管壁，并通过补体介导的免疫炎症反应从而导致小血管炎，可能是HSP发病的主要机制［6-8］。Yang等［5］的研究发现：患儿血清AECA-IgA的升高与HSP的活动性有关，而且采用TNF-α治疗后AECA-IgA水平升高，故认为AECA-IgA在HSP发病过程中发挥重要作用。本研究发现：HSP患儿血清中AECA检测阳性率明显高于对照组，提示AECA可能参与HSP的致病过程，在HSP的诊断中具有一定价值。与内皮细胞结合的免疫球蛋白可分为IgA、IgG、IgM三种类型。多数作者认为以IgG的阳性率最高。本研究在HSP患儿体内检测到AECA两种类型IgA和IgG，其中以IgA-AECA为主，提示IgA-AECA可能在HSP的致病机理中发挥更为重要的作用。AECA在肾炎型患儿中的检出率明显高于非肾炎型患儿，两者相比有统计学差异。由此我们认为AECA是导致HSP肾损害的一种致病因子，并且可用于早期判断肾脏是否受累的一种辅助检测手段，对于临床诊断、治疗具有一定指导意义。

【参考文献】
  1 Mills JA,Michel RA,Bloch DA,et al.The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Henoch-Schonlein purpura.Arthritis Rheum,1990,33（8）:1114-1121.

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3 潘云峰,汤美安,张晓,等.抗内皮细胞抗体及内皮素在系统性红斑狼疮中的致病作用.中国免疫学杂志,2000,16（7）:394.

4 董晖，李会强.抗内皮细胞抗体与血管炎.天津医科大学学报,2005，11（2）：334-337.

5 Yang YH ,Wang SJ ,Chuang YH,et al.The level of IgA antibodies to human umbilical vein endothelial cells can be enhanced by TNF-α treatment in children with Henoch-Schnlein purpura.Clin Exp Immunol,2002,130（2）:352-357.

6 Knight JF.The rheumatic poison:a survey of some published investigations of the immunopathogenesis of Henoch-Schnlein purpura.Pediatr Nephrol,1990,4:533-541.

7 Faille-Kuyber EH,Kater L,Kooiker CJ,et al.IgA-deposits in cutaneous blood-vessel walls and mesangium in Henoch-Schnlein syndrome.Lancet,1973,1:892-893.

8 Yang YH,Huang MT,Lin SC,et al.Increased TGF-α secreting T cells and IgA anti cardiolipin antibodies levels during acute stage of childhood Henoch-Schnlein purpura.Clin Exp Immunol,2000,122:285-290.

（本文编辑 ：宋 青）

作者单位：1 610083 四川，成都军区总医院儿科（△通讯作者） 2 132011 吉林，北华大学附属医院