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【摘要】 目的 观察重度妊娠高血压综合征（PIH）患者血浆中线粒体偶联因子6（CF6）含量的变化，以探讨CF6在其发病中的意义。方法 放射免疫分析法检测血浆CF6的含量（pg/ml）。结果 正常妊娠晚期血浆CF6含量为（226.89±44.07）pg/ml，重度PIH患者为（297.9±68.23）pg/ml，与正常妊娠晚期比较明显升高（P<0.05）。结论 重度PIH患者血浆CF6含量明显升高，提示CF6可能在其病理生理过程中发挥重要的作用，对于变化的机制及其意义有待于深入研究。
severe pregnancy induced hypertension
Wang Jurong，Yan Hua，Yin Guiran，et al.
Department of Obstetrics and Gynecology，Handan Central Hospital，Handan056001.
【Abstract】 Objective To study the changes of coupling factor6（CF6）level in severe pregnancy induced hyperˉtension.Methods The plasma CF6level was determined by radioimmunoassay for human CF6.Twenty third-trimester pregnantwomen and twenty-one severe pregnancy induced hypertension were enrolled for this study.Results The plasma CF6in third-trimester pregnant women was（226.89±44.07）pg/ml，and the plasma CF6in severe pregnancy induced hypertension was（297.9±68.23）pg/ml（P<0.05）.Conclusion The plasma CF6were increased in severe pregnancy induced hypertension.CF6may play an important role in the pathogenesis of pregnancy induced hypertension.
Key words severe pregnancy induced hypertension mitochondrial coupling factor6
线粒体偶联因子6（mitochondrial coupling factor6，CF6）是一种由76个氨基酸残基组成肽类物质。长期以来CF6只被看作是线粒体ATP合酶的一个亚单位，参与能量物质转换。2001年日本学者Osˉanai等发现CF6也存在于血管内皮细胞膜中，并能释放入血液循环，抑制磷脂酶A 2 的活性，减少质膜花生四烯酸释放，从而影响前列环素（PGI 2 ）合成，是迄今所知的体内唯一的内源性PGI 2 合成抑制因子，具有强烈的血管收缩效应，导致动脉血压升高。我们观察了重度妊娠高血压综合征（PIH）患者血浆CF6含量变化，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2003年8月～2003年11月在河北医科大学第二附属医院住院的正常妊娠晚期孕妇（对照组）20例，重度PIH患者21例（观察组），重度PIH诊断标准采用乐杰主编第五版《妇产科学》中的分类法。各组病例均无PIH以外的合并症及并发症。一般情况如年龄、身高、体重、孕龄等差异无显著性，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 清晨、空腹、分娩前、肘静脉采血2ml置于加入EDTA-Na21mg/ml的抑肽酶500IU/ml（均为Sigma公司产品）的试管中混匀，4℃3000rpm离心10min，分离血浆，于-70℃保存待测。
1.2.2 血浆CF6含量测定 人CF6放射免疫试剂盒由美国Phoenix Pharmaceuti Cals Inc.提供，IC50为8pg/管，敏感区为10～100pg/管，最低可测浓度1pg/管，批间变异系数<5%，批内变异系数<4%。CF6多克隆抗体与人CF6交叉反应分别为1%和2%，与人内皮素-1、血管紧张素Ⅱ、C-型利钠利尿肽-22等均无交叉反应。仪器为Wallac1470型γ计数仪。待测样本经酸化后，按试剂盒说明书操作。
1.3 统计学分析 采用Student t检验，结果以平均值±标准差（ˉx±s）表示，P<0.05为统计学差异有显著性。
2 结果
2.1 CF6测定结果 见表1。正常妊娠晚期血浆CF6含量为（226.89±44.07）pg/ml，重度PIH患者CF6含量为（297.9±68.23）pg/ml，与正常妊娠晚期血浆比较明显升高（P<0.05）。
2.2 CF6与MAP的关系 重度PIH患者CF6与平均动脉血压（MAP）呈正相关（r=0.882）。
表1 CF6测定结果 （略）
3 讨论
PIH是一种严重威胁母、儿生命的妊娠期特有的症状群，其发病机制迄今尚未有完全阐明，但大量实验和临床资料都表明血管内皮功能紊乱、内皮细胞合成和分泌的调节血管紧张性的多种活性分子间的平衡失调，具有重要的病因学意义。近年发现前列腺素类似物PGI 2 及其代谢产物对PIH的发病可能更具有重要意义，PIH时PGI 2 明显减低。长期以来学术界推测并积极寻找高血压时血浆存在的内源性PGI 2 生成抑制物，直到最近发现了线粒体ATP合酶（ATPsynthase，ATPsyn）的一个亚单位CF6即是内源性PGI 2 生成抑制物。CF6具有强烈的收缩血管升高血压效应，可能是PIH的重要发病因子之一 ［1］ 。CF6是线粒体内H + -ATP合酶的一个亚单位，主要参与能量物质转换和ATP合成，起到传导质子的作用。近年发现血管内皮细胞膜上也存在CF6，并能释放入血液循环，抑制磷脂酶A 2 的活性，减少质膜花生四烯酸释放，从而影响前列环素（prostacyˉclin，PGI 2 ）合成，具有强烈的血管收缩效应 ［2］ 。CF6是迄今发现的体内唯一的内源性PGI 2 合成抑制因 子。CF6通过抑制PGI 2 生成而升高血压。血管内皮细胞产生的PGI 2 为体内重要降压物质 ［3］ 。通过与细胞质膜上的特异受体结合，激活腺苷酸环化酶，升高胞内cAMP水平，在血管平滑肌细胞引起血管舒张。表明CF6可能抑制内源性AA的生成，而不是抑制环氧化酶或PGI 2 合成酶的作用。CF6可能既起循坏激素样作用，也可能以旁分泌方式参与局部血管张力调节。有意义的是CF6并不影响血浆血栓素A 2 （TXA 2 ）水平即不抑制TXA 2 的合成。TXA 2 是AA经环氧化酶和TXA 2 合成酶作用下生成的，具有强烈激活血小板和缩血管效应的物质。CF6抑制AA生成但不减少TXA 2 合成的机制尚不清楚，可能与TXA 2 合成的细胞来源（血小板）与TXA 2 （血管内皮细胞）不同有关。
本试验观察到重度PIH患者与正常妊娠晚期血浆CF6含量比较明显升高（p<0.05），且与平均动脉血压呈正相关。CF6不仅是线粒体能量代谢的重要组分，也是缩血管活性多肽，通过抑制PGI 2 生成升高血压，可能是PIH发病的一个重要因素之一。
参考文献
1 Osanai T，Tanaka M，Kamada T，et al.Mitochondrial coupling factor6as a potent endogenous vasoconstrictor.J Clin Invest，2001，108（7）:1023-1030.
2 Osanai T，Kamada T，Fujiwara N，et al.A novel inhibitory effect on prostacyclin synthesis of coupling factor6extracted fromthe heart of sponˉtaneously hypertensive.J Biol Chem，1998，27，273（48）:31778-31783.
3 Osanai T，Tanaka M，Kamada T，et al.Molecular coupling factor6is preˉsent on the surface of human vascular endothelial cells and is released by shear stress.Circulation，2001，104:3
132-3136.
作者单位:1 056001河北省邯郸市中心医院
2 050000河北医科大学第二附属医院
（收稿日期:2004-06-15）
（编辑刘海霞）