点击显示 收起
【摘要】 目的 观察米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果。 方法 将30例子宫肌瘤患者进行药物治疗，口服米非司酮12.5mg，每日1次，连服3个月为一疗程。应用彩色超声监测治疗前后子宫肌瘤的变化，测定血清激素水平、肝肾功能、血红蛋白，观察服药后的不良反应。 结果 30例患者治疗期间均出现闭经，血红蛋白上升。治疗后血E 2 、P水平较治疗前下降（P<0.01）。子宫及子宫肌瘤平均体积缩小，缩小率分别为26.85%和45.68%（P<0.01）。血FSH、LH、E 2 、P测定治疗后平均水平也较用药前下降（P<0.01）。治疗前后差异有显著性（P<0.01）。其中以E 2 和P下降最为显著，而PRL和T用药前后变化不明显。 结论 米非司酮治疗子宫肌瘤效果好，副作用少，复发率低，是一种理想的药物治疗方法。
关键词 米非司酮 子宫肌瘤
子宫肌瘤是常见的妇科良性肿瘤，35岁以上妇女发病率为20% ［1］ 。近年的研究表明，子宫肌瘤的发生发展与孕激素有关。子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能，参与体内生殖、生理及病理过程。绝经前切除子宫者即使保留卵巢，也常引起更年期综合征、冠心病及骨质疏松症等的提早出现 ［2］ ，故采用药物治疗子宫肌瘤越来越引起人们的重视。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，可使肌瘤体积明显缩小 ［3，4］ ，是药物治疗子宫肌瘤的常用的药物之一。因此，本文对米非司酮治疗子宫肌瘤，进行了临床观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2002～2004年，在我院妇科门诊就诊的30例子宫肌瘤患者，均经妇科检查及彩色超声检查证实。患者自愿要求药物治疗。在此治疗前至少6个月未用过激素药物，并行诊刮病理证实无子宫内膜恶性病变，无心、脑、肝、肾等重要脏器疾病。年龄34～42岁。30例患者有不同程度的月经过多、月经周期缩短、经期延长、痛经等临床表现，其中贫血者10例，血红蛋白最低为60g/L，平均77g/L。
1.2 治疗方法 应用米非司酮12.5mg自月经第1～3天开始服用，每晚睡前服，连服3个月为一疗程。用药前后分别行盆腔及妇科检查，彩色超声测量子宫及肌瘤的三维径线、计算体积大小。抽血采用放射免疫法测定卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌激素（E 2 ）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）、雄激素（T），各激素测定的批内、批间误差均<10%。用药期间每月复查血、尿常规及肝功能。用药一疗程后停药，随访6个月。
1.3 子宫及肌瘤测定 子宫及肌瘤体积（cm 3 ）=4π/3×abc（a、b、c分别代表子宫或子宫肌瘤三维径线半径），体积缩 小率（%）=〔（V服药前-V服药后）/V服药前〕×100%（V代表子宫或子宫肌瘤的体积）。对于多发性子宫肌瘤者，计算最大肌瘤的体积作为代表性结果。
1.4 统计学方法 数据分析采用t检验及χ 2 检验进行统计学处理，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗后临床症状的变化 治疗后所有患者均出现闭经，痛经及压迫症状消失，10例贫血患者贫血均得到纠正，血红蛋白值由治疗前的77g/L上升至治疗后的128g/L（P<0.05），升高66%。有2例停药后6个月未恢复月经，子宫肌瘤继续缩小，同时出现更年期症状;3例于停药后1个月内行手术治疗;余25例均于停药后1～4周恢复月经。用药后子宫大小及肌瘤体积缩小情况见表1。
表1 用药后子宫大小及肌瘤体积变化情况 （略）从表1可以看出，服药后子宫及肌瘤的体积明显缩小，以子宫肌瘤缩小更为明显，统计学处理差异有非常显著性（P<0.01）。其中4例肌瘤（最大径线<2cm）治疗后，经彩超证实肌瘤已完全消失;3例患者服药后肌瘤无明显缩小，改为手术治疗。
表2 用药前后血清激素水平变化情况 （略）从表2中可以看出，用药后FSH、LH、E 2 、P的平均水平较用药前下降，尤以E 2 和P下降明显，差异均有非常显著性（P<0.01），PRL和T值用药前后变化不明显。服药期间尿常规及肝功能检查均正常。
2.3 随访 30例均停药后随访6个月，其中停药后1个月内月经复潮9例，2个月内月经复潮13例，3个月内月经复潮3例;有3例因肌瘤缩小不明显，平时月经过多于停药后1个月内月经未复潮而行手术治疗;2例停药后6个月随访月经均未复潮。月经复潮25例中，有16例B超复查子宫肌瘤有不同程度的增大，平均随访时间（12.0±1.8）周，其中有6例肌瘤增大到治疗前水平，3例经量再次增多，遂行手术治疗，其年龄均在42岁以下。
3 讨论
3.1 米非司酮治疗子宫肌瘤的机制 米非司酮是化学合成的甾体类药物，能取代体内P与其受体相结合，因而抑制P活性，继而卵巢黄体溶解，体内P和E 2 水平也随之下降 ［5］ 。在研究中，30例患者口服米非司酮后，P降低3倍，肌瘤缩小，也进一步证实了在缺乏内源性P时，该药可诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，抑制了下丘脑—垂体—卵巢轴，促使子宫肌瘤缩小，并诱发闭经 ［6］ 。
3.2 米非司酮在子宫肌瘤治疗中的作用 米非司酮用于治疗子宫肌瘤，国内外已有数篇报道 ［3，4］ ，这些报道认为其治疗效果肯定 ［3］ 。研究证实子宫肌瘤的发生、发展与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）有关，P在子宫肌瘤的发生发展中可能起协同作用 ［7］ ，肌瘤组织中性激素含量显著高于同一子宫正常组织，为米非司酮治疗子宫肌瘤提供了理论依据。迄今药物治疗子宫肌瘤主要有T、促性腺激素激动剂（GnRH-a）及中药桂枝茯苓胶囊，前两种药物在治疗过程中出现低雌激素症状等副作用，中药治疗子宫肌瘤效果不满意且月经量较多。Reinsch ［8］ 比较GnRH-a和米非司酮治疗子宫肌瘤的效果，发现非米司酮治疗3个月的效果相当于GnRH-a治疗6个月，而且无明显的由低雌激素所引起的副作用。本文30例子宫肌瘤患者服用米非司酮12.5mg一疗程后，子宫体积缩小，缩小率为26.85%;子宫肌瘤平均体积缩小至71.98cm 3 ，缩小率45.68%，其中4例子宫小肌瘤治疗3个月后肌瘤消失。停药后6个月随访，有16例患者B超复查子宫肌瘤有不同程度的增大，且年龄均<42岁，可能与卵巢分泌功能有关。
药物治疗子宫肌瘤普遍存在停药后复发的缺点，故目前尚不能完全替代手术治疗。但米非司酮可明显缩小肌瘤体积，并具有纠正贫血、减轻盆腔充血等特点，适用于术前用药，特别是对于严重贫血而不能马上进行手术的患者。Stovall ［9］ 认为，术前用药可缩小肌瘤，便于经阴道切除子宫，减少术中出血，较开腹手术并发症少，住院时间短，手术恢复快。我们还发现，近绝经期妇女服用米非司酮后，可提前闭经，因此采用米非司酮治疗子宫肌瘤有可能使这些患者避免手术。
参考文献
1 石一复，林俊，吕时铭，等.实用妇产科诊断和治疗技术.北京:人民卫生出版社，2002，347.
2 尚丽新，张忠福，王德智，等.子宫肌瘤患者血清性激素水平的变化.中华妇产科杂志，1995，30:233-234.
3 Murphy AA，Ketlle LM，Morales AJ，et al.Regression of utrerine leiomy-oma in response to antiprogestin mifepristone.J Clin Endocrinol Melab，1993，76:513.
4 杨幼林，郑淑蓉，李克敏，等.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察.中华妇产科杂志，1996，31（10）:624.
5 廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用.实用妇产科杂志，1994，10（1）:15.
6 钟惠芳，胡象莲.米非司酮治疗子宫肌瘤的效果观察.实用妇产科杂志，1997，13（3）:148.
7 吴际，程云英.子宫肌瘤组织雌激素受体及细胞增殖相关抗原与激素抗体关系探讨.中华妇产科杂志，1995，30:603.
8 Reinsch RC，Murphy AA，Morales AJ，et al.The effects of RU486and lcuprolide acetate on utcrine artery blood flow in the fibroid uterus:a prospective，randomized study.Am J Obstet Gynecol，1994，170:1623.
9 Stovall TG.GnRll-a unilization before hysterectomy.Clin Obstet Gy- necol，1993，36:642.
（编辑建 伟）
作者单位:066004河北省秦皇岛市开发区医院妇产科、妇幼保健科