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1 病历摘要
患者，31岁，因停经63天于2004年4月20日来我院门诊要求终止妊娠，G2P1，月经153～4 28～30，LMP：2004年2月17日，色红、量中，无痛经，门诊检查：T 36.5℃,P 80次/min，BP 113/75mmHg。外阴（-）,阴道清洁度好，宫颈光滑着色，宫体中位约7.5cm×6cm,质软，活动，无压痛，双附件未见异常。B超显示：宫内妊娠，孕囊12mm×13mm。血、尿常规正常，出凝血时间正常，既往无过敏史，故决定用米非司酮联合米索前列醇药物流产。采用山西省卫生厅［1］和药物出厂说明书中规定的顿服法［2］。购药后患者回家，于当日上午10时口服米非司酮150mg［仙居制药股份有限公司的含珠停(米非司酮片),生产批号：国药准字H10950347］，10min后出现全身不适、眩晕、忽冷忽热、面颊潮红，下午6时自测T 39.3℃,休息观察，一夜未见好转，于次日上午9时入院，查T 38.5℃,P 120次/min,R 24次/min,BP 113/75mmHg,呼吸急促，面颊潮红，精神紧张，神清合作，双肺呼吸音清，心律齐，心音有力，未闻及病理性杂音，腹平软，肝、脾未触及，全腹无压痛，阴道无出血，血常规：WBC 6.8×109/L,L 0.927,S 0.073,Hb 136g/L,尿便常规、电解质正常，心电图正常，胸部X线片未见异常，考虑为米非司酮所致不良反应。予以支持疗法和心理疗法，严密观察，但效果不佳，体温波动在38.2℃～38.9℃，面颊潮红，眩晕、全身不适，倦怠乏力，忽冷忽热，但血压平稳，第3天中午，体温达39.7℃～41℃，出现神志不清、谵语，躁动不安，故加用地塞米松10mg静滴、物理降温、镇静等对症治疗，症状逐渐好转，5天后体温降至37.5℃～38℃，7天后症状消失，体温恢复正常。发病以来从未腹痛和阴道出血，因反应严重，未用米索前列醇，于第10天行刮宫术，宫口松弛，术程顺利，出血约20ml，住院13天，痊愈出院。
2 讨论
米非司酮系20世纪90年代以来国际新一代甾体口服抗早孕药，是一种新型子宫内膜孕酮受体拮抗剂，具有显著的抗早孕、软化宫颈、扩张宫颈的作用，疗效确切，使用方便，目前国内外已广泛使用，其副作用较轻，主要是胃肠反应、恶心、呕吐，勿需处理，像本例反应如此严重，实属罕见，尚未见报道。
我国浙江仙居制药股份有限公司的含珠停系半合成米非司酮片，患者服本品后10min出现不良反应，且渐加重，48～72h最严重，持续时间长达7天，这与本药在体内生物药代动力学特点有关，据临床动力学研究，我国妇女口服150mg后，生物利用度高，口服吸收迅速，平均0.75h达血药峰值，释放良好，血药峰值浓度为2.42mg/L，消除缓慢，半衰期为36.6h，服药后72h,血药水平可维持在0.2mg/L,仍具有药物活性，同时其代谢产物有8种，其中最主要的N-单去甲基（RU42848）也具有一定的生物活性，具有明显的个体差异［3］，本病例属敏感体质，所以反应严重。
米非司酮口服后，主要分布在大脑和垂体、肾上腺皮质、卵巢、子宫内膜［4］，所以本病例胃肠反应并不重，主要表现为中枢神经症状，高热、眩晕、神志不清、谵语、倦怠、无力等。
根据国外资料表明米非司酮一次大剂量服用，不良反应大［5］，与本病例相符。建议临床应用米非司酮行流产时，宜小剂量分次服用为好，以减少不良反应，不宜大剂量顿服。
【参考文献】
1 山西省卫生厅.米非司酮和米索前列醇联合应用方法.山西省临床常用医疗技术操作规程考核标准,2004,135.
2 仙居制药股份有限公司.含珠停（米非司酮片）抗早孕临床应用常规.含珠停（临床应用与推广）,8.
3 仙居制药股份有限公司.临床药代动力学研究.含珠停,5.
4 仙居制药股份有限公司.生物药代动力学研究.含珠停,4.
5 仙居制药股份有限公司.国外临床研究概况.含珠停,6.
作者单位： 045000 山西阳泉，阳泉煤业集团二矿医院妇产科
(编辑：杜文燕)