米非司酮配伍米索前列醇不同途径给药用于流产的观察

　　【摘要】  目的  探讨米非司酮配伍米索前列醇不同途径给药用于流产的效果。方法  观察328例药物流产孕妇流产效果及药物不良反应。结果  相同剂量的药物、相同的给药途径药流效果差异无显著性（P＞0.05），而不同的给药途径药流效果差异有显著性（P＜0.05）。结论  米索前列醇阴道给药，流产效果优于口服给药且副作用小。

　　【关键词】  米非司酮；米索前列醇；投药，口服；投药，阴道内
  
　　Mifepristone plus misoprostol for induced labor by different administering way

　　PI Huichun,LIU Guang,LIU Jinzhi.

　　Department of Obstetrics and Gynecology,Maternity and Child Care Hospital,Longgang District,Shenzhen 518172,China

　　【Abstract】  Objective  To explore abortive effects through different administration way using mifepristone and misoprostol.Methods  The author observe abortive effects and sideeffects of 328 cases who underwent medical abortion.Results  There was no difference between the same administration way of the same dosage(P>0.05）.There were obvious differences between different administration methord(P<0.05).Conclusion  Misoprostol administrated transvaginally is more effective with less sideeffects when compared to administrated orally.

　　【Key words】  mifepristone;misoprostol;administration,oral;intravaginal;abortion,legal

　　米非司酮配伍米索前列醇用于临床终止早孕已有20余年的历史，其方便、安全、简单、用法灵活、效果好，深受广大妇科医生和患者的欢迎。现就其不同使用方法的流产效果报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  选择2004年5月～2005年10月共328例在我院自愿要求药物流产的病例，年龄18～40岁，身体健康，无使用米非司酮和米索前列醇禁忌证，无全身出血性疾病，无肾上腺疾病、肝炎、心脏病、哮喘、青光眼、高血压等疾病，近3个月未使用甾体激素药物（避孕药），月经周期规律，停经天数＜49天，B超证实为宫内妊娠，随机分为4组。各组病例的年龄、停经天数、孕产次、B超检测孕囊大小之间差异无显著性（P＞0.05）。见表1。

　　表1  一般情况比较  （略）

　　1.2  用药方法  A组：米非司酮（浙江仙居制药股份有限公司生产，25mg/片）25mg，每日2次×3天，第4天晨口服米索前列醇（英国法玛西亚普强有限公司生产，200μg/片）600μg；B组：米非司酮25mg，每日2次×3天，第4天晨阴道内塞米索前列醇600μg;C组：米非司酮25mg，每日2次×2天，第3天晨口服米非司酮50mg，间隔1h后口服米索前列醇600μg；D组：米非司酮25mg，每日2次×2天，第3天晨口服米非司酮50mg，间隔1h后阴道塞米索前列醇600μg；口服药物前后2h禁食水。

　　1.3  效果观察  比较使用米索前列醇后6h孕囊排出情况，如果6h未排出，认为药流失败；观察胃肠道反应、畏寒、头痛及过敏反应。

　　1.4  统计学方法  使用SPSS 10.0软件处理数据，采用χ2及方差分析。

　　2  结果

　　B组、D组流产效果明显好于A组、C组，差异有显著性（P＜0.05）；A组和C组，B组和D组间，差异无显著性（P＞0.05）；药物不良反应阴道给药组低于口服组，但差异无显著性（P＞0.05）。见表2。

　　表2  流产效果及药物不良反应比较（略）

　　3  讨论

　　米非司酮（mifepristone）是首次人工合成的强有效抗孕激素药物，其作用环节在孕酮受体水平，通过与孕激素竞争受体而达到抗孕激素作用［1］。其对抗孕酮的作用，导致血清NO下降［2］，子宫局部血流阻力增大，使蜕膜细胞变性坏死、凋亡［3］。米非司酮同时抑制滋养细胞增殖，诱导和促进其凋亡的发生［4，5］，可引起黄体溶解。新近的研究显示，米非司酮直接改变绒毛间质细胞的形态和细胞器的空间排列，使血管内皮细胞变性，影响毛细血管的运动和绒毛收缩功能。引起毛细血管扩张、出血、绒毛间隙血流受阻、血栓形成，导致绒毛变性、坏死［6］。

　　宫颈成熟可降低宫颈裂伤和子宫穿孔的发生率。前列腺素类可吸收宫颈的水分，缓慢扩张宫颈管，促进宫颈成熟。米索前列醇是口服前列腺素E1衍生物。阴道用米索前列醇较口服同剂量的米索前列醇扩张宫颈作用更强［7］，且与米非司酮合用时，相同剂量米索前列醇阴道给药较口服有效［8］。

　　从上述研究来看，米非司酮只要剂量能够达到阻断体内孕酮受体与孕激素相结合，其效果不受服药方法影响；而米索前列醇给药方法不同则影响效果，通过阴道后穹隆、宫颈周围给药，阴道黏膜吸收药物，局部血药浓度高，药物直接作用于靶器官，避免了药物的首过效应，通过最大限度地与前列腺素受体结合或激活宫颈胶原纤维酶，使宫颈结缔组织中胶原纤维降解，将储存在细胞中的胶原蛋白酶及弹性蛋白酶释放出来，使宫颈在短时间内软化，且能兴奋子宫肌引起子宫平滑肌的强烈收缩使孕囊排出，达到流产的目的。

　　【参考文献】

　　1  Philibert D. RU 486-an antiglucocorticoid with a new mechanism of antihormore activity. Steroid Biochem,1982,17:68.

　　2  杨晓葵，李明，冯淑芝，等.米非司酮对早孕妊娠血清一氧化碳和子宫局部血流的影响.中华妇产科杂志,1998,33(6):349.

　　3  Ogle TE, Dai D, George P. Progesteronereglugated and death in uterine deciduas and linked to protein kinase C activity. Steroids,1999,64(9):628.

　　4  杨业洲,曹泽毅,韩字研.米非司酮对人早孕滋养细胞增殖和凋亡的影响.中华妇产科杂志,1998,33(5):268.

　　5  王媛,赖仁胜,章瑞宣.米非司酮对妊娠滋养细胞端粒酶活性的影响.中华妇产科杂志,2002,31(12):72.

　　6  沈忠飞,方马荣,张梅生,等.米非司酮对早期妊娠妇女绒毛组织中波形蛋白基因表达的影响.中华妇产科杂志,2004,39(4):271.

　　7  Maclsaac L, Grossman D, Balistreri E, et al. A randomized controlled trial of laminaria, oralmisoprostol, and vaginal misoprostol before abortion. Obstet Gynecol,1999,93(5pt1):766-770.

　　8  Danielsson KG, Marions L, Rodriguez A, et al. Comparison between oral and vaginal administration of misoprostol on uterine contractility. Obstet Gynecol,1999,93(2):275-280.

　　(编辑：巨岩琳)

　　作者单位： 518172 广东深圳，深圳市龙岗区妇幼保健院妇产科

　　　　　　　　518115 广东深圳，深圳市龙岗区横岗人民医院妇产科

　　　　　　　　430030 湖北武汉，华中科技大学同济医学院附属同济医院