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【摘要】 目的 寻找一种简便、高效、不良反应小且不影响生育功能的异位妊娠的药物治疗方法。方法 将116例未破裂异位妊娠患者，按药物治疗方法不同随机分为三组。A组使用甲氨蝶呤（MTX）；B组用甲氨蝶呤+米非司酮；C组用甲氨蝶呤＋米非司酮＋中医治疗。结果 血绒毛膜促性腺激素（β-HCG）下降及病灶包块缩小或消失，A组与B组和C组差异有显著统计学意义（P<0.01）；在治愈率和术后输卵管畅通率比较，B组和C组明显高于A组，差异有统计学意义（P<0.05），不良反应发生率三组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 甲氨蝶呤、米非司酮与服用中药联合治疗未破裂性异位妊娠方法简便，效果好，均具有副作用小、保留生育功能等优点，可作为保守治疗的首选治疗方案。
【关键词】 米非司酮 甲氨蝶呤 中药 异位妊娠 保守治疗
Study on three methods of treatment effect in comparative analysis of ectopic pregnancy
ZHANG Li-qiong.Department of Obstetrics and Gynecology，TCM Hospital of Dianjiang，Chongqing 408300，China
［Abstract］ Objective To look for a simple，efficient，side-effects without affecting the reproductive function of ectopic pregnancy of the drug treatment.Methods 116 cases of patients with unruptured ectopic pregnancy，according to the different drug treatments were randomly divided into three groups.A group used methotrexate;B group was with methotrexate（MTX） + mifepristone;C group with methotrexate + mifepristone Chinese medical treatment.Results The serum human chorionic gonadotropin（β-HCG） decreased and the narrowing or disappearance of mass lesionin A group，B group and C group had a very significant difference（P<0.01）;In the cure rate and postoperative fallopian tube flow rate comparison，B group and C group was significantly higher than the A group，there was a significant difference（P<0.05），the incidence of side effects in three groups had no significant difference（P>0.05）.Conclusion The methotrexate，mifepristone combined with Chinese medicine treatment for unruptured ectopic pregnancy are simple，effective and have fewer side effects，has reproductive function to retain，and can be used as the preferred treatment.
［Key words］ mifepristone;methotrexate;Chinese traditional medicine;ectopic pregnancy;conservative treatment
异位妊娠是常见的妇科疾病，近年来国内外异位妊娠发生率均呈上升的趋势［1］。近20年来，随着血β-HCG放射免疫测定敏感性的提高、阴道超声的广泛应用和腹腔镜技术的日趋成熟，以及妇科医生对异位妊娠警惕性的提高，绝大多数异位妊娠又已在早期做出诊断，从而为异位妊娠药物治疗创造了条件。现回顾性分析我院2003年1月至2008年12月收治的异位妊娠168例患者的临床资料，其中早期异位妊娠116例行保守治疗，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2003年1月至2008年12月对住院确诊异位妊娠并符合药物治疗条件的患者116例，随机分成A组34例，B组36例，C组46例，三组平均年龄、孕次、产次、孕周、治疗前盆腔包块直径及血β-HCG水平差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 病例选择 （1）无生命体征改变，无内出血或内出血量少，无阴道出血或阴道少量出血，无下腹痛或短暂下腹痛；（2）血β-HCG＜3 000 mIU/ml；（3）超声提示异位妊娠囊＜5 cm，无原始心管搏动；（4）无肝、肾疾病，无MTX和米非司酮用药禁忌证；（5）要求保守治疗或迫切要求保留生育功能。
1.3 治疗方法 A组甲氨蝶呤肌注50 mg/m2，如1周测血β-HCG下降＜15%，再次肌注甲氨蝶呤50 mg/m2；B组口服米非司酮25 mg/次，每日2次，共300 mg，同时第1天肌注50 mg/m2； C组采用甲氨蝶呤50 mg/m2单次肌注，加米非司酮片50 mg/d，共3天，第2天开始服用中药，每天一剂二煎，连用7天为1个疗程。中药为自拟方：丹参15 g、桃仁15 g、赤芍15 g、三棱9 g、莪术9 g、当归15 g、川芎9 g、生蒲黄15 g、天花粉20 g、全蝎4 g，同时临证加减。
1.4 观察指标 三组用药后均严密观察腹痛、阴道出血及肛门坠胀等表现，每天监测血压、脉搏2次；三组均每3天复查血β-HCG、血常规，每周复查阴道超声、血常规及肝、肾功能，同时记录药物的不良反应。计算β-HCG下降率［β-HCG下降率（%）=（治疗前血β-HCG值-治疗后血β-HCG值） /治疗前血β-HCG值］。
1.5 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组的计量资料比较采用t检验分析；计数资料以百分率（%）表示，百分率的比较采用χ2检验 。设P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三种治疗方案疗效比较 见表1。由表1可见，C组与A组比较，7天后β-HCG下降率、包块吸收消失时间的差异均有统计学意义（t分别＝29.54、36.95，P均＜0.05），两组治愈率差异有统计学意义（χ2＝33.89，P＜0.05）；与B组比较，7天后β-HCG下降率、包块吸收消失时间的差异均有统计学意义（t分别＝7.97、11.95，P均＜0.05），两组治愈率差异有统计学意义（χ2＝6.76，P＜0.05）。表1 三组用药后各项指标比较
2.2 不良反应 个别患者用药后有恶心、头晕的症状，无需治疗缓解，复查血常规、肝肾功能均正常。
3 讨论
异位妊娠一直被视为是具有高度危险的早期妊娠。近30年来异位妊娠的发病率不断升高。有报道发病率增加6倍，约占所有妊娠的2%。非手术治疗是否成功，杀胚是最关键的一步，治疗效果与血β-HCG浓度有密切关系。近年来，药物治疗异位妊娠有很大进展，最常用的药物是甲氨蝶呤单次肌注、米非司酮口服为多。甲氨蝶呤的药理作用是抑制二氢叶酸还原酶，干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸，使DNA合成受阻，抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收［2］。米非司酮是一种新型抗孕酮药物，与内源性孕酮竞争结合受体，从而产生较强的抗孕酮作用，使妊娠绒毛组织及蜕膜变性，内源性前列素释放，促使黄体生成素下降，黄体溶解，从而使依赖黄体发育的囊胚坏死，导致流产［3］。但MTX有一些显著不良反应，如消化系统、口腔溃疡、肝功能损害等，因此不易推广。米非司酮保守治疗异位妊娠虽能促使异位的胚胎组织变性坏死，而不能促进局部炎症吸收。两药机制不同，联合用药具有协同杀胚作用，其优点有：（1）起效快，一般在第4天HCG下降，HCG在第27天左右完全正常；（2）降低输卵管破裂、腹腔出血的危险性。但只是对病灶小、血HCG水平低、发病时间较早的病例，远不能满足临床需要。本次研究针对单用副作用大及联合用药的局限性，在此基础上，配合活血化瘀中药能有效提高杀胚、散结能力，进一步阻止滋养细胞及胚胎生长，促进局部炎症吸收，显示出中西医结合之优越性［4］。现代医学研究证明，丹参、莪术、桃仁能改善微循环，增加血管通透性，促进新陈代谢，有利于包块吸收。三棱、莪术能提高血浆纤维蛋白和血浆胶原酶的溶解活性，使瘀血块及胚胎组织变软，分离消散，对改善盆腔和输卵管粘连有很大帮助，防止输卵管再次发生异位妊娠。天花粉、全蝎活血化瘀、杀胚。中药在改善局部血液循环，防止出血、血肿包块继续增大，促进腹腔内血液及血块吸收，停止滋养细胞及胚胎生长，有效率明显提高。本次研究结果表明，联合用药合用中药诊疗后β-HCG下降率、包块吸收消失及治愈率都明显改善（P均<0.05），并且扩展了治疗指征，把血HCG＞2 000 IU/L，超声提示异位妊娠包块直径＞3 cm病例均纳入治疗范围，取得了较好的疗效，并不增加手术治疗的风险，治愈率98.00%，与国外报道的96.70%相仿［5］。联合用药后的不良反应特别是胃肠道反应明显减少，没有增加毒副作用。对于仍有生育要求的患者，应尽可能地保留输卵管的完整性，对早期诊断的未破裂型异位妊娠采用药物保守治疗较为妥当。但需严格掌握适应证和治疗原则，用药过程中需严密观察，若有急腹症征象，应随时放弃保守治疗。
【参考文献】
1 石一复.异位妊娠的病因学研究进展.中国实用妇科与产科杂志，2000，16（4）：196.
2 乐杰.妇产科学，第7版.北京：人民卫生出版社，2008，54.
3 刘伯宁，孙剑英，陶雯琪，等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1774例分析.中国实用妇科与产科杂志，1994，10（4）：231.
4 赵勤.中西医结合治疗异位妊娠16例临床分析.中华中西医杂志，2004，22（5）:627.
5 欧俊，吴效科.异位妊娠的治疗现状.中国实用妇科与产科杂志，2003，19（5）:309-312.
作者单位：408300 重庆，垫江县中医院妇产科