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【摘要】 目的 研究米非司酮配伍米索前列醇作为非手术终止妊娠方法最佳给药途径及应用范围。方法 米非司酮总量150 mg，配伍米索前列醇0.6 mg对180例自愿要求使用药物终止妊娠的孕12～20周的妇女，采用三种不同给药途径给药终止妊娠，观察效果，进行比较与总结。结果 米非司酮常规口服加米索前列醇外用给药，完全流产率高，胃肠道反应轻。结论 使用米非司酮150 mg分次服用并配伍米索前列醇阴道后穹隆放置用于终止12～20周妊娠，恶心、呕吐等胃肠道反应发生率低，4 h内流产率高 ，效果好。
【关键词】 米非司酮;米索前列醇;给药方法;效果
为探讨终止12～20周妊娠米非司酮配伍米索前列醇最佳给药途径及应用范围，笔者2007年10月至2008年10月选择180例自愿终止妊娠妇女采用三种不同给药途径终止妊娠，现将临床资料报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择孕12～20周自愿要求行药物流产的妇女180例，随机分为3组，每组各60例。年龄16～40岁，平均28岁。初产妇122例，经产妇58例，均为单胎妊娠。所有患者经妇科检查、超声、肝肾功能、血常规及尿常规检查均无异常，无前列腺素药物使用禁忌证。三组平均年龄、超声显示孕囊直径，最大头臀径等差异无统计学意义。
1.2 方法 米非司酮配伍米索前列醇三组不同方法给药。Ⅰ组：两种药物常规口服米非司酮总量150 mg。用法：早晚8时各口服25 mg，连用3日，第4天早晨8时口服米索前列醇0.6 mg;Ⅱ组：米非司酮常规口服加米索前列醇外用，米非司酮总量150 mg。早晚8时各口服25 mg，连用3日，第4天早晨8时阴道后穹隆放置米索前列醇0.6 mg;Ⅲ组：米非司酮顿服加米索前列醇外用，米非司酮总量150 mg，入院后当晚6时口服米非司酮150 mg，隔1 h阴道后穹隆放置米索前列醇0.6 mg。
1.3 观察项目 孕囊(胎儿、胎盘)排出时间及情况;阴道流血开始及停止时间;不良反应，如恶心、呕吐,腹痛。
1.4 判断标准 完全流产：孕囊(胎儿、胎盘)排出，阴道流血减少或停止。不全流产：24 h内孕囊(胎儿、胎盘)排出不全或未排出，因流血多需行清宫术。流产失败：超过24 h孕囊(胎儿、胎盘)未排出，需行清宫术。
2 结果
2.1 临床效果 Ⅰ组：成功56例，成功率达93%，其中完全流产54例(90.0%)，不全流产2例(3.3%)，失败4例(6.7%)，服用米索前列醇后至孕囊(胎儿胎盘)排出时间(10±6)h，且孕囊排出时间与妊娠时间长短有关，妊娠时间短的效果好;阴道流血40～100 ml，出血时间5～13天。Ⅱ组：成功58例，成功率96.7%，其中完全流产55例(91.7%)，不全流产3例(5%)，失败2例(3.3%)，阴道放置米索前列醇后至孕囊(胎儿胎盘)排出平均时间(6±3)h;阴道流血20～80 ml，出血时间4～12天。Ⅲ组：成功53例，成功率88.3%，其中完全流产51例(85.0%)，不全流产2例(3.3%)，失败7例(11.7%)，阴道放置米索前列醇至孕囊(胎儿胎盘)排出时间(12±3)h，阴道流血30～110 ml，出血时间4～12天。Ⅱ组与Ⅲ组在完全流产率、不全流产率、失败率及应用米索前列醇后孕囊(胎儿胎盘)排出时间比较差异有显著性。
2.2 副反应 用药后主要表现为恶心、呕吐、腹痛等，孕囊(胎儿胎盘)排出后自然缓解。Ⅱ组无一例因胃肠道副反应需用药物治疗;Ⅰ组1例于口服米非司酮第2天出现恶心、呕吐，肌注胃复安10 mg，每日一次，症状缓解，1例于服用米索前列醇30 min后出现剧烈腹痛，注射度冷丁50 mg后缓解;Ⅲ组有2例在服用米非司酮后出现恶心、呕吐、腹痛，症状明显，均给予阿托品0.5 mg肌注后缓解。Ⅰ、Ⅲ组与Ⅱ组在胃肠道副反应方面比较差异有统计学意义。
3 讨论
Ⅱ组(米非司酮常规口服加米索前列醇阴道后穹隆放置用药)完全流产率高达96.7%，失败率最低(3.3%)胃肠道反应轻;Ⅰ组(两种药物常规口服)、Ⅱ组(米非司酮常规口服加米索前列醇阴道后穹隆放置用药)完全流产率明显高于Ⅲ组(米非司酮顿服加米索前列醇阴道后穹隆放置用药)，但两种药物常规口服用药恶心、呕吐等胃肠道反应发生率较高。
米非司酮是孕酮受体水平的抗孕激素。米非司酮能使蜕膜组织中孕酮受体含量下降，雌激素受体上升，使孕酮失去生理属性，子宫内膜的蜕膜化无法维持，致使胚胎停止发育;明显增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。米非司酮抑制孕酮的活性和内源性前列腺素释放，使胶原合成减弱，分解增强，促使宫颈成熟、软化和扩张，从而大大地增进抗孕效果。配伍米索前列醇可兴奋子宫平滑肌，口服30 min后起活性，代谢产物的血药浓度达高峰，血浆清除半衰期为20～40 min，阴道的生物利用度大于口服给药的3倍。我站使用米非司酮150 mg分次服用并配伍米索前列醇对终止12～20周妊娠有良好效果。服用米非司酮后，阴道放置米索前列醇终止妊娠效果比口服米索前列醇用药更有效，恶心、呕吐等胃肠道反应发生率比口服低，4 h内流产率高，失败率低。但米索前列醇作为阴道用药尚未进行改变用药途径的审批。
同时三种给药途径用于妊娠12～20周流产是安全的，我站仍在进行进一步临床观察和研究。
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