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【摘要】 目的 探讨小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法 随机抽取36例有症状的子宫肌瘤患者口服米非司酮12.5mg，每日1次，连服3个月。结果 用药后子宫和子宫肌瘤体积均明显缩小，贫血大多得以纠正，血红蛋白上升，副作用轻。部分患者可作为子宫切除术和肌瘤剔除术的术前用药、减少术中出血。结论 米非司酮治疗子宫肌瘤有一定的临床疗效，副作用少，是一种可行的保守治疗方法。
【关键词】 米非司酮;子宫肌瘤;孕激素
子宫肌瘤是女性生殖器中最常见的良性肿瘤，好发于30～50岁的生育年龄妇女，是导致育龄妇女行子宫全切的主要原因之一。其病因学不明，近年研究表明孕激素在其生成生长方面有重要的作用[1，2]。米非司酮是炔诺酮的衍生物，为孕酮受体拮抗剂。为探讨孕激素拮抗剂对子宫肌瘤的治疗效果，笔者采用小剂量的米非司酮应用于临床，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 36例病人为2007年2月-2009年10月在本院确诊为子宫肌瘤愿意采取米非司酮保守治疗的患者，年龄30～52岁，平均40.8岁。所有患者均经妇科检查及彩超检查诊断证实。患者均有不同程度的月经过多、痛经、月经周期缩短、经期延长及盆腔包块、尿频等临床表现。其中22例有不同程度的贫血,均无心、肺、肾等疾患及米非司酮禁忌证，在用药前至少3个月未用过任何激素类药物，并进行诊刮病理证实无子宫内膜恶性病变。
1.2 研究方法 于自月经第1天开始，每日晚饭后1～2h口服米非司酮12.5mg/d;不规则出血患者，用药前行分段诊断性刮宫，病理检查排除子宫内膜恶性病变后即开始服药，连服3个月为1个疗程。服药前及服药3个月后用B超经腹测量子宫及肌瘤三维径线，同一患者用药前后同一医生、同一仪器检查，计算肌瘤体积。子宫及肌瘤平均体积计算公式(cm3)=4/3πabc(公式中a、b、c分别代表子宫或肌瘤的三维径线半径)。对于多发性子宫肌瘤患者，计算最大肌瘤的体积作为代表性结果。第一疗程后随访1次，以后每3个月随访1次，直至痊愈。
1.3 观察指标 月经的改变，包括痛经的改善、经量的变化、闭经及月经恢复等情况。子宫及子宫肌瘤体积的变化、生化指标的监测;治疗前和治疗后3个月，检测患者血红蛋白、白细胞、血小板、肝肾功能。
1.4 统计学处理 采用t检验或χ2检验进行统计学处理，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 对子宫肌瘤的疗效 服药3个月时B超检查，子宫及肌瘤体积均明显缩小，肌瘤比子宫缩小更显著。用药前子宫的平均体积为(326.4±36.3)cm3， 治疗后为(214.8±23.2)cm3，两者比较差异有显著性(P<0.05);用药前肌瘤的平均体积为(78.8±9.2)cm3，治疗后为(41.2±10.3)cm3，两者比较差异有非常显著性(P<0.01)，服药后6个月时B超检查肌瘤体积较服药3个月时无明显变化。
2.2 不良反应 观察36例病例中，出现头晕、恶心症状者1例，为轻度，没有因服药引起潮热、烦躁的症状，无中途停药者。服药期间不影响工作和生活，所有病例未发现明显体重增加及疲劳乏力、色素沉着、低血压等不良反应,治疗期间肝、肾功能检查均正常。
2.3 月经 服药期间观察病例全部闭经，停药后3个月内月经逐渐恢复，月经于停药后25～34天恢复者11例占30.6%;第35～44天恢复者16例占44.4%，第45～54天恢复者5例占13.9%;有4例占11.1%停药后6个月仍未复经。复经者绝大多数经期缩短，经量减少，但有1例停药后3个月复经，经量较前增多1.5倍。
2.4 血常规 血红蛋白较服药前有所增加。血红蛋白由用药前(92.41±3.30)g/L上升至用药后(118.54±14.32)g/L,平均上升(26.13±17.76)g/L，差异有非常显著性(P<0.01)。
3 讨论
子宫肌瘤是妇女常见的子宫良性激素依赖性肿瘤，许多临床及实验数据表明：雌激素、孕激素是子宫肌瘤生长的主要促进因素，而孕激素在肌瘤生长中起着关键的作用。米非司酮是炔诺酮11-β-二甲基-氨基-苯基衍生物，口服后药物吸收迅速，其半衰期长达25～30h。进入人体后，米非司酮在细胞色素P450酶3A4的催化下，发生去甲基化和羟基化作用，并最终代谢成为单去甲基化、双去甲基化及羟基化物，以上三种主要代谢产物对人孕激素受体具有较大的亲和力[3]。服用米非司酮后子宫肌瘤的孕激素受体(PR)明显减少，同时雌激素受体(ER)也随之减少。血清孕激素、雌激素维持在卵泡期较低水平，从而使肌瘤组织中雌孕激素效应明显降低，导致肌瘤体积缩小[4]。本组病例子宫肌瘤体积平均缩小44.8%，全部闭经，血红蛋白上升，停药后6个月内有98.9%的患者恢复月经。其中绝大多数病例月经量减少，服药期间无严重不良反应，肝肾功能正常。但有1例复经后经量明显增多，经期延长，还采取了临床止血及对症处理等措施，提示临床医师应重视月经复潮的临床表现。有单发和多发肌瘤的年轻患者，服药后体积缩小，肌瘤血供减少，行肌瘤剔除术时，肌瘤容易剥离。术中出血少，术后并发症少，故也可作为子宫肌瘤剔除术的术前用药。对于近绝经期的子宫肌瘤，伴有功能性出血者尤为适用。米非司酮普遍存在停药后复发问题，目前尚不能完全替代手术治疗，但对于严重贫血不能马上进行手术者，术前用药可缩小肌瘤，纠正贫血，减少术中出血，降低手术难度[5]。
【参考文献】
1 廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用. 实用妇产科杂志，1994，10(1)：15.
2 顾美娟.临床妇产科学.北京:人民卫生出版社，2000,815-825.
3 汤春生, 董建春. 米非司酮治疗子宫肌瘤的作用机制及其临床评价. 中国实用妇科与产科杂志, 2001，17(3)：136-137.
4 杨丽君, 魏佳雪. 米非司酮配伍与不配伍三苯氧胺治疗子宫肌瘤的临床观察. 中国实用妇科与产科杂志, 2001，17(3)：146.
5 刘传红,李静.米非司酮治疗子宫肌瘤50例临床观察.山东医药,2006,46(16):31.