不同剂量米非司酮治疗更年期功血疗效观察

【摘要】  目的 探讨服用不同剂量米非司酮治疗更年期功血患者的临床疗效，并观察其对内分泌功能的影响。方法 2005年5月-2010年7月对我院确诊更年期功血患者87例随机分为3组，观察1组30例，服用米非司酮6.25mg/d，观察2组30例，服用米非司酮12.5mg/d，两组均于诊刮术后开始用药，疗程3个月;对照组27例，服用甲羟孕酮8mg/d，于月经第15天开始，连服10日，疗程3个月。比较应用不同剂量米非司酮治疗更年期功血的疗效、副反应情况。结果 3组患者症状均得到不同程度缓解，观察1组和观察2组治愈率分别为80%和86.6%，明显高于对照组的22.2%;观察1组和观察2组复发率分别为 6.7%和3.3%，显著低于对照组的25.9%。观察1组副反应发生率36.7%，明显低于观察2组56.7%。结论 服超低剂量米非司酮能诱导更年期功血患者闭经，月经规则或经量减少，副反应小，疗效安全、有效。

【关键词】  米非司酮;不同剂量;更年期功血

更年期功血是由于更年期妇女卵巢功能逐渐退化，剩余卵泡对于垂体促性腺激素的反应性低下，从而失去正常女性激素的周期性变化出现的不规律阴道出血。临床常见症状为子宫不规则出血，月经周期紊乱，经期长短不一，出血量时多时少，甚至大出血。出血多、时间长者常伴贫血症状。临床研究表明，米非司酮对更年期功血治疗有较好的疗效，但临床用药剂量及疗程治疗存在较大差异。本研究拟讨论小剂量米非司酮治疗更年期功血的疗效及对其副作用进行监测。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　2005年5月-2010年7月对我院确诊更年期功血患者87例随机分为3组，观察1组30例，观察2组30例，观察3组27例，所有病例均行诊断性刮宫，排除内膜恶性病变，血尿常规、肝肾功能检查均正常，无内科合并症。3组年龄、身高、体重、孕产次均无统计学差异。

　　1.2 方法

　　观察1组30例，给予米非司酮6.25mg口服，每日1次;观察2组30例，给予米非司酮12.5mg口服，每日1次;对照组27例，于月经周期第15天服用甲羟孕酮8mg，每日1次，连服10日，疗程均为3个月。

　　用药期间每月复诊1次，观察患者月经情况及有无异常子宫出血，同时了解药物副作用：有无恶心、呕吐、疲乏无力、色素沉着、低血压等;有无痤疮、潮热、盗汗、情绪变化及体重变化等情况。用药结束后每3个月复诊1次。

　　1.3 疗效判定

　　停药后随访6个月。治愈：6个月无月经来潮，无异常阴道出血，贫血症状好转;缓解：月经稀发或恢复正常，月经量较前明显减少，经期缩短;复发：6个月内再次出现月经紊乱，经期延长，贫血症状无明显好转。

　　2 结果

　　2.1 疗效观察

　　3组患者症状均得到不同程度缓解，观察1组30例患者其中24例绝经，2例月经稀发，经量减少，2例月经恢复正常，2例复发;观察2组其中26例绝经，3例月经稀发，经量减少，1例复发;对照组6例绝经，14例恢复正常月经，7例停药后复发。观察1组和观察2组治愈率明显高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。观察1组和观察2组复发率明显低于对照组(P<0.05)。观察1组和观察2组之间的治愈率和复发率差异均无显著性(P>0.05)。见表1。

　　2.2 副作用监测

　　两组观察组患者服药时期间均发生闭经，且无异常出血发生。对照组有20例出现恶心症状，观察2组有17例出现恶心症状，而观察1组有11例有恶心症状，对照组有5例出现呕吐，观察2组有1例出现呕吐，而观察1组无呕吐情况发生。3组均未发生皮肤色素沉着、肝功能异常、血糖异常。见表2。表1 3组患者临床疗效比较表2 3组患者副反应比较

　　3 讨论

　　更年期功血是一种雌激素依赖性疾病，米非司酮主要通过降调子宫内膜的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)使内膜退化，而达到治疗的目的。研究表明米非司酮对子宫内膜的生长有抑制作用。本次观察认为不同剂量米非司酮治疗更年期功血疗效相似，但有不同的副作用。

　　3.1 疗效评价

　　超小剂量(6.25mg/d)和小剂量(12.5mg/d)米非司酮用于更年期功血的治疗同样有效，治愈率和复发率无明显差异(P>0.05)，而明显优于对照组(P<0.05)，说明应用超小剂量米非司酮既可抑制子宫内膜生长，从而诱导闭经，又可预防和减少复发。

　　3.2 副作用监测

　　米非司酮可导致胃肠道症状，但其副作用明显轻于对照组，本研究发现观察2组发生不良反应患者明显高于观察1组(P<0.05)。说明随着米非司酮剂量增加，胃肠道反应逐渐增加。但其副作用明显小于应用孕激素者。