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【摘要】 目的 总结加替沙星的不良反应，探讨其发生的原因及防治措施。方法 收集我院2008年1月至2009年1月住院患者及中心输液室静滴加替沙星发生不良反应的100例病例。结果 加替沙星的不良反应症状多样，程度轻重不一，发生的时间长短不一。结论 加替沙星不良反应的发生与多种因素有关，后果有的十分严重，应注意防治。
【关键词】 加替沙星；不良反应；防治措施
加替沙星（gatiflxacin，GTFX）是氟喹诺酮类广谱抗生素药物的一种，通过抑制DNA促旋酶而起作用，因具有吸收迅速，组织分布广，消除半衰期长，光毒性较低，疗效好等特点而在临床广泛用于慢性支气管炎、鼻窦炎、肺炎、尿道感染等感染性疾病。该药在给患者带来益处的同时，也有不少不良反应发生。该药于1999年12月首先在美国上市，美国食品药品监督管理局（FDA）在监测该药时，发现该产品可影响患者血糖代谢，包括血糖升高和血糖降低，而血糖的变化可引起患者的昏迷和其他严重问题，甚至危及生命，一般在服用这种药物5~10天开始出现症状，这是加替沙星严重的发生率高的不良反应。而其他的不良反应也较多，本文就我院2008年1月至2009年1月以来住院及中心输液室患者因静滴加替沙星发生不良反应的100例典型病例，总结其不良反应的发生情况，现报告如下。
1 临床资料
100例患者均为静脉输液加替沙星的患者，男63例，女37例，年龄20~70岁，平均（41.6±5.2）岁。所有病例均无氟喹诺酮类药物的过敏史及明确的糖尿病史以及其他原患疾病，用药原因为呼吸系感染，消化系感染，泌尿、生殖系感染及皮肤软组织感染等。
2 结果
加替沙星的不良反应表现多样，轻重程度不一，轻者以皮肤过敏及胃肠道反应多见，重者以糖代谢异常多见，而且同一患者可同时发生两种或两种以上的不良反应，1例30岁男性患者，因非淋菌性尿道炎合并念珠菌感染静脉用药，400 mg/100 ml，滴速（20±2）滴/min。用药15 min后，出现心悸、恶心、乏力、面色苍白、神志淡漠、出大量冷汗、四肢湿冷、桡动脉搏动不能触及，无既往药品不良反应史及家族药品不良反应史。所有发生的不良反应情况见表1。
皮肤过敏主要表现为局部皮肤红肿，瘙痒，脱皮，红色或无色丘疹，甚至全身皮肤起风团，但主要表现为瘙痒，红色丘疹；消化道反应主要表现为恶心，呕吐，反酸，但以恶心呕吐多见；呼吸系统症状主要表现为胸闷，憋喘；心血管症状主要表现为心悸，血压下降，血糖代谢异常主要表现为高血糖，低血糖，低血糖昏迷等；精神神经症状表现为烦躁，失眠。表1 加替沙星不良反应的发生情况神经系统症状主要变现为头晕，耳鸣，视物模糊，烦躁，激动，肢体痉挛性强直，四肢麻木等。
不良反应出现的时间为静滴后5 min至数天（1~10天）不等，但以输液后2 h内发生多见，可能因患者个体体质的差异对加替沙星的抵抗不同引起。
3 讨论
3.1 药物特性 加替沙星为日本杏林制药公司研制的第四代氟喹诺酮类抗菌药，本品对革兰阳性菌、革兰阴性菌、肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体等有较强的抗菌活性。2003年3月在中国应用于临床。由于加替沙星体内分布广，组织穿透性强，可渗透至骨骼、皮肤、肺、泌尿、生殖和中枢等组织系统，因而应用广泛，但其带来的不良反应的报道也呈增多趋势，在世界卫生组织的药品不良反应数据库中，有关加替沙星的不良反应报告达2 500余例，不良反应表现累计6 178例次。其中血糖紊乱的报道占报道总数的15％［1］。此外，除本文报道的不良反应表现外，还有排尿困难，血尿，注射部位损害等报道。以上报道说明加替沙星引起的不良反应不容轻视。
3.2 加替沙星不良反应发生的原因 （1）本品具有静脉用氟喹诺酮类的共性：首先是静滴时局部刺激引起疼痛和皮肤瘙痒，皮疹等反应，然后是刺激胃酸分泌增多，产生恶心、反酸、呕吐等胃肠道症状。（2）本品对胰岛素的合成与分泌有一定影响，有多项报道显示，加替沙星能抑制胰岛β细胞 ATP敏感的K+通道（K-ATP），从而促进胰岛素的释放［2］。Saraya等［3］发现，胰岛素的分泌量与加替沙星浓度之间具有依赖性关系。加替沙星通过促进胰岛细胞分泌胰岛素从而降低血糖，而长期使用加替沙星则可使胰岛素分泌量减少，引发高血糖。Yamada等［4］发现与加替沙星共培养3天后，胰岛细胞中胰岛素-2（mIns-2）mRNA表达水平显著下降，胰岛素合成受到抑制，但编码mIns-2基因的启动活性却并没有发生改变，因此笔者推测加替沙星可能是通过影响mIns-2 mRNA的稳定性，促进mIns-2 mRNA的降解从而使胰岛素合成和分泌减少。此外还有报道［5］，加替沙星可通过刺激组胺的分泌，间接刺激肾上腺素的分泌，使血糖升高。（3）本品可间接损伤肾小球毛细血管，导致血尿。（4）该药物具有一定的脂溶性，能透过血脑屏障，进入脑组织与γ-氨基丁酸（GABA）受体结合使中枢神经系统兴奋性增高［6］，因而引起烦躁，失眠，激动等症状。加替沙星的其他不良反应发生原因未明，可能与个体差异相关。
3.3 防治措施 首先要医生、药师、护士加强学习，注意积累和总结经验，了解加替沙星不良反应发生的特点，加强责任心，并从以下几方面防范其不良反应的发生：（1）限制该药使用范围，非泌尿系疾病禁止使用该药。（2）避免空腹用药，食物对加替沙星的体内过程影响不大，然而空腹用药却可明显增加和加重加替沙星消化道反应及其他ADR，故建议不要给患者空腹用药。（3）掌握好药液浓度及输液的速度，通常加替沙星的药物浓度为2 mg/ml，200 mg/100 ml，静滴的时间不少于30 min，严禁快速滴注或肌内、鞘内、腹腔内或皮下用药。（4）加替沙星引起血糖异常的报道近年来有增多的趋势，而且比较严重。2006年5月百时美施贵宝公司宣布停止生产该药，并于2007年6月底将该药从全球撤销。我国药品食品监督管理局也修订了加替沙星使用说明书，增加了“糖尿病患者禁用”。但还有部分隐匿的糖尿病患者，因此，用药要结合病史和症状，对于糖尿病疑似患者用药前也要谨慎。（5）加替沙星与其他喹诺酮类药物类似，可使心电图Q-T间期延长，低血钾或急性心肌缺血患者应避免使用本药品。冠心病及严重心脏疾患的患者也应慎用该药，以免诱发和加重原有疾病。（6）老年人由于药代动力学的变化，器官功能及代谢功能有所衰减，发生不良反应的几率较大，故应减量应用或慎用。（7）加替沙星主要通过肾脏几乎以原型排出，故肾功能异常者慎用。（8）用药剂量在100例用药中有16例均超说明书用量用药，存在发生不良反应的隐患。无庸置疑，药品不良反应一旦发生，首先要停药，具体情况具体分析，胃肠道症状可肌肉注射氧氯普安或静推西米替丁，过敏性休克可使用非那根、氟美松静推，同时吸氧疗法等措施。低血糖反应可给予葡萄糖液口服，其他如吸氧，卧床休息及对症出处理等。一般都能逐渐缓解，若因剂量过大发生的不良反应，应严密观察患者病情变化，给予支持治疗，适当补充液体，进行血液透析和长期腹膜透析。总之，药品是一把双刃剑，在它治疗疾病的同时，亦带来了不良反应，加替沙星的不良反应除与药物本身的作用有关，也与个体差异相关，另外还有一些偶然的因素，如食物、环境等因素密不可分，因此，我们在临床工作中要严格把握用药特征，选择适当的剂量、合适的溶剂加替沙星与其他药物配合的稳定性，详细询问患者病史，药物过敏史，临床药师下临床提供药学服务，以达到安全、有效、经济地使用药物，并向患者作一些药品不良反应知识的必要交代，及相应的自救措施。我们希望通过医患双方共同努力降低其不良反应的发生及其带来的危害。
【参考文献】
1 国家食品药品监督管理局.药品不良反应信息通报（第11期）［EB/OL］［2006-11-17］http://www.sda.gov.cn/wsol/cL0078//11283.html
2 Saraya A，Yokoura M，Gonoi T，et al.Effect of fluorogui-nolones on insulin secretion and β-cell ATP-sensitive K+ channel.Eur J Pharmalol，2004，497（1）:111-117.
3 Saraya A，Yokoure M，Gonoi T，et al.Effects of fluoroguiniolones on insulin secretion and beta-cell ATP-sensitive K+ channels.Eur.J Pharmacol，2004，497（1）:111-117.
4 Yamada C，Nagashima K，Takahashi A，et al.Gatifloxacin acutery stimulates insulin secretion and chronically suppresses insulin biosynthesis.Eur J pharmacol，2006，553（1/3）:67-72.
5 李峰，李扬，庄毅超，等.加替沙星引起血糖紊乱的可能机制.药学进展，2009，33（1）：15.
6 高永贵.加替沙星所致ADR分析.哈尔滨医药，2007，27（3）：58.
作者单位：273200 山东，泗水县人民医院