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1 资料与方法
1.1 病例和移植方法 患者，男，25岁，移植前半年在我院诊断为慢性粒细胞白血病慢性期，用羟基脲治疗缓解后，进行异基因外周血干细胞移植，供者是其胞姐，配型HLA-A、B、DR6个位点完全相合，预处理采用减低强度的Bu/Cy方案，移植后16天植活，染色体90%为供者核型，病人植活顺利，未发生严重感染及其他并发症。
1.2 移植物抗宿主病（GVHD）预防 病人采用CsA+短疗程甲氨蝶呤（MTX），在100天内未发生急性GVHD，CsA逐渐减量。
1.3 cGVHD临床表现及治疗 病人在移植后5个月面部、躯干广泛皮疹、皮肤黄染、转氨酶升高，AST740U/L，
ALT208U/L，胆红素明显升高102μmol/L，诊断为广泛型cGVHD。开始给予CsA及强的松联合治疗，CsA250mg/d，强的松60mg/d，用药2周病情仍继续进展，总胆红素最高达140μmol/L，皮肤瘙痒难忍，因此我们立即停用CsA，选用FK506、骁悉联合治疗，FK5060.1mg/kg·d，骁悉0.5g，1日3次，强的松逐渐减量并停用。
2 结果
病人应用FK506、骁悉1周后，cGVHD进展停止，转氨酶开始下降，血清胆红素不再上升，皮疹停止进展，2周左右胆红素明显下降，5周后转氨酶、胆红素恢复正常，皮疹基本消失，目前病人移植术后10个月，无cGVHD的临床表现，FK506、骁悉逐渐减 量维持，bcr/abl融合基因转为阴性。
应用FK506、骁悉过程中，主要毒副作用为肾毒性，血肌酐、血尿酸轻度升高，药物减量后恢复正常，白细胞、血红蛋白、血小板轻度减少，病人无明显症状能够耐受。
3 讨论
cGVHD是造血干细胞移植最主要的晚期并发症，特别是在异基因外周血干细胞移植术后更容易发生，目前GVHD的一线治疗是CsA及糖皮质激素，多数病例有效。对于一线治疗耐药的cGVHD患者尚无标准治疗方法。FK506是一种用于器官移植后抗排斥反应的免疫抑制剂，特别常用于肝移植，因为该药在肝脏浓度较高，近年来，国外有报道应用FK506、骁悉治疗耐药的cGVHD有一定疗效 ［1，2］ ，本例病人在移植后5个月发生cGVHD，表现为面部、躯干广泛皮疹，皮肤黄染，转氨酶升高，胆红素升高，诊断为广泛型cGVHD，开始给予CsA及强的松联合治疗2周无效，胆红素明显升高，cGVHD以肝脏损伤为主要特点，因此我们选用FK506、骁悉联合治疗，用药1个月左右，cGVHD基本控制，说明FK506、骁悉联合治疗是一种非常有效的治疗cGVHD的方法，特别是对于以肝脏损伤为主的cGVHD疗效尤其明显，可作为一线治疗耐药的cGVHD救援治疗方法之一。
参考文献
1 Fabrizio Carnevale-Schianca，Paul Martin，Keith Sullivan，et al.Changˉing from cyclosporine to tacrolimus as salvage therapy for chronic graft-versus-host disease.Biology of Blood ane MarrowTransplantation，2000，6:613-620.
2 Mookerjee B，Altomonte V，Vogelsang G.Salvage therapy for refractory chronic graft-versus-host disease with mycophenolate mofetil and tacrolimus.Bone MarrowTransplant，1999，24:517-520.
作者单位:150086哈尔滨医科大学附属二院血液科
（收稿日期:2004-06-24） （编辑晓 青）