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【摘要】 目的 探讨光动力联合化疗，微波治疗上消化道恶性肿瘤的临床疗效及副作用。方法 上消化道肿瘤693例，化疗，微波治疗的同时光动力治疗。完成治疗3个疗程评价疗效。结果 CR22例，SR513例，MR149例，NR9例，有效率占98.7%。中位随访时间11个月，无疾病进展生存率71.9%，临床症状改善率占99%。所有患者未发现明显副作用。结论 光动力联合化疗，微波治疗上消化道恶性肿瘤是一种安全有效的治疗方法。
under guidance of gastroscopy
Li Guifang，Zhang Haitao，Liu Manjia，et al.
The454 th Hospital of PLA，NanJing210002.
【Abstract】 Objective To evaluate the clinical effect and safty of photodynamics combined with chemotherapy and microwave in treating patients with gastrointestinal cancer.Methods 693patients with advanced upper gastrointestiˉnal cancer were treated by photodynamics combined with chemotherapy and microwave.Efficacy and toxicity were evaluatˉed after3cycles.Results Of693assessable cases CR3.17%（22/693），SR74.01%（513/693），MR21.50%（149/693），NR1.30%（9/693），with a overall response rate of98.7%.The mean following-up time was11months.The loˉcal-regional progression-free survival was71.9%，and improving rate of quality of life99%.No severe complications occurred.Conclusion Photodynamic combined microwave and chemotherapy is a efficient and safe treatmant for the adˉvanced upper gastrointestinal cancer.
Key words photodynamic microware chemotherapy upper gastrointestinal cancer
光动力疗法（Photodynamic Therapy PDT）简称光敏疗法，是近十年来开展的治疗肿瘤的有效手段之一。自1990年以来，我们对693例上消化道恶性肿瘤患者进行了PDT联合微波化疗治疗，取得了明显的临床疗效。现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 693例上消化道恶性肿瘤患者，男626例，女67例，年龄39～84岁。食管癌381例，贲门癌173例，胃癌139例。就诊时，有轻度进食梗阻感59例（进流质或半流质），明显梗阻感461例（进少量流质），完全梗阻感173例（不能进食）。TNM分期:Ⅰ期14例、Ⅱ期89例、Ⅲ期481例、Ⅳ期109例。
1.2 方法
1.2.1 化疗各组在进行其他疗法前先进行一个疗程化疗 胃癌、贲门癌选用FAM方案（5-Fu600mg/m 2 周1次静注，阿霉素30mg/m 2 第1、28天静注，丝裂霉素100mg/m 2 第1天静注）或HELF方案（HCPT10mg第1～5天，VP16100mg第1～3天，CF50mg第1～5天，5-Fu0.75g第1～5天）。食管癌选用DDP+ADM+5-Fu方案（顺铂75mg/m 2 或奈达铂第1天静注，阿霉素30mg/m 2 第1天静注，5-Fu600mg/m 2 第1、5天静注）。
1.2.2 PDT疗法 药物用上海二军大提供的癌光啉原液做过敏试验，给药剂量5mg/kg，30天后行第二疗程时HPD用半量。注药后注意避光。分别于注药后24、48、72h照光3次。光源是铜蒸气泵浦脉冲染料激光器及南京旭飞光电有限公司生产的多功能光动力治疗仪，输出中心波长630nm，总输出功率400～800mW，光斑直径2cm，每间隔2cm为一光照区，以达到光照全部敷盖病灶及近癌旁约1cm内正常组织。每光斑照射时间25min，发射方向为直射，能量密度（382.24±12.91）J/cm 2 。
1.2.3 微波疗法 如患者管腔高度狭窄，先行微波治疗以扩大管腔。用南京MFTI—Ⅲ型微机控制多功能微波治疗仪，在胃镜引导下插入微波深头。频率（2450±50MHz），功率80～100mA，每次凝固9s。探头从梗阻中央部或裂隙中谨慎地插入病变远端，再从远端逆行凝固治疗，以肿瘤组织表面呈白色为度。
1.2.4 疗效判断 所有患者治疗前及治疗后1、2、4周分别进行胃镜检查，或治疗前及治疗后4周行上消化道钡透检查。按全国PDT学术会议判定标准，近期疗效完全效应（CR），明显效应（SR），稍有效应（MR），无效应（NR）。临床症状改善，明显改善:治疗后进食梗阻感明显改善，胸骨后及腹部疼痛明显减轻。改善:治疗后进食梗阻感有改善，胸骨后及腹部疼痛减轻。无改善:治疗后进食梗阻感无任何改善，胸骨后急腹痛等无明显减轻。所有病例治疗不少于3个疗程评价疗效，随访1年以上。
2 结果
2.1 近期疗效 症状改善患者梗阻症状均有改善，进食量增加，胸骨后疼痛减轻。改善率达99%。见表1。表1 693例上消化道肿瘤治疗后近期疗效结果 略
2.2 肿瘤变化情况 693例经胃镜、钡透随访发现，大部分患者肿瘤体积有不同程度缩小，CR22例、SR513例、MR149例、NR9例，有效率98.7%。中位随访时间11个月，最长8年。
2.3 胃镜结果 PDT治疗1周后镜下见肿瘤组织及其周边组织高度充血水肿，原有管腔反而狭窄（与组织水肿有关），肿瘤表面溃烂。2周及4周后镜下见肿瘤及周边正常组织充血水肿好转，肿瘤表面溃烂，上敷厚白苔，活检镊触及有腐烂组织脱落，管腔明显扩大。病理光镜下见癌细胞普遍变性坏死，有空泡形成。
2.3 随访结果 506例随访1年以上，缓解期6～39个月，中位缓解期11个月，生存期8～49个月，中位生存期17个月，无疾病进展生存率71.9%（489/693）。2例已存活达8年。
2.5 病案举例
例1，患者，女，55岁，2000年1月因胸骨后不适，进食有异物感及食物附壁感。来院就医，经胃镜检查发现距门齿28～32cm处粘膜轻度隆起，活检病理示鳞癌。因患有冠心病、高血压、心 功能不全，不宜手术，本人及家属拒绝放疗。给予化疗联合光动力治疗四个疗程。胃镜复查，食管粘膜隆起病变消失，多处取活检病理未见癌细胞。随访至今患者无病生存。
例2，患者，女，60岁，1998年因食管中段鳞癌行手术切除，术后化疗及放疗。2002年12月再次出现进食梗阻，胃镜检查距门齿25cm处高度狭窄，在当地医院给予放置食道支架，临床症状一度改善。2003年4月，患者完全不能进食，到我院治疗。胃镜检查在食管24cm以下管腔完全闭塞。给予小剂量化疗，同时微波点灼，使光动力光钎可以插入，一个疗程后可进流质，二个疗程后可进半流质饮食，共三个疗程治疗。胃镜下可清楚看到扩大的管腔并见支架。
2.5 副作用 经PDT治疗后有皮肤色素沉着，避光不彻底者有过敏性皮炎。
3 讨论
光动力治疗是治疗恶性肿瘤的新疗法，它利用光敏剂对肿瘤组织的特殊亲和力，在特定波长（630nm）的激光辐射下选择性杀死肿瘤细胞，而对正常组织无任何损伤。PDT治疗恶性肿瘤的动物实验及人体研究表明，HPD加光可使DNA结构损伤，染色体呈卷曲凝集状态，损伤的DNA难于接近修复酶导致DNA修复抑制。同时光敏效应对细胞膜的核苷转运也有强大抑制作用 ［1］ 。研究还发现，酶是HPD光敏损伤的一个主要靶子，可显著抑制酶的活性，破坏模板结构和功能，可最大程度地抑制DNA的合成 ［2］ 。近年研究表明PDT使血小板聚集、血管栓塞肿瘤细胞死亡。PDT临床应用已取得较好疗效。微波加热产生的MTC（microwave-tissue-coaguˉlation）是一种潜在的抗肿瘤效应，同时微波也可使抗癌的灭癌效应增强，并有诱导免疫作用 ［3～5］ 。本组资料表明PDT联合微波加温化疗效果明显，达98.7%，尤其是临床症状改善非常明显。提示，PDT微波化疗联合应用有抗肿瘤相加效应。本组4例早期食管癌患者均临床治愈，随访分别无病存活达8年、6年、4年，至今仍在随访中。
总之光动力是治疗上消化道肿瘤的有效方法之一，联合化疗微波综合治疗可取得更好临床疗效，早期病变可达治愈。对于晚期肿瘤患者，该疗法是一种可选择性姑息治疗手段，可改善患者生活质量，延长生存期。
参考文献
1 Kvenson JF，Photodynamic action and chromosomal damage:a comparision of hematoporphrin derivative（HPD）and light with X-irradiation.Br J Cancer，1982，45:4561.
2 龚秀兰.血卟衍生物合并光照对无细胞体系DNA合成的抑制作用.中华肿瘤杂志，1992，12（5）:389.
3 Noguchi Experimental studies of antiumor effect induced by microwave tisˉsue coagulation.Arch Jpn Chir，1984，53:324. 4 Tabuse K.Endoscopic microwave-tissue-coagulation method.Gastroenˉterol Endoscopy，1982，24，1526.
5 高进.血卟啉激光治疗肿瘤对肿瘤转移影响的实验研究.中华肿瘤杂志，1986，8（4）:256.
作者单位:210002江苏南京解放军第454医院肿瘤血液科
（收稿日期:2004-07-22） （编辑海 涛）