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【摘要】 目的 探讨血清脂蛋白（a）［Lp（a）］含量增高与青年人卒中危险因素的关系。方法 采取酶联免疫吸附法检测62例青年人脑卒中患者Lp（a）含量，并与37例正常对照者进行比较。结果 青年人脑卒中患者血清中Lp（a）含量及其异常显著高于对照组，其中缺血性卒中亚组亦显著高于出血性卒中亚组。结论 血清Lp（a）含量增高是青年人脑卒中尤其是缺血性脑卒中的重要独立危险因素。
关键词 脑卒中 血清脂蛋白（a） 青年人
急性脑血管病即脑卒中，主要发生在中老年，近年来随着科学技术的进步，环境因素、人类生活模式的改变，青年人卒中有增高的趋势。如何能在亚临床阶段及早发现青年人卒中的危险因素，具有重要的意义。自20世纪70年代首次发现血清脂蛋白（a）［Lp（a）］与动脉粥样硬化有关以来，国内外对动脉粥样硬化相关的脑血管病和Lp（a）之间的关系进行了研究，结果显示血清Lp（a）含量增高可能是脑血管病的一个重要的、独立的危险因素。为此，对62例青年人脑卒中患者血清Lp（a）进行测定，以探讨Lp（a）在青年人脑卒中发病中的作用及意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 从我院神经内科2001年1月～2004年5月的住院病人中收集<40岁的急性脑卒中患者62例，均经头部CT或MRI证实，其诊断全部符合全国第二次脑血管学术会议制定的诊断标准。男40例，女22例，年龄23～39岁，平均34.63±3.43岁。根据卒中性质分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中两个亚组。缺血性脑卒中亚组34例，男21例，女13例，年龄25～39岁，平均35.37±3.12岁;出血性脑卒中亚组28例，男18例，女10例，年龄23～39岁，平均33.26±4.12岁。对照组37例，男24例，女13例，年龄20～39岁，平均32.06±4.32岁，均来自同期我院门诊体检人群，均不伴有心脑血管疾病、高血压、糖尿病。
1.2 测定方法 入院后第2天清晨抽取空腹静脉血，采取酶联免疫吸附法当日测定。
1.3 统计学方法 各组间Lp（a）水平的比较采用t检验，率的比较采用χ 2 检验。
2 结果
卒中组及缺血性卒中和出血性卒中亚组血清Lp（a）含量与对照组之间差异有非常显著性（P<0.01），且3组血清Lp（a）含量均高于对照组;缺血性卒中亚组血清Lp（a）含量高于出血性卒中亚组（P<0.05）。血清Lp（a）异常率在卒中组（38.72%）、缺血性卒中亚组（50%）及出血性卒中亚组（25%）均明显高于对照组（8.11%）（P<0.05），缺血性卒中亚组血清Lp（a）异常率高于出血性卒中亚组（P<0.05）。见表1。
表1 卒中组与对照组血清Lp（a）含量及异常率比较 （略）
注:与对照组比较 ˇ P<0.01， ˇˇ P<0.05;与出血性卒中组比较 # P<0.05
3 讨论
Lp（a）的脂质成分与低密度脂蛋白相似，蛋白质部分由ApoB100和特异性抗原ApoA组成，二者与二硫键共价相连。其为独立的脂蛋白，受遗传因素控制，个体差异很大，后天的影响甚微，与性别、年龄无关，不受环境、生活方式和一般降脂药物等因素的影响 ［1］ 。但近来发现某些药物如新霉素、烟酸及生理因素（如绝经）等可影响Lp（a）水平 ［2］ 。它与动脉硬化（AS）的发生发展密切相关。一般认为高血压主要作用于进入脑深部结构的小血管如豆纹动脉，造成血管内膜及内膜下组织纤维蛋白样坏死;而脂质异常主要作用于大血管及脑皮层动脉造成或加重动脉硬化 ［3］ ;故认为高Lp（a）是加速动脉硬化发展的危险因素，能客观地反映某个体患心脑血管病的危险度。Lp（a）是否为一独立的危险因素，目前意见尚不统一。相关研究认为Lp（a）一方面可以通过ApoB100参与泡沫细胞的形成，另一方面可以促进平滑肌细胞的增殖，从而参与动脉粥样硬化形成。此外，Lp（a）可抑制纤溶系统的活性。Lp（a）中的ApoA与纤溶酶原（PG）有高度同源性，但无纤溶活性，Lp（a）可竞争性地抑制PG与纤维蛋白的结合，阻止PG-纤维蛋白-组织型纤溶酶原激活物（t-PA）三联体的形成，从而抑制了t-PA对PG的激活，抑制纤溶过程。Lp（a）也可以在内皮细胞表面竞争地与PG受体结合，抑制细胞表面相关纤溶活性，促进血栓形成 ［4］ 。在体内，内皮细胞可分泌PG激活抑制物1（PAI-1），当PAI-1与t-PA结合后，阻止t-PA与PG的激活，研究发现Lp（a）可显著增加PAI-1的分泌及其mRNA的表达，从而抑制纤溶系统的活性 ［5］ 。而纤溶系统受抑制，导致血栓形成。本分析结果显示，青年人脑卒中患者血清Lp（a） 含量明显高于对照组（P<0.05），其异常率亦明显高于对照组（P<0.01），在缺血性卒中亚组中增高尤为明显，提示Lp（a）是青年人缺血性脑卒中的一个重要危险因素。在出血性卒中亚组中血清Lp（a）水平及异常率较对照组增高不如缺血性卒中显著，但两组之间的差别仍具有统计学意义（P<0.05），提示Lp（a）在青年人出血性卒中所起的作用相对较小，这可能与青年人缺血性卒中主要与脑动脉粥样硬化及心源性脑卒中有关，而青年人出血性脑卒中主要与脑血管畸形、动脉瘤等因素有关。Szots统计1988～1998年一组青年人脑卒中，动脉粥样硬化占33.3%，心源性栓子占8.5% ［1］ ;而血清Lp（a）含量升高有肯定的致动脉粥样硬化作用。本文结果进一步证实了血清Lp（a）水平的增高是青年人脑卒中特别是青年人缺血性脑卒中重要的独立的危险因素，可作为临床诊断脑卒中的重要辅助指标之一。
参考文献
1 贾建平.神经病学新进展.北京:人民卫生出版社，2003，72-76.
2 Scanu AM.Genetic basis and pathophysiological in placations of high plasma Lp（a）leve.J Intern Med，1992，231:679.
3 张颖冬，染秀龄.皮质脑梗死患者的载脂蛋白a分析.中华医学杂志，1998，78:350.
4 Harpel PC，Gordon BR，Parker TS，et al.Plasmin catalyses binding of lipoprotein（a）to immobilized fibrinogen and fibrin.Droc Natl Acad Sci USA，1989，86:3847.
5 Etingin OR，Hajjar DP，Hajjar KA，et al.Lipoprotein（a）regulates plasˉminogen activator inhibitor-1expression in endothelial cells.J Biol chem，1991，203:2459.
（收稿日期:2004-10-25）
（编辑骄 阳）
作者单位:252000山东省聊城市第三人民医院