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靛红又名吲哚醌（isatin，ISA）、MW147，系海洋天然生物活性物质，是维持龙虾生存的物质，也是著名中药青黛中的有效成分 ［1］ 。近年来又发现其是存在于人和动物体内的一种内源性活性因子，与体内多种内源性物质如:组成黑色素的基本单位4，5-吲哚醌，以及抗癫痫中药青黛中的靛玉红都有着极大的相似性。靛红在中枢神经系统以海马内含量最高 ［2］ 。
靛红是一种内源性的单胺氧化酶（MAO）抑制剂，由Glover等人在人类和小鼠尿中首次发现 ［4，7］ ，Hamaue等学者也于SHRSP尿液和脑中应用GC-MS方法检测到靛红 ［5，6］ 。当时这种内源性的MAO抑制成分被命名为tribu-lin ［8，9］ 。后来Glover等学者证实tribulin与靛红有着相似的性质 ［10］ ，南胜等通过化学合成和质谱分析比较进一步证明tribulin99%为靛红 ［5，6］ 。Hamaue也证明靛红在哺乳动物体内是tribulin一种主要的组成部分 ［11］ 。靛红对MAO的抑制作用早有报道 ［12］ ，而且许多文献也显示出其是一种选择性的MAO-B抑制剂 ［13～15］ 。
作为一种内源性的可逆的高效MAO-B抑制剂，近年来靛红在神经科的研究发展比较快，主要有以下几个方面。
1 抗帕金森病（parkinson disease，PD）
MAO-B在PD中的发病机制研究认为，神经毒素MPTP诱发帕金森病，与MAO-B有直接关系。MPTP本身无毒性，被MAO-B催化转化为MPP + 而具有毒性，MPP + 聚集在黑质和蓝斑的神经黑色素中，作用于线粒体呼吸链的复合物I（Complex I），MPP + 干扰氧化磷酸化过程使ATP产量减少，促使细胞凋亡 ［35］ 。此外，DA经MAO-B作用生成高香草酸（HVA）和二羟基苯乙酸（DOPAC）的过程中生成大量H 2 O 2 超氧阴离子和羟自由基，这些自由基将氧化细胞膜和细胞器系统，能导致DA能神经元等的变性坏死。同时，过高的MAO-B活性导致内源性和外源性DA被大量降解，影响药物的浓度，产生临床上常见的症状波动现象。已有报道证明 ［16～18］ :外周给予靛红可显著升高脑内NE、DA和5-HT的水平。Ogata A等在此基础之上，用高性能的液相色谱仪（HPLC）连接电化学检波器（ECD）来准确的测定PD模型大鼠中纹状体内的DA水平，靛红ip100mg/kg，每天1次，连续1周，发现DA水平显著升高 ［19］ 。Mcintyre ［20］ 等研究也发现:给大鼠ip靛红80mg/kg可使海马和皮层的5-HT水平显著增高，而5-HT的代谢产物5-HIAA的浓度无明显改变;在大鼠等动物体内，5-HT几乎全部经MAO-A途径代谢 ［21］。说明靛红能够升高单胺类递质水平的作用机制。可能与其对MAO-B的抑制作用有关。文献报道，靛红选择性抑制MAO-B，其Ki为3～20μM，IC50为7.9μM ［24～27］ ，对MAO-A也有抑制作用，Ki值为60～70μM，IC50为63μM ［28～30］ 。而司立吉兰其Ki为20nM，IC50为800nM（MAO-A）、50nM（MAO-B） ［31，32］ 。靛红对模型鼠旋转行为的影响和阻止MPTP神经毒素对黑质纹状体的损伤作用 ［2］ ，也发现其抗MPTP作用不仅可以升高脑内DA，增加DA更新率，还具有抗氧化、保护DA神经元双重作用 ［22］ 。
2 抗惊厥、治疗癫痫
动物实验发现，靛红可明显升高动物脑内单胺类神经递质水平，可有效的对抗大鼠和小鼠的电惊厥 ［33］、戊四唑惊厥，降低听源性惊厥大鼠癫痫性发展的发生率 ［34，35］ 。可增强心得安的抗惊厥作用 ［36］。靛红在大鼠杏仁核点燃模型实验 ［37］ 中证实能升高癫痫灶的后放电阈值，抑制惊厥的强直相，从而降低癫痫发作强度和频率，治疗癫痫大发作。
3 抗衰老
单胺氧化酶（MAO）是一种老化酶，能够催化内源性或外源性单胺类物质代谢，使其失去生理活性 ［13］。MAO分为2类，即MAO-A和MAO-B两型，其中B型与衰老关系较密切，其活性随年龄增高而上升 ［12］ 。在人类脑中，MAO-B是主要存在形式。Jossan等（1991）用L-［3H］deprenyl标记的放射自显影法测得，在脑中，MAO-B的密度在尾状核、丘脑核、海马较高，扣带回核脑岛皮质次之;白质核枕叶皮质较低 ［18］ 。对人和动物的研究都表明，随着年龄的增加，脑内MAO-B的活性明显升高，且人过45岁后，MAO-B活性急剧升高 ［21］ 。其活性的上升是由于胶质细胞的增生所致 ［22］ 。Jonston J ［17］ 等研究发现体内的MAO-B活力升高，加速脑内单胺类递质的分解，使单胺类递质含量下降，尤其是下丘脑内下降明显。单胺类递质在机体内具有重要的生理功能，缺乏或亢进均可引起多种疾病 ［24］ ，特别是促进神经系统的退行性病变，加速神经老化的进程［15］ 。黑质-纹状体DA神经元的减少与衰老密切相关 ［40］ ，而靛红可以通过阻止生物激活内源或外源的神经毒或是升高SOD降低有害自由基水平来延缓大脑衰老。
4 降血脂
靛红对正常大鼠有降胆固醇作用，用药10天后，使大鼠血清总胆固醇降低20% ［23，38］ ，同时还有抗氧化应激作用 ［15］ ，对防治动脉粥样硬化，维护脑血管正常功能有一定作用。
5 神经保护作用
脑内神经黑色素在铁离子的参与下，是形成氧化自由基的主要场所，靛红与组成黑色素的基本单位是同分异构体，其可能通过抑制黑色素的形成和干扰铁离子的结合，从而起到对神经元的保护作用 ［3］ 。
6 其他
具有心房利钠多肽（ANP）受体拮抗作用和杀菌抗炎等药理活性 ［15］ 。
靛红作为一种可逆的高效的内源性MAO-B抑制剂，同时也是一种海洋天然生物活性物质，毒性低，在大鼠静脉注射其LD 50 >500mg/kg，且目前已能人工制备 ［39］ 。相信对靛红的基础和应用研究的不断深入，一定会开发出更广泛的药用价值。
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（编辑晓 青）
作者单位:266021山东青岛大学医学院药学系（ △ 在职硕士研究生，现在山东省东营市人民医院）