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【摘要】 目的 探讨雷贝拉唑与奥美拉唑的根除幽门螺杆菌（Hp）过程中疗程、疗效的对比研究。方法 对经胃镜检查并经快速尿素酶检测和病理检查确定为Hp阳性或经C14呼气试验检测阳性患者采用两种方案治疗对比。即4日的RBCA疗法（第1天雷贝拉唑10mg 2次/d；第2～4天雷贝拉唑10mg，2次/d，果胶铋150mg，2次/d，克拉霉素250mg，2次/d，阿莫西林1000mg，2次/d）。7日的OBCA疗法（奥美拉唑20mg，2次/d，果胶铋150mg，2次/d，克拉霉素250mg，2次/d，阿莫西林1000mg，2次/d）。治疗结束后1个月用C14呼气试验检测法评价Hp感染是否治愈。结果 两组方案治疗效果相近（RBCA组疗法幽门螺杆菌根除率为85.36%，OBCA组疗法根除率为85.16%），差异无显著性（P＞0.05）。结论 雷贝拉唑作为新一代质子泵抑制剂相比奥美拉唑，其抑制胃酸起效快，抑酸作用强，更有利于抗生素在低酸环境下根除幽门螺杆菌，大大缩短了根除幽门螺杆菌的疗程，从药效和药物经济学角度来看均值得推广。
关键词 雷贝拉唑 奥美拉唑 幽门螺杆菌
Clinical observation and study of rabeprazole four combined therapy for H.pylori
Zhang Li,Zhu Shunshi
The 9th People’s Hospital of Shanghai,Shanghai 200233.
【Abstract】 Objective To compare treatment result of eradication therapies for H.pylori(Hp) with rabeprazole and omeprazole.Methods Two methods of treatment to compare the result of eradication therapies for Hp were used as follows:All patients were infected by H.pylori that diagnosised by endoscope or by c14 breathe test.One method was treatment of RBCA for 4 days (First day,rabeprazole 10mg bid po;the second day to the fourth days,rabeprazole 10mg bid po,colloidal bismuth subcitrate 150mg bid po,clarithromycin 250mg bid po,amoxicillin 1000mg bid po.).Another one was treatment of OBCA for 7 days(oneprazole 20mg bid po,colloidal bismuth subcitrate 150mg bid po,clarithromycin 250mg bid po,amoxicillin 1000mg bid po.).After be treated and then one month later,the treatment result of eradicantion of Hp by c14 breathe test was observed.Results The treatment result of two method was very similar.(eradication rates of Hp with RBCA was 85.36% as OBCA is 85.16%).Conclusion Rabeprazole as a new drug of proton pump inhibitors (PPIs) is more advanced than omeprazole as follow:it can reduce gastric acid more quickly and be more beneficial to eradicate H.pylori under environment of lower acid density.It also can shorten the period of treatment to eradicate H.pylori.
Key words rabeprazole oneprazole H.pylori
大量研究证明，幽门螺杆菌（Hp）是慢性活动性胃炎的病原菌，是消化性溃疡和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的重要致病因子，还可能是胃癌发生的协同致癌原。目前，对Hp感染的活动性胃炎及十二指肠溃疡，根除Hp治疗已被消化界所公认。以质子泵抑制剂为基础用于根除幽门螺杆菌的四联疗法方案近几年来已被广泛应用于临床。根除率已达到90%左右，且不良反应较少。当然对于临床来说，彻底根除H.pylori(Hp)的疗程越短，越容易得到广泛的认可。本试验比较新一代质子泵抑制剂（雷贝拉唑）为基础的短期四联疗法和传统质子泵抑制剂（奥美拉唑）为基础的正规四联疗法的临床疗效观察。
1 临床资料
1.1 一般资料 本实验为随机开放，共入选89例Hp阳性的患者，其中男51例，女38例，均为经胃镜检查并经快速尿素酶检测和病理检查确定为Hp阳性或经C14尿素呼气试验检测阳性患者。
1.2 治疗方法 其中41例接受4日的RBCA疗法（第1天雷贝拉唑10mg 2次/d；第2～4天雷贝拉唑10mg ，次/d，果胶铋150mg，2次/d，克拉霉素250mg，2次/d，阿莫西林1000mg，2次/d）。48例接受7日的OBCA疗法（奥美拉唑20mg，2次/d，果胶铋150mg，2次/d，克拉霉素250mg，2次/d，阿莫西林1000mg，2次/d）。所有患者治疗结束后1个月用C14尿素呼气试验检测法评价Hp感染是否治愈。
1.3 结果 共89例患者被纳入试验，其中男51例，女38例。RBCA组41例，OBCA组48例。两组受试者的人口统计学特征的临床基线资料差异均无显著性，具有可比性，见表1。两种治疗方案的幽门螺杆菌根除率见表2。
1.4 不良反应 本试验中RBCA组与OBCA组各有3例自觉有轻微恶心不适感外无其他不良反应，考虑为抗生素所致，并不影响本试验的结果，期间未做特殊处理。
表1 RBCA组和OBCA组受者基本资料比较 （略）
注：PU：消化性溃疡；NUD：非溃疡性消化不良；两组间差异无显著性（P＞0.05）
表2 治疗方案的幽门螺杆菌根除率（略）
注：R：雷贝拉唑；O：奥美拉唑；B：果胶铋；C：克拉霉素；A：阿莫西林
2 讨论
有关各种四联疗法研究已有多项报道，但由于抗生素（特别是克拉霉素）耐药菌株的增加，以质子泵抑制剂加数种抗生素疗法疗效普遍有所降低［1，2］，近年来再加以铋剂为基础的四联疗法取得了很高的根除率［3，4］，本试验亦取得了满意的效果。
最近有关根除Hp的短期治疗国外已有不少报道［5，6］。雷贝拉唑比起其他质子泵抑制剂具有较高的PK值。抑酸起效快，能在很短时间内升高胃内pH值［7］，可以迅速稳定酶敏感性抗生素，从而加强了在酸性环境中不稳定抗生素的杀菌作用，为克拉霉素和阿莫西林提供了理想的pH作用环境。雷贝拉唑的作用时间久，每日给药1次可达满意的抑酸效果，大大增加了患者用药的依从性。同时除24h内持续抑制胃酸分泌外而且其首日抑酸作用大大强于以往的PPI［8，9］。另外体外研究发现雷贝拉唑本身具有较强的抗菌作用，其最小抑菌浓度（MIC90）为1.57～3.13μg/ml［10］，远低于奥美拉唑，其可能的作用机制除抑制Hp的尿素酶活性外，还与雷贝拉唑能与Hp的某些分子结合有关［11］。雷贝拉唑在快速抑酸作用的基础上，对Hp更强的直接抑制作用可以缩短根除Hp治疗时间。疗效稳定个体差异小也是雷贝拉唑药理的一大优势。以往PPI在体内主要经两种细胞色素P450酶代谢（即同工酶CYP2C19和CYP3A4代谢），由于人群中CYP2C19的基因存在多态性，使用同样剂量的PPI，含CYP2C19基因弱代谢型者的体内PPI浓度高于强代谢型者。因此治疗病情类似的酸相关疾病需要的药量不同，易导致药物代谢差异和疗效个体差异。而雷贝拉唑具有独特的非酶代谢途径，服用后胃内pH受CYP2C19基因多态性影响不显著，故能提供稳定的抑酸效果［12，13］。此外雷贝拉唑的非酶依赖性也减少了与其他药物的相互作用［14］，对于患有其他疾病合用药物方面与其他质子泵抑制剂相比具有显著优势。以上各种优势证明雷贝拉唑在缩短治疗时间的同时还可以提高患者的依从性，理应作为根除幽门螺杆菌一线用药和补救方案的首选PPI。
本试验提示，RBCA和OBCA两组治疗方案均能有效根除Hp，不良反应少。但使用RBCA方案可以大大缩短疗程，治疗效果佳，治疗费用也低于OBCA组，给临床医生和患者都带来了很大的便利。从药效和药物经济学角度来看均值得推广。
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(编辑 晓 青)
作者单位： 200233 上海市第九人民医院消化内科