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【摘要】 目的 评价伊贝沙坦治疗高血压的有效性和安全性。方法 采用随机、对照法观察伊贝沙坦治疗轻、中度原发性高血压8周的疗效。46例原发性轻中度高血压的患者随机分为两组，分别服用伊贝沙坦（150mg，1次/d）或卡托普利（25mg，2次/d），治疗８周。治疗前及８周末进行各项实验室检查，每２周随访1次，记录受试者的血压、心率、不良反应。结果 两组治疗前后收缩压与舒张压的下降均差异有显著性，伊贝沙坦组有效率为89％，卡托普利组有效率为80％，组间比较差异无显著性。两组治疗前后心率及各项实验室检测结果无显著性变化。不良反应轻微，均能耐受至试验结束。结论 伊贝沙坦是新型的ARB类药物，在治疗轻、中度高血压的过程中安全有效，不良反应轻微，患者能很好耐受。
【关键词】 伊贝沙坦；原发性高血压；临床疗效；安全性
Observation of clinical efficacy and safty of mild and moderate essential hypertension treated with irbesartan
TIAN Yu-jun,ZHONG Jin. People’s Hospital of Jishou,Hunan 416000，China
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and safety of essential hypertension with irbesartan.Methods A randomized,double blind study was carried out on 46 patients with stage 1 and 2 essential hypertension.Patients were divided randomly into two groups and given either irbesartan (irbesartan group) or captopril (captopril group ) for 8 weeks.Results The average reduction in blood pressure readings for the two treatment groups were 89％ and 80％ respectively.No significant differences were found between two groups (P＞0.05).SBP and DBP were decreased significantly on the second week following treatment,and reached their peaks on the fourth week following treatment,and this effect was sustained until the end of the study.No changes of HR were found throughout the study.No significant changes were found for routine blood examination,liver and renal functions,or electrocardiography after treatment.No adverse effects were observed during the study.Conclusion Irbesartan is a new type of ARB,which as well as captopril has good hypertensive effects.It can be tolerated by the patients.
【Key words】 irbesartan;essential hypertension;clinical efficacy;safety
伊贝沙坦(irbsartan)是一种高选择性的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂,可选择性地作用于AngⅡ受体的AT1亚型1～3，抑制AngⅡ升压效应而起到降压作用。血管紧张素转换酶抑制剂也作用于肾素-血管紧张素系统,但作用机制不同。本研究采用随机、开放、平行对照治疗研究,比较伊贝沙坦和卡托普利的降压效应与安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按ＷＨＯ高血压的诊断标准，2003年７月～2004年４月收集门诊原发性轻中度高血压患者46例，其中伊贝沙坦组23例，卡托普利组23例。排除各类继发性高血压、急进性高血压，伴有充血性心力衰竭、脑卒中、TIA、心绞痛、心肌梗死或高血压脑病及各种有临床意义的心率失常，伴有明显肝肾功能损害、未被良好控制的糖尿病（空腹血糖＞11mmol/L）等研究者认为不适合入选者。剔除依从性差，不合作者及受试者在治疗期间加用任何其他降压药等医生认为不宜继续服用研究药物者。两组在年龄、性别、体重、高血压家族史、糖尿病和高脂血症发生率等方面比较差异均无显著性。
表1 入选患者一般资料
1.2 药品以及给药方案 试验药物和对应物模拟剂：伊贝沙坦片剂，150mg/片，为法赛诺非公司生产，口服，每日1次，卡托普利25mg/片，由山东潍坊制药有限公司生产，口服，每日2次。
1.3 观察项目及指标
1.3.1 病史询问及体格检查 每2周随诊1次，观察血压、心率及其他临床状况。血压测量方法：由同一人测定，使用同一水银柱血压计（2mmHg刻度）、同一袖带，测右上臂血压，以Korotkoff第I相及第V相消失音分别作为收缩压及舒张压值。血压测定在上午8～10时，复诊当天上午测血压前不服药。
测量血压时取坐位，测量前患者应休息放松至少5min，由同一测压者重复测血压至少3次，取其中舒张压相差不超过4mmHg的3次测量的平均值，如未达上述标准，重新测定血压，每次所测血压不能出现奇数，但平均值可出现奇数。
1.3.2 实验室检查及其他检查 试验开始前做X线胸片检查，安慰剂洗脱期末及试验第8周末检查血常规（包括血小板计数）、尿蛋白、尿糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、血糖、尿素氮、肌酐、尿酸、血清电解质、血脂全套、心电图。
1.3.3 不良事件 所有报告和发现的不良事件无论是否与试验药物相关均记录在病例报告中。
1.4 疗效判断标准 临床疗效判断标准参照卫生部规定的《新药临床研究指导原则草案》中高血压药物的疗效判定。显效：舒张压下降10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上；有效：舒张压下降虽未达10mmHg，但降至正常或下降10～19mmHg；无效：未达到上述标准。
1.5 统计学方法 在Windows操作环境下应用SPSS 10.0软件进行分析与检验，试验所得数据用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用配对t检验、χ2检验，以P＜0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 46例患者全部完成了随访，两组治疗前后收缩压与舒张压的下降差异均有显著性，伊贝沙坦组有效率为８９％，卡托普利组有效率为８０％，组间比较差异无显著性。两组治疗前后心率差异无显著性，见表2。卡托普利组有4例在第4周末剂量加倍，伊贝沙坦组有2例在第4周末剂量加倍，余受试者均服用原剂量至试验结束。
表2 两组治疗前后偶测血压和心率的变化
注：与治疗前比较，*P＜0.01，**P＜0.05
2.2 安全性 对入组的46例患者的安全性数据进行分析，伊贝沙坦组中有2例出现轻度乏力、头晕，卡托普利组中有1例出现干咳，1例轻度口干，但均不影响日常生活和睡眠，两组病例均未出现皮疹，用药前后实验室检查所有受试者的血常规、尿常规、血糖、血脂、转氨酶、尿酸、尿素氮、尿肌酐、血电解质及心电图均无显著性改变。
3 讨论
原发性高血压是一种常见病，在我国发病率为11.26%（1991年）［1］。而且需要终生服药治疗，故研制开发既有确切降压疗效且副作用少而价格又低廉的药物具有重要的临床意义和经济学意义。研究表明AngⅡ刺激AT1受体可使细胞增生、左心室肥厚、血管中层肥厚、动脉粥样硬化的新生内膜形成及肾动脉硬化，AT1受体拮抗剂特异地选择性阻滞AT1受体，从而阻滞与AT1受体有关的上述各种生理病理学效应［2］。AngⅡ受体拮抗剂能特异性拮抗AngⅡ与受体结合，能完全地阻断AngⅡ的作用，起到降压和保护靶器官的功能［3］。伊贝沙坦是一种高度选择的非杂环类AT1拮抗剂，可非竞争性地与AT1结合，阻断血管平滑肌收缩、交感神经兴奋及醛固酮释放等生物学活性,具有高亲和力、高特异性、高选择性、无激动剂活性、不增加缓激肽聚集等特点［4，5］。口服吸收不受食物影响,为脂溶性,平均分布容积为53～93L，其生物利用度为60%～80%，主要在肝脏代谢，半衰期长达11～15h,每日服药1次,服药3天达稳定血浆浓度［6，7］。本结果显示,伊贝沙坦与卡托普利都能较好的降低患者的收缩压和舒张压,两者总有效率分别为90.0%和88.6%，差异有显著性(P＜0.05),显示了良好的降压效果。国内外临床试验均证实AT2拮抗剂致咳嗽发生率明显低于ACEI。本研究中,40例患者未见干咳者。ACE使AngⅠ变为AngⅡ,也能将缓激肽降解成无活性的代谢物,不引起缓激肽的聚集,故咳嗽发生率低,因此提高了伊贝沙坦的依从性和耐受性。两组治疗前后心率、血、尿常规及主要生化指标无明显变化，说明伊贝沙坦是一种安全有效的降压药物。总之,伊贝沙坦治疗轻、中度原发性高血压与伊那普利疗效相似,具有较好的临床效果,临床应用安全,具有较好的耐受性及依从性。除偶见头痛、眩晕、乏力外,无ACEI的干咳、血管神经性水肿等副作用,有临床推广应用的价值。
【参考文献】
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2 Ellis ML,Patterson JH.A new class of antihypertensive therapy:angiotensin Ⅱ receptor antagonists.Pharmacotherapy,1996,16(5):849-860.
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5 徐秋琴.抗高血压的新药伊贝沙坦.中国医学理论与实践,2001,(5):628-629.
6 黄震华,徐济民.新型血管紧张肽受体阻断剂伊贝沙坦.中国新药与临床杂志,2000,19(2):135-137.
7 Marino MR,Langenbacher KM,Ford NE，et al.Pharmacodynamics and pharmacokinetics of irbesartan in patients with mild to moderate hypertension.J Cardiovasc Pharmacol Ther,1999,4(2):67-75.
作者单位： 416000 湖南吉首，吉首市人民医院内科
(编辑：晓 青)