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【摘要】 目的 观察化疗结合中药治疗老年急性髓细胞白血病（AML）的近期疗效。方法 将26例老年AML患者随机分为化疗结合中药组（治疗组）与化疗组（对照组），每组13例。比较2组的近期疗效。结果 治疗组有效率92.3%，对照组有效率46.2%，2组有效率比较，差异有显著性（χ2=4.51，P＜0.05），2组间不良反应发生率和严重程度差异无显著性。结论 老年AML化疗疗效较差，化疗结合中药治疗有较好的疗效，值得临床进一步探讨。
【关键词】 白血病；急性；药物疗法；化疗；中药
急性髓细胞性白血病（AML）是一种血液系统造血干细胞恶性克隆性疾病，其发病率随着年龄的增大而上升。随着强烈化疗和造血干细胞移植的进展，在较年轻发病组中，AML的预后取得了巨大改善。而老年患者作为一个特殊群体，治疗效果及预后较差［1］。本院自1996年2月~2005年2月对老年AML患者应用化疗结合中药治疗与单用化疗，并对比观察它们的疗效及不良反应，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本院1996年2月~2005年2月收治的初发老年AML（M3型除外）患者26例，其中男14例，女12例，年龄60~75岁，均符合张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》的白血病诊断标准。按FAB分型：M1型6例，M2型14例，M4型1例，M5例4例，M6型1例。患者无明显心肺功能异常，排除了二期以上高血压病、冠心病、糖尿病、肾炎等病史。按照就诊次序随机分为2组：化疗结合中药治疗为治疗组，单用化疗为对照组。各组临床特点见表1。
表1 治疗组与对照组患者化疗前的临床特点（略）
1.2 治疗方法 （1）化疗方案选择治疗AML的经典DA方案：DNR 40mg静脉滴注，每天1次，连用2~3天；Ara-C 50~75mg，每天2次，连用5天为1个疗程；连续治疗2个疗程，2个疗程间歇1~3周。（2）中药治疗以益气养阴方为基本方：黄芪24g，太子参15g，小蓟30g，蒲公英30g，生地黄24g，黄精15g，天冬15g，麦冬15g，白花蛇舌草30g，半枝莲30g，白术15g，茯苓15g，甘草10g，贫血较重、乏力、心悸明显者加当归10g，阿胶10g，枸杞子15g，女贞子15g；鼻衄、牙龈出血、皮肤出血点等出血明显者，加三七粉3g，牡丹皮12g，玄参15g，紫草10g；伴感染发热较重者加金银花30g，连翘15g，板蓝根15g；持续高热不退者加安宫牛黄丸。化疗同时开始服用中药，每日1剂，水煎服，每日2次。12~18天为1个疗程。按以上方法治疗组以DA方案加中药治疗，对照组单用DA方案化疗。2组均给予支持疗法，注意病房消毒，给予成分输血、抗炎、护肝、护心、止呕等治疗，必要时应用粒系集落刺激因子等。
1.3 观察指标 依照1987年全国白血病化疗讨论会标准，疗效分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）及未缓解（NR）。CR率与PR率之和为总有效率。治疗前后进行骨髓涂片、肝肾功能、心电图等检查，治疗过程中每周检查血象至少2次，观察并记录患者用药期间和用药后胸闷心悸、恶心呕吐、脱发、发热等不良反应出现情况。不良反应按照WHO化疗药物不良反应分度标准判定。第2个疗程结束即进行疗效判定。
1.4 统计学方法 对2组结果进行χ2检验，P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 疗效 治疗组完全缓解4例，部分缓解8例，有效率92.3%；对照组完全缓解1例，部分缓解5例，有效率46.2%。两组有效率相比差异有显著性（χ2=4.51，P＜0.05）。
2.2 不良反应 在治疗过程中，对照组有1例患者在血小板计数0.8万时出现颅内出血死亡。两组间不良反应的发生率和严重程度差异无显著性。骨髓抑制发生率100%，一般自化疗后第1~5天开始，第5~15天最明显，第18~23天恢复。发生肝脏损害9例（治疗组4例，对照组5例），均为1~2级。心脏损害6例（治疗组3例，对照组3例），为1~2级。无一例发生肾脏损害。81.3%的病人出现不同程度的恶心、呕吐、脱发等症状。
3 讨论
随着血液系统恶性肿瘤综合治疗的出现和发展，化疗一直在治疗中占主导地位。但对老年AML的疗效欠佳，一方面是因为化疗耐药，老年人白血病细胞趋于分化早期的多能干造血细胞，细胞染色体常见第5、7位染色体转位、缺失或复合染色体，对化疗药物不敏感；另一方面因为老年人化疗耐受能力差，化疗后骨髓抑制程度严重，化疗药物毒性分级高，易并发多种并发症［2］。在肿瘤治疗过程中，可以中医药辨证论治与现代医学治疗技术相结合以期提高放、化疗的敏感性，最大限度地降低放疗、化疗的毒副作用［3］。
白血病的主要病理变化是体内白血病细胞的大量增殖导致红细胞降低，血小板减少，有效的粒细胞生成不足，从而出现贫血、发热、肝脾淋巴结肿大等。中医理论中气虚、阴虚及邪热为白血病的基本病理机制，故治疗以益气养阴清热为基本治法，结合兼症、变症之不同加味用药更符合临床实际。常用中药黄芪、太子参、白术、黄精、生地黄、天冬、麦冬等益气养阴清热；白花蛇舌草、半枝莲、小蓟、蒲公英等能清热凉血止血，选方用药适合于急性白血病贫血、出血、感染发热的临床表现。既往动物实验研究也证实所用复方益气养阴中药有促进骨髓粒-单造血，抑制白血病细胞增殖［4］，诱导白血病细胞凋亡的作用［5］，并能使白血病小鼠突变型p53基因表达下降［4，5，6］。
AML化疗的经典方案是DA方案，现在国外在60岁以下、无白血病前期的患者中可以得到60%~80%的完全缓解。而在我们的观察中，对老年AML患者有效率仅为46.2%。化疗药物的作用主要是大量杀灭白血病细胞，但同时也杀伤了骨髓正常造血细胞、生殖细胞及消化道上皮细胞等，从而产生一系列的不良反应。而益气养阴清热为主的中药配合化疗不仅能增加化疗的敏感性，还可对抗化疗的副作用，保护骨髓正常造血功能的恢复，诱导白血病细胞凋亡。我们应用DA方案化疗结合以益气养阴清热之中药治疗老年AML取得了较好的近期疗效，有效率达92.5%，与单用DA方案化疗相比，差异有显著性（P＜0.05）。而2组间不良反应的发生率和严重程度差异无显著性。但因本研究病例不太多，尚需在临床实践中进一步探讨。
【参考文献】
1 上海市白血病协作组.上海地区老年急性白血病417例回顾性研究.中华血液病学杂志,1998,6(3):2-3.
2 龙怡,杜欣,翁建宇,等.老年急性白血病45例临床分析.临床血液学杂志,2004,17(6):313-315.
3 杨宇飞.肺肿瘤中西医结合临床治疗新进展.医学临床研究,2003,20(10):725-729.
4 徐瑞荣,顾振东,黄文玉,等.复方补益中药对白血病小鼠CFU-GM及CFU-L的影响.中国中医药科技,1995,2(2):22-23.
5 孙静,李震,王莉,等.益气养阴方诱导急性白血病细胞凋亡的试验研究.肿瘤防治杂志,2002,9(1):46-49.
6 孙静,张栋,张丹,等.益气养阴方对白血病小鼠p53基因表达的影响.山东中医药大学学报,2001,5(1):6.
(编辑：黄鉴一)
作者单位： 427100 湖南桑植，桑植县人民医院