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近年来，随着达那唑广泛应用于特发性血小板减少性紫癜（ITP）治疗相关性肝损害已成为影响ITP疗效及预后的关键。我们对自2001年至今收治的41例ITP患者应用联苯双酯预防达那唑导致肝损害进行了临床观察，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组41例，均为我院门诊及住院ITP治疗患者，女27例，男14例，年龄12~56岁，平均年龄23.4岁，全部病例无病毒性肝炎病史，治疗前均行骨髓、补体C3等检查符合ITP诊断，肝功能及乙肝六项检查阴性。
1.2 观察方法 41例患者均给予达那唑胶囊口服（上海华联制药厂生产，每片100mg），剂量为400~800mg/d，分3次口服，有明显出血倾向者配合止血、血小板输注，感染者配合抗生素（无肝损害类）应用，将病例随机分为2组，治疗组21例，对照组20例。
对照组：仅按上述治疗方法应用：治疗组：加用联苯双酯6~15mg（浙江医药股份有限公司生产，每粒1.5mg）每日3次口服，显效后随着达那唑的减量而逐渐减量，避免突然停用联苯双酯。
1.3 肝功能检查 每月检查1次，观察ALT、TBIL变化，如有异常予当日复查无误后加用保肝药物，必要时停用达那唑。
1.4 结果 41例经3个月动态观察发现，对照组：ALT升高（>40u/L）3例，TBIL升高（>17μmol/L)1例；治疗组：ALT升高1例，TBIL升高1例（为同一例病人）。后者明显低于前者，见表1。
表1 2组病例致肝损害比较（略）
对照组：ALT升高3例在70~400u/L之间，TBIL升高1例为54.2μmol/L，经停用达那唑，加用保肝药物治疗后恢复正常；治疗组发生肝损害1例，最高时ALT为800u/L，TBIL为68.4μmol/L，此例患者因血小板恢复正常后，仅用300mg/d达那唑维持，自行停用联苯双酯后10天出现黄疸，遂至医院复查，发现肝损害，被迫停用达那唑，给予保肝治疗后ITP复发死于脑出血。因该病例属于治疗组，乃自行停用联苯双酯后出现反跳现象，故未予统计学评价2组差异。
2 讨论
据有关文献报道，目前已有数百种药物对肝脏有不同程度损害，仅治疗ITP的药物就有长春新碱（VCR）、环磷酰胺（CTX）、硫唑嘌呤、达那唑4种之多，因此，预防药物相关性肝损害势在必行。
达那唑为一弱雄性激素，兼有蛋白同化作用及抗孕激素作用，但无孕激素和雌激素活性，能抑制促性腺激素的分泌和释放，本品口服易从胃肠道吸收，半衰期约为4.5h，主要从尿中排泄，其代谢物为α—羟甲基乙炔睾酮和乙炔睾酮，其治疗ITP的机制可能为减少吞噬细胞上Fc受体的表达，减少血小板的破坏［1］，副作用有肝功能损害、体重增加、水肿、多毛、痤疮等。
联苯双酯是人工合成的γ—五味子素的中间体，20世纪80年代被应用于临床，药物实验证明［2］，小鼠口服本品能减轻四氯化碳及硫代乙酰胺引起的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，能增强肝脏解毒功能，减轻肝脏病理损伤，促进肝细胞再生并保护肝细胞。临床研究证明［3］：该药有保护线粒体，直接破坏ALT作用，减轻肝损害，并可诱导肝细胞色素P450酶系活性。本品远期疗效较差，6个月内反跳占53.8%［2］。
本组病例，治疗组仅发生1例肝损害，且为其突然停用联苯双酯后发生，证实了联苯双酯的反跳存在，有鉴于此病例，在后期观察中我们注重联苯双酯与达那唑用量按比例增减，停药时采用递减治疗法，停药后小剂量维持较长时间。特别对门诊病人严格应按此规律执行，避免或减少反跳现象的发生。
在达那唑治疗ITP的过程中，往往因药物所致肝损害而被迫停药，直接影响ITP的预后，而联苯双酯能增强肝脏解毒功能，减轻肝脏病理损伤，作用肯定且副作用轻微，对造血系统无不良影响［2］，可与达那唑联用治疗ITP，或以复方联苯双酯冲剂与达那唑联用，以减少其反跳现象，达到ITP顺利治疗之目的。
【参考文献】
1 陈灏珠.实用内科学，第11版.北京:人民卫生出版社，2001，2225.
2 陈新谦.新编药物学，第14版.北京:人民卫生出版社，2002，355.
3 许义杵，程穆山.自由基拮抗剂在肝病中应用的研究进展.临床内科杂志，1993，10(3):4.
(编辑：宋 青)
作者单位： 454000 河南焦作，焦作市中医院