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【摘要】 目的 探讨噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂马来酸罗格列酮（文迪雅）治疗2型糖尿病的临床疗效。方法 将97例口服磺脲类降糖药血糖控制不满意的2型糖尿病患者随机分为两组，对照组加服盐酸二甲双胍250mg tid治疗，治疗组加服文迪雅4mg qd治疗，疗程均为12周，将两组疗效进行比较。结果 两组治疗后与治疗前比较FBG、2hBG、HbA1C、FINS、IRI、TG均显著降低（P＜0.05），而治疗组与对照组比较经治疗后上述指标均明显降低，HDL-C增高（P＜0.05），差异有显著性，且用文迪雅治疗无严重副作用。结论 文迪雅对2型糖尿病患者有明显改善胰岛素抵抗、降低血糖及调节脂代谢异常等作用，是治疗2型糖尿病有效和安全的口服降糖药物。
【关键词】 2型糖尿病；马来酸罗格列酮(文迪雅)
Clinical observation of effect of Rosiglitazone (Avandia) in treating type 2 diabetes mellitus
LI Qing,GONG Xi-li,LIU Yu-jin.Department of Endocrinology, Xiangdong Hospital, Hunan Normal University, Liling 412200,China
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of in treating type 2 diabetes mellitus.Methods 97 cases of type 2 diabetes mellitus patients with oral monotherapy of sulphonyluea and bad blood glucose control were selected. They were randomly divided into two groups,one of them was assigned to receive advandia for 12 weeks,but another received metformin for 12 weeks. And the clinical effect of the two groups were compared in treating type 2 diabetes mellitus.Results Both two groups were observed significantly reduction in fasting blood glucose(FBG),2 hour postprandial blood-glucose(2hBG),mean glycosylated hemoglobin A1C values(HbA1C),fasting plasma insulin(FINS), insulin resistance index(IRI) and serum triglyceride(TG). The levels of FBG,2hBG,HbA1C,FINS,IRI,TG were significantly decreased and serum HDL-C was increased in the group received advandia than the group received metformin（P＜0.05）,The diffence was obvious between the two groups. The side effect was not observed.Conclusion Rosiglitazone(avandia) is effective in decreasing the level of blood glucose,resversing insulin resistance and adjusting the disorder of lipid metabolism. Rosiglitazone(avandia) is an effective and safe drug in treating type 2 diabetes mellitus.
【Key words】 type 2 diabetes mellitus；rosiglitazone
糖尿病（diabetes mellitus,DM）是一种常见病，它已成为继心血管、肿瘤之后引起人类死亡的第三大杀手，而2型糖尿病占全部糖尿病人的90%以上，且患病率逐年增高，其微血管及大血管合并症是患者致残、致死的主要原因［1］。近年英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）表明，强化血糖控制使糖尿病所有相关的终点事件下降12%，糖化血糖蛋白（HbA1C）平均每下降1%，糖尿病相关并发症危险性即相应下降21%，肯定了血糖控制对预防各种并发症的重要意义［2，3］。本文应用马来酸罗格列酮（商品名：文迪雅）治疗2型糖尿病，旨在观察其降低血糖疗效及安全性，并探讨其作用机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2004年1月~2005年12月在本院内分泌科门诊就诊的2型糖尿病患者97例，其中男43例，女54例，所有入选对象均符合1997年美国糖尿病协会糖尿病新的诊断及分型标准［4］，经饮食、运动治疗和磺脲类药物正规治疗2个月以上血糖控制不满意，即空腹血糖＞7.0mmol/L，餐后2h血糖＞11.1mmol/L，肝肾功能正常。所有入选病例均除外感染、糖尿病酮症酸中毒及严重心功能不全等。
1.2 方法
1.2.1 分组 将97例2型糖尿病患者随机分为治疗组49例与对照组48例。治疗组男23例，女26例，年龄平均（45±3.4）岁，病程平均（8.2±4.5）年，身高平均（1.57±0.08）m，体重平均（62.40±7.36）kg，体重指数平均（24.41±1.54）kg/m2；对照组男21例，女27例,年龄平均（45±3.3）岁，病程平均（8.3±4.2）年，身高平均（1.58±0.08）m，体重平均（61.94±7.57）kg，体重指数平均（24.13±1.65）kg/m2。两组年龄、性别构成、病程、体重指数等差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。
1.2.2 治疗方法 对照组在原有治疗的基础上加服盐酸二甲双胍（湖南湘雅制药厂生产）250mg tid连续12周；治疗组在原有治疗的基础上加服文迪雅（天津葛兰素-史克有限公司生产的马来酸罗格列酮，批号为02110016）4mg qd连用12周。
1.3 观察指标 在治疗前后均检测空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），均采用罗氏公司大型Modular模块式全自动生化仪、罗式诊断原装试剂进行检测。采用稳态模型分析(HOMA),计算治疗前后胰岛素抵抗指数(IRI)=FINS(mIU/L)×FBG(mmol/L)/22.5。治疗过程中监测肝肾功能、血常规及尿常规，治疗前后测量身高、体重，并计算体重指数。
1.4 统计学方法 采用SPSS 10.0软件进行统计学分析。所有数据结果以均数±标准差（x±s）表示，两组资料呈正态分布，组内及组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血糖、糖化血红蛋白、胰岛素及其抵抗指数比较 由表1可见，对照组治疗后与治疗前比较：FBG、2hBG、HbA1C、FINS、IRI降低（P＜0.05）；治疗组治疗后与治疗前比较：上述指标明显降低（P＜0.01），差异均有显著性。治疗组与对照组比较：治疗前上述指标差异无显著性（P＞0.05）；治疗后治疗组各项指标均较对照组明显降低（P＜0.05），差异有显著性。
表1 两组患者治疗前后FBG、2hBG、HbA1C、FINS、IRI比较 （略）
2.2 两组患者治疗前后血脂及体重指数比较 由表2可见，对照组治疗后与治疗前比较：TG明显下降（P＜0.05），TC、HDL-C、LDL-C、BMI差异均无显著性（P＞0.05）；治疗组治疗后与治疗前比较：TC、LDL-C、BMI差异无显著性（P＞0.05），HDL-C增高（P＜0.05），TG明显增高（P＜0.01）。治疗组与对照组比较：治疗前上述指标差异无显著性（P＞0.05），治疗后TG降低而HDL-C增高（P＜0.05），差异有显著性，TC、LDL-C及BMI差异无显著性（P＞0.05）。
表2 两组患者治疗前后血脂、体重指数比较 （略）
2.3 安全性 经治疗后治疗组中有1例出现轻度血谷丙转氨酶增高，未超过正常上限的2.5倍，严密观察下继续用药后复查肝功能正常，未发生贫血、水肿及肾功能损害、体重增加等；对照组有2例出现轻微胃肠道反应未做特殊处理。
3 讨论
糖尿病是威胁人类健康的重要疾病，是碳水化合物、脂肪和蛋白质三大物质代谢紊乱疾病群，主要表现为慢性高血糖。其中以2型糖尿病最常见，其主要病理生理改变是胰岛B细胞分泌胰岛素不足和胰岛素抵抗。胰岛素抵抗包括外周组织对葡萄糖的摄取、利用和储存效率减弱以及对肝葡萄糖输出的抑制作用减弱，使血液中含糖过高成为高血糖。一旦发生胰岛素抵抗，胰岛B细胞将会分泌更多的胰岛素从而出现高胰岛素血症，高胰岛素血症会激活一些有害血管健康的因子，如炎性因子等可造成动脉硬化，使发生血管病变的危险性显著增加。如何解决胰岛素抵抗已成为治疗2型糖尿病的关键问题之一。已有研究表明，文迪雅和二甲双胍都可降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗，促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用，并使肝糖原的输出减少，对2型糖尿病有明显疗效［5］。文迪雅是噻唑烷二酮类口服降糖药，是作用很强且具有高度选择性的过氧化物酶体增殖活化受体γ（PPARγ）激动剂，其作用机制是通过与PPARγ结合，激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ核受体，增加多种蛋白质的合成，调节胰岛素应答基因的转录，控制葡萄糖的生成、转运和利用。其改善胰岛素敏感性的另一个机制是通过增强葡萄糖转运子GLUT-4对葡萄糖的摄取，从而降低高血糖［6］；文迪雅能增加胰岛B细胞的面积、密度和胰岛素含量而对胰岛素的分泌无影响［7］，此外还能减少炎性细胞TNF-α（肿瘤坏死因子α）介导的脂肪细胞中游离脂肪酸的释放，从而改善脂肪代谢，这些作用均有助于保护B细胞功能，改善胰岛素敏感性。
本文资料显示经饮食、运动治疗加用磺脲类药物治疗血糖控制不佳的72例2型糖尿病病人，加用文迪雅或二甲双胍治疗12周后与治疗前比较FBG、2hBG、HbA1C均明显降低（P＜0.05），差异有显著性，两组均获得较好的血糖控制；两组治疗后FINS及IRI明显降低（P＜0.05），表明二甲双胍和文迪雅均有改善胰岛素抵抗的作用；而文迪雅降低FBG、2hBG、HbA1C、FINS及IRI等更突出（P＜0.01），且治疗组与对照组比较上述指标明显降低（P＜0.05），差异有显著性，证实文迪雅改善胰岛素抵抗、降低血糖的作用更突出，疗效肯定。且本文用文迪雅治疗后IRI值明显降低，且治疗后FINS降低，证实其不导致机体本身胰岛素的分泌，而是增强体内胰岛素的作用，因而大大降低了胰岛细胞的功能衰竭及低血糖发生的可能性，对胰岛B细胞具有保护作用,与文献报道相符［8］，本文研究结果还显示，两组治疗后TC、LDL-C、BMI无明显影响，对照组治疗后与治疗前比较TG明显降低（P＜0.05），而治疗组用文迪雅治疗12周后HDL-C明显升高（P＜0.05），TG降低更为突出（P＜0.01），与对照组比较差异有显著性（P＜0.05），表明文迪雅可升高HDL-C而降低TG，调节糖尿病病人脂代谢异常，与文献报道一致［9］。本文用文迪雅治疗后未发生严重副反应，表明文迪雅有良好的安全性及依从性。
综上所述，文迪雅对2型糖尿病病人有明显的改善胰岛素抵抗、降低血糖、改善脂代谢紊乱等作用，可延缓糖尿病的发展及降低发生血管并发症的危险，从而改善患者的远期预后［10］，且治疗后不发生严重副反应，是治疗2型糖尿病的安全有效的药物，值得临床推广使用。
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作者单位： 412200 湖南醴陵，湖南师范大学附属湘东医院内分泌科
(编辑：宋 青)