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【摘要】 目的 观察吲哒帕胺降压治疗对老年高血压合并血脂异常患者脂代谢的影响。方法 选择53例原发性高血压合并高脂血症的老年患者,随机分为2组,27例接受吲哒帕胺(2.5mg qd)治疗、26例接受卡托普利(12.5mg tid)治疗共12周。结果 吲哒帕胺、卡托普利两组降压疗效相近,差异无显著性，无统计学意义(P＞0.05),且均对血脂代谢无不良影响(P＞0.05)。结论 吲哒帕胺适宜用于老年高血压合并血脂异常患者的降压治疗。
【关键词】 高血压;老年人;高脂血症
老年高血压患者常合并有高脂血症。对这类病人选择抗高血压药物时,不仅要考虑降压疗效,还要注意对脂质代谢的影响。吲哒帕胺是一种兼有血管扩张作用的新型利尿剂,已广泛用于治疗高血压,但其对脂代谢影响的研究国内报告甚少。为此,笔者观察比较了吲哒帕胺和卡托普利治疗老年高血压合并血脂异常患者的临床疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 根据WHO高血压诊断标准和我国血脂异常防治建议标准［1］选择高血压Ⅰ、Ⅱ级合并高脂血症的老年患者,并排除下列病例：(1)继发性高血压;(2)6个月内曾患急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或重大手术;(3)糖尿病、甲状腺功能减退、肾病综合征及肝、肾功能不全患者;(4)β受体阻滞剂及噻嗪类利尿剂等影响血脂代谢的药物或2周内曾使用调节血脂药者。入选病例共53例，男28例,女25例,年龄60~79岁，平均年龄(68±7.5)岁。随机分为2组,吲哒帕胺组27例,男15例,女12例;卡托普利组26例,男13例，女13例。两组患者在性别、年龄、身高、体重、吸烟比例、合并冠心病比例、基础血压等方面差异无显著性。
1.2 用药方法 吲哒帕胺组服用吲哒帕胺(天津太平洋药业公司生产,商品名寿比山)2.5mg,每日1次,2周后血压下降未达有效标准则增量至每日5mg,分2次服;卡托普利组口服卡托普利,每日37.5ｍｇ,分3次服,2周后未达到有效标准则增量至每日75mg,分3次服,疗程均为12周。
1.3 观察指标 服药前、服药后第1、2、4、8、12周末测量右臂坐位血压,每次测量间隔2min,每次测3遍,取2次(6遍)读数的均值,同时记录心率和心律。治疗前、治疗后测定血、尿常规、肝肾功能、血尿酸、血糖及电解质以及空腹血脂(包括TC、TG、HDL-C、LDL-C)和心电图。每次随访详细了解并记录患者的不适主诉。
1.4 疗效判定标准 按卫生部制定的心血管系统药物临床研究指导原则评定：(1)显效:舒张压(DBP)下降10mmHg(1mmHg=0.133kPa)并降至正常或下降20mmHg以上;(2)有效:DBP下降虽未达到10mmHg,但下降至正常或下降10~19mmHg;(3)无效:未达到上述水平者。
1.5 统计学方法 各计量指标以均数±标准差(x±s)表示,自身前后比较采用配对t检验,组间比较采用非配对t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 降压疗效比较 见表1、表2，其说明两组药物抗高血压治疗总有效率相似,经χ2检验,差异无显著性(χ2=0.18,P＞0.05)。表1 两组药物治疗前后血压比较 表2 两组药物降压疗效比较
2.2 治疗后血脂的变化 从表3可见,两组治疗前、后自身比较及两组组间比较,治疗前和治疗后各指标均差异无显著性(P均＞0.05)。表3 两组药物治疗前后血脂水平变化
2．3 不良反应 吲哒帕胺组服药4周后1例出现ALT升高,3例血尿酸升高,2例出现轻度低血钾;卡托普利组服药4周后1例出现血肌酐升高,2例血钾轻度升高,对症处理后即缓解，均未终止用药。12周末复查除1例升高的血尿酸仍偏高外,其余均恢复至正常范围。吲哒帕胺组3例出现乏力、纳差等不适,继续用药都自行缓解;卡托普利组有5例出现咳嗽、乏力等不适,继续用药有2例缓解。总体上两组药物不良反应发生率相当。
3 讨论
高血压病不仅是血流动力学异常性疾病，而且容易并发心、脑、肾等靶器官损害,降压治疗是主要的预防措施。高血压病还往往合并血脂异常,据文献报道约50%高血压患者合并血脂异常。血脂代谢异常是动脉粥样硬化斑块病变形成的主要物质基础,高血压、高龄都是动脉粥样硬化的易患因素,三者并存,发生冠心病的危险性大大增加。老年高血压合并血脂异常,除高龄属于不可改变的危险因素外,高血压、高血脂都是可以改变的。在高血压病的治疗过程中,多种药物可影响血脂代谢,导致血脂紊乱,甚至减低降压治疗的效果,故应谨慎选择抗高血压药物,对合并血脂异常的老年高血压患者尤应如此。研究证明:β-受体阻滞剂常引起甘油三酯水平升高和HDL-C下降,总胆固醇不受影响;大剂量的噻嗪类利尿剂治疗使总胆固醇升高4%,LDL-C升高10%,VLDL-C和HDL-C影响较小,低剂量的噻嗪类利尿剂长期治疗虽对脂代谢有轻微影响,但没有证据显示增加了危险性［2］,钙拮抗剂对血脂代谢的影响是中性的;ACE可抑制血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ的转换，使得血管紧张素Ⅱ的生成减少,故对血脂代谢无不良影响,是中性的或有益的;目前只有α1-受体阻滞剂是唯一肯定的能改善血脂代谢的抗高血压药物,可降低总胆固醇、LDL-C、甘油三酯,同时升高HDL-C。但由于后者易引起体位性低血压被认为不适合用于治疗老年高血压病。
吲哒帕胺属非噻嗪类利尿剂,主要经肝脏代谢,70%代谢产物由肾脏排出,半衰期为18h,有效剂量是每日2.5mg,其降压作用机制：（1）通过Ca2+通道的拮抗作用和温和的利尿作用；（2）通过影响前列腺类物质，使得PGI2和PGE2升高，PGI2和PGE2具有扩张冠状动脉和外周血管的作用等。另有文献报道［3］,吲哒帕胺短期或长期应用均不影响胆固醇、甘油三酯、HDL-C，但可降低高血压患者的LDL水平。本组观察比较了吲哒帕胺和卡托普利治疗老年高血压合并血脂异常的临床疗效,证实吲哒帕胺不但具有与卡托普利相当的降压效果,还具有不影响血脂代谢的临床特点,而且副作用轻微,降压作用缓和,所以对防治老年性高血压所致的动脉粥样硬化具有重要意义而且价廉，值得推荐用于临床治疗老年高血压合并脂代谢障碍的患者。
【参考文献】
1 中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专家组.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志,1997,25:169-175.
2 金有豫.药理学,第5版.北京:人民卫生出版社，2001,37（5）：228.
3 韩义明,曹辉.吲哒帕胺、洛丁新对高血压患者氧化修饰低密度脂蛋白的影响.河南医科大学学报,2001,36(5):588.
作者单位： 201805 上海,上海嘉定区安亭医院内科
(编辑：陈 沁)