急性CreutzfeldJakob病1例

　　CreutzfeldJakob病（CJD）又称皮质-纹状体-脊髓变性，以往认为是慢病毒感染所致，近年研究证明是一种朊病毒（Prions）感染所致的中枢神经变性疾病，病变累及范围较广，一般呈亚急性或慢性起病，现报告1例发病急骤、进展迅速的病例。

　　1  病历摘要

　　患者，女，60岁。因“行走不稳1个月余”于2005年12月17日收入院。患者于入院前1个月余因血压高自己就医，但回家时找不到路，很快患者即出现行走不稳伴记忆力减退，自觉头晕，体位改变运动时明显，平卧不动时消失，无明显视物旋转，有时伴恶心、呕吐，反应迟钝，记忆力减退，言语减少，1个月内体重下降5kg左右，曾在当地医院以“高血压病”进行治疗，病情无好转，遂于2005年12月17日转入我院，急诊测血压160/120mmHg，查头颅CT无明显异常，拟“高血压病”收入心内科。入院后行头颅MRI示大脑皮层下多发缺血灶；三大常规无明显异常；血液生化示胆固醇偏高；肝、胆、脾B超未见异常；颈、胸椎X线片示退行性改变；胸片无异常。入院后给予控制血压、改善循环及对症治疗，患者病情持续加重，完全不能行走，反应迟钝，定向力、记忆力、计算力明显减退，遂于2005年12月25日转入我科，转入后神经系统检查：神志清，言语尚流利，但语速慢，反应迟钝，记忆力明显下降，定向力、计算力差，脑神经检查无明显异常，四肢肌张力、腱反射正常，左下肢肌力较右下肢略差，指误试验及跟膝胫试验欠稳准，独立行走不稳，明显向右偏，感觉正常，左下肢Gordon征阳性，T10椎体压痛明显。转入后诊断考虑：副癌综合征，查肌电图无异常；TCD示脑动脉硬化；颈部血管彩超示双侧颈动脉多发性粥样斑块形成，伴有左侧颈动脉窦部及颈外动脉中度狭窄，右侧颈内动脉轻度狭窄，右侧锁骨下动脉开口处粥样斑块形成，伴局部轻度狭窄；腰椎X线片示退行性改变；双侧乳腺彩超无异常；子宫、附件及双肾、膀胱、输尿管B超无异常；肿瘤标志物AFP、CEA、CA125、CA199、CA153均无异常，FER 406ng/ml，患者转入后病情进行性恶化，1周后出现明显痴呆，对言语无反应，不能独立站立，渐出现肢体僵硬，双上肢屈曲并随后出现肌阵挛发作，伴精神症状，易紧张、哭叫，2006年1月5日行脑电图检查示全部导联均以广泛性高波幅δ慢活动，波幅极高（50～300μV），大部分导联可见散在性尖波、尖慢复合波、三相波及阵发增强的周期性复合波反复发放。周期波间隔时间为0.6～0.8s，两侧基本同步。患者病情继续加重，痴呆明显，出现吞咽困难及小便失禁，双下肢病理征阳性，结合脑电图检查诊断很可能为CJD。给予对症治疗，患者于2006年1月9日自动出院。随访患者于2006年2月3日死亡，整个病程约为2.5个月。

　　2  讨论

　　CJD是一种可传播的致命性中枢神经系统疾病，以快速进展性痴呆及大脑皮质、基底节和脊髓局灶性病变为特征，是人类常见的朊蛋白病，以往认为是一种慢病毒感染，好发于中老年，平均发病年龄60岁［1］。该病多隐袭起病，缓慢进展；朊蛋白对物理及化学处理具有耐受力。潜伏期4～19年，病程3～37个月，多数1年内死亡。此病同疯牛病属同一类病原体，为世界性分布，相对少见，年发病率为1/100万。

　　国内本病报道始于20世纪80年代，多数为个案，近年有多例报道。林世和等［2，3］发现9例CJD，有4例急性起病，并多以癫痫为首发症状，病程平均为3.8个月，周期波仅有部分病人出现。张宝荣等报道2例均以突发痴呆为首发症状，急性起病，家属能具体说明在某一天发病，且病情进展迅速，其中1例发病后20天左右进入无能状态，27天死亡，起病至死亡不足1个月，这在国内外文献中均少见。本例病人年龄整60岁，隐袭起病，随后病情进展迅速，表现出典型的CJD症状，包括明显痴呆，对言语无反应，不能独立站立，肢体僵硬，双上肢屈曲并随后出现肌阵挛发作，精神症状，易紧张、哭叫，脑电图显示全部导联均以广泛性高波幅δ慢活动，波幅极高（50～300μV），大部分导联可见散在性尖波、尖慢复合波、三相波及阵发增强的周期性复合波反复发放。周期波间隔时间为0.6～0.8s，两侧基本同步。本例病人虽没有病理检查结果，但根据CJD的诊断标准可以做出临床诊断。

　　目前CJD的诊断还是很困难，病人体内不产生免疫反应和抗体，故无法检测。脑脊液中14-3-3蛋白的检测可以作为诊断的手段之一。实验动物脑内接种传代是一个确定的诊断依据，但费时太长，不同类型的CJD传递的成功率也不一样，所以还不能作为临床的诊断手段。现在CJD的临床诊断主要依据三主症，即急速进行的痴呆，全身出现的肌阵挛和脑电图的特征性周期性同步放电（periodic synchronous discharge,PSD）。组织学检查仍然是诊断CJD的一个金指标。本病病理学特征不同于一般的病毒感染，缺少包涵体及炎症反应，而以非炎症性的神经元缺失及星形细胞增生，且在神经细胞胞浆中有大量空泡形成、病灶区呈现显著的空泡形成及海绵样改变，有时可观察到双股的螺旋丝（PHF），称羊瘙痒病相关原纤维（SAF）［4］，病变范围广泛，不对称。以额叶、颞叶为最明显。基底节区则以丘脑和尾状核为著。小脑主要以浦肯野细胞及颗粒细胞缺失为主。

　　［参考文献］

　　1  王维治.神经病学，第5版.北京：人民卫生出版社，2004，170-172.

　　2  林世和，赵节绪，江新梅，等.CreutzfeldtJakob病的临床病理免疫组化及动物传递的实验研究.中华神经科杂志，1996，29：29.

　　3  林世和，赵节绪，江新梅，等.CreutzfeldJakob病的免疫组织化学研究.中国神经免疫学和神经病学杂志，1994，1：85.

　　4  Merz PA,Rohwer RG,Kascsak R,et al.Infection 2 specifio particle from the unconventional slow virus disease.Science,1984,225:437.

　　(编辑：杨  熠)

　　作者单位： 518035 广东深圳，南方医科大学深圳医院神经内科