Creutzfeldt-Jakob病的磁共振诊断

Creutzfeldt-Jakob病的磁共振诊断

中国神经免疫学和神经病学杂志 1999年第4期第6卷 论　著

作者：林世和　宋晓南　赵节绪　江新梅　谷艳英

单位：白求恩医科大学第一临床学院神经内科， 长春 130021

　　关键词: Creutzfeldt-Jakob病；磁共振成像；脑活检

　　摘要　目的　探讨头部磁共振成像对Creutzfeldt-Jakob病(CJD)的诊断价值。方法　2例均经脑活检、免疫组化及实验鼠传递证实，分别于发病后2、12个月进行头部磁共振检查。结果　2例双侧尾核、壳核于T2加权像均呈对称性均质高信号。结论　头部磁共振成像的异常信号对CJD诊断虽非完全特异，但结合临床具有一定价值。

　　中图号　R742.8

Magnetic Resonance Image Diagnosis of

　　Creutzfeldt-Jakob Disease

Lin Shihe　Song Xiaonan　Zhao Jiexu　Jiang Xinmei　Gu Yangying

　　（Department of Neurology, The First Teaching Hospital of Norman Bethune University of Medical Sciences, Changchun 130021）

　　Objective To assess a diagnostic utility of imaging features of magnetic resonance images (MRI) of patients with Creutzfeldt-Jakob disease(CJD).Methods To review the MRI of two patients whose diagnosis of CJD had proved by immunohistochemical staining and experimental animal transmission. The patients clinical findings were also analyzed.Results The two patients had MRI examinations on second and twelfth month respectively after the onset of symptoms. In all two patients the hyperintense sinal abnormalities in the caudate nuclei and basal ganglia on proton density and T2-weighted images were diffuse and bilaterally symmetric.Conclusions Signal abnormality in the basal ganglia and caudate nuclei on MR imagings may be a specific sign of Creutzfeldt-Jakob disease and could be helpful in confirming the diagnosis of CJD.

　　Key words Creutzfeldt-Jakob disease; magnetic resonance image; brain biopsy

　　英国发表了疯牛病与Creutzfeldt-Jakob病(CJD)有重要联系以来，人们正在密切注意发现新型CJD，并积极探索CJD的早期诊断方法。脑活检诚然可靠，但患者不易接受。近来我们注意到头部磁共振(MRI)的改变，不仅在时间上早于头部CT，并具有一定特异性，属于安全、简便、无痛的非创伤性检查，可为CJD的诊断提供依据。

　　1　资料和方法

　　1.1　病例资料　2例均具有典型的CJD临床表现，其中1例发病4年前接受白内障手术治疗。分别于发病后15、16个月死亡。

　　1.2　实验室检查　2例均行右额叶脑活检，并经以朊蛋白(prion protein, PrP)抗血清为第一抗体的免疫组化染色，脑组织制成5～15 μg/dL匀浆，接种于昆明鼠脑内，分别于接种后543、486天(d)发病。发病鼠脑除经组织病理确认外，还得到免疫组织化学染色证实。

　　1.3　头部影像学检查　2例接受荷兰Philips公司Gyroscan T5-Ⅱ型扫描机扫描，场强0.5，采用自旋回波(SE)扫描序列的T1加权像、T2加权像和质子密度轴位扫描。

　　2　病例报告和结果

　　例1：女，57岁，家务，吉林省人。1994年12月26日入院。1年来两下肢活动不灵，逐渐加重。近2月精神不正常，傻笑，语无伦次，撕东西，乱扔脏物。入院前1个月卧床不起，四肢僵硬，尿便失禁。病程中无抽搐。既往无头外伤及输血史。1990年接受白内障手术治疗。家族中无类似疾病。

　　查体：内科检查无特殊，患者呈去皮层状态。四肢肌张力增高。腱反射亢进。左侧病理反射阳性，尿便失禁。

　　实验室检查：血及尿常规、肝功能正常。脑电图未查，CT正常。头部磁共振表现为双侧尾状核、壳核呈对称性异常信号，T1加权像信号稍低，质子密度及T2加权像呈高信号(图1～3)。1994年12月27日行右侧额叶皮质活检，石蜡包埋，HE、KB染色，光镜观察。软膜正常，大脑呈轻度海绵状变性，神经细胞脱落，星形胶质细胞增生。1995年1月4日将-70℃保存的活检脑组织制成15 μg/dL匀浆，接种于小鼠脑内，在接种后543 d发病的鼠脑内发现PrP沉积。患者于1995年3月7日死亡。

图1　轴位T1加权像(TR520/TE25)。双侧尾状核、壳核信号稍低

　　Fig 1　Axial T1-Weighted (TR520/TE25) images show symmetric hypodense signal in caudate nuclei and putamina of both sides

图2　轴位、质子密度像(TR2190/TE25)，与图1为同一层面。双侧尾状核、壳核信号稍高

　　Fig 2　Axial proton density(TR2190/TE25) image, the same plane with Fig1, show hyperintense signal in caudate nuclei and putamina of both sides

图3　轴位T2加权像(TR2190/TE90)，与图1，2为同一层面。双侧尾状核、壳核为高信号

　　Fig 3　Axial T2-weighted (TR2190/TE90) image, the same plane with Fig1 and Fig2, show hyperintense singal in the caudate nuclei and putamina of both sides

　　例2：男，73岁，干部，吉林省人。1995年1月12日入院。患者于入院前2个月，言语减少，记忆力减退。1个月后上述症状加重，无主动言语。肢体活动欠灵活，相继出现身体不定处抽搐。四肢颤动，尿便失禁。此后卧床，饮水返呛。既往无颅脑外伤及手术史。家族中无类似疾病。

　　查体：内科检查正常。呈去皮层状态，呼之不应，有瞬目动作。双眼发作性向左凝视，伴左侧面及上肢抽搐。吸吮反射阳性，四肢肌张力高，腱反射亢进，病理反射阴性。尿便失禁。

　　实验室检查：血及尿常规、肝功能正常。未做脑电图。头部磁共振表现为双侧尾状核、壳核于质子密度及T2加权像呈对称、均质高信号(图4～6)。右侧额叶皮质活检见轻度海绵状变性，神经细胞脱失及星形胶质细胞增生。1995年1月12日将-70℃保存的活检脑组织制成15 μg/dL匀浆，接种于小鼠脑内，经过486 d观察发现小鼠发病。患者活检脑组织及实验鼠脑内均发现PrP沉积。信访得知患者于发病后16个月死亡。

图4　轴位，T1加权像(TR520/TE25)。

　　双侧基底节区信号正常

　　Fig 4　Axial T1-weighted (TR520/TE25)

　　images show normal singal in the

　　basal ganglia of both sides

图5，6　轴位，质子密度像(TR2190/TE25)及T2加权像(TR2190/TE90)，

　　与图1为同一层面。双侧尾状核及壳核高信号

　　Fig 5，6　Axial proton density and T2-weighted images, the same plane with Fig1,

　　show hyperintense singal in the caudate nuclei and putamine of both sides

　　3　讨论

　　CJD、Kuru、Gerstmann-Straussler综合征(GSS)是一组可传递的神经系统变性疾病。近年发现的致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia, FFI)亦属于此组疾病。致病因子为一种具有感染性质的特殊蛋白质，此组疾病被统称为朊病毒病或朊蛋白病^［1，2］。

　　资料表明，中国人的CJD急性发病较多，往往以神经症状开始，病程短以及脑萎缩不明显等。即使这样，单凭临床症状和体征还是很难准确诊断。因此，寻找一种临床适用、准确客观的确诊方法，不仅有利于患者，而且对防止医源性传播十分有益^［3，4］。

　　脑活检可提供确切诊断，脑组织切片以PrP抗血清为第一抗体的免疫组化染色，几乎能100%肯定诊断^［3，4］。先决条件是必须钻颅取出少量脑组织，因而往往遭患者或家属拒绝。脑电图所呈现的具有诊断意义的周期性同步放电，也只能在病情发展到一定程度，通常10周以后才出现^［3］。因此，人们不得不寻找一种安全、简便、无痛的检查方法。头部CT检查虽可发现大脑皮质萎缩，但非特异。在发病后相当长一段时期内，CT所见可以完全正常。而头部MRI则优于头部CT。本文所报告的2例，分别于发病后12、2月接受头部MRI检查，2例均见T2加权像和质子密度像上双侧尾状核、壳核呈对称、均质高信号。该2例均经大脑活检证实为CJD，活检脑组织匀浆接种于小鼠脑内，分别于486和543 d发病。实验动物不仅得到组织病理证实，而且在实验鼠大脑内发现PrP沉积。再次证实2例诊断CJD完全可信。

　　1985年以前，曾有人报告MRI检查对CJD无任何诊断意义。1988年Gertz HT等人^［5］报告1例55岁患者，于发病后9个月，即死亡前4周行头部MRI检查，发现底节区于T2加权像上呈高信号。剖检证实该例整个大脑皮质有海绵状变性、胶质细胞增生和轻微神经细胞丧失，而尾状核、壳核、苍白球及丘脑病变则重于大脑皮质^［5］。翌年，Prarl GS等人报告一68岁女性患者，于发病后6个月，即死前4个月接受头部MRI检查，双侧尾状核于T2加权像呈高信号，但尾状核轮廓正常。脑部剖检证实双侧尾状核、壳核有明显的海绵状变性、胶质细胞增生和神经细胞丧失，而苍白球、丘脑及大脑皮质病变相对较轻^［6］。之后，有人证实并强调了双侧尾状核、壳核于T2加权像呈对称性均质的高信号，很少波及苍白球，也不呈增强效应。T1加权像可完全正常^［7，8］。这种征象对CJD临床诊断有重要意义。

　　在分析与判断CJD的MRI所见时，必须与可能出现类似改变的疾病如严重缺氧、低血糖、CO中毒、脑炎等相鉴别。这些疾病在CT检查和T1加权像上也有肯定的底节区低信号，临床症状亦明显不同。Huntington舞蹈病可有双侧尾状核T2加权像高信号，但大脑皮质和尾状核萎缩十分突出。此外，线粒体脑肌病中一少见类型即Leigh病，虽可出现类似变化，但CT与T1加权像低信号十分突出。此病发生在儿童，表现为精神异常、视神经萎缩、眼肌麻痹以及眼睑下垂等。主要病变为对称性中脑、底节、丘脑、视神经坏变和囊腔形成。而Alzheimer病虽有进行性痴呆，但MRI绝无与CJD类似的改变。恰恰相反，在T2加权像上有时可在底节及皮层见到低信号。

　　尽管MRI所见对CJD诊断有重要意义，但其特征性改变并非100%出现在CJD整个过程中。Finkenstaedt报告德国确诊并经头部MRI检查的29例CJD，其中23例(79%)有改变。最显著的特征是双侧尾核、壳核于质子密度及T2加权像上呈对称均质高信号，其中有7例(24%)双侧苍白球、4例(14%)丘脑呈现类似改变，3例枕叶皮质、1例小脑皮质也有相似改变。另有6例(21%) MRI无任何改变^［8］。之所以如此，推测与病变时期和受累部位有关。已知CJD的神经细胞脱失和胶质细胞增生，从病程上晚于海绵状变性，而MRI所见，与神经细胞脱失和胶质细胞增生，较与海绵状变性更为密切^［5］。

　　近来，也有人提出CJD之MRI改变，系底节区海绵状变性，诸如空泡内液体贮留和星形胶质细胞增生的结果^［8］。对疑似CJD患者，若T1加权像正常，质子密度像和T2加权像上尾状核头、壳核、苍白球呈对称性、均质高信号时，则是CJD诊断的重要依据，值得重视。

　　参考文献

　　1　Castellani R, Parchi, Stabi J, et al.　Early pathologic and biochemical changes. Neurol, 1996, 46:1690-1693

　　2　葛原茂树. Creutzfeldt-Jakob 病 と Gerstmann-Straussler症候群の临床.脑と神经，1997，49：697-706

　　3　林世和，赵节绪，江新梅，等.Creutzfeldt-Jakob病的临床、病理、免疫组化及动物传递的实验研究.中华神经科杂志，1996，29：29-32

　　4　林世和，赵节绪，江新梅，等.Creutzfeldt-Jakob病的免疫组织化学研究.中国神经免疫学和神经病学杂志， 1994， 1：85-88

　　5　Gertz HJ, Henkes H, Cervos-Navarro J. Creutzfeldt-Jakob disease:correlation of MRI and neuropathologic findings. Neurology, 1998, 38:1481-1482

　　6　Pearl GS, Anderson RE. Creutzfeldt-Jakob disease:high caudate singnal on magnetic resonance imaging. South Med J, 1989, 82:1177-1180

　　7　Barboriak DP, Provenzale JM, Boyko OB. MRI diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease: significance of high signal intensity of the basal ganglia. Am J Roentgenol, 1994, 162:137-140

　　8　Finkenstaedt M, Szudra A, Zerr I, et al. MRI imaging of Creutzfeldt-Jakob disease. Radiology, 1996, 199:793-798

(1998-03-13收稿)