阿托伐他汀对脑梗死患者血浆干扰素和白细胞介素的影响

　　阿托伐他汀对脑梗死患者血浆干扰素和白细胞介素的影响(pdf)

  ［摘要］  目的  探讨阿托伐他汀对脑梗死患者血浆干扰素γ（INF-γ）和白细胞介素-4（IL-4）的影响。方法  选取40例脑梗死患者，随机分为2个组，即阿托伐他汀加常规治疗组（A组）和常规治疗加安慰剂组（P组），每组为20例，观察患者用药前后INF-γ及IL-4值的变化。测定方法用ELISA法。结果  患者在用药8周后阿托伐他汀加常规治疗组血浆干扰素γ明显降低；而白细胞介素-4的水平明显降低。结论  阿托伐他汀可以改善脑梗死患者体内炎性因子和抗炎性因子失衡的情况，有利于脑梗死患者的恢复。

　　［关键词］  脑梗死；阿托伐他汀；干扰素γ；白细胞介素

　　近年研究发现，脑梗死患者存在的脂质代谢紊乱、脑缺血后脑组织局部过度的炎症反应是造成脑损伤及其致残率增高的主要原因之一，阻断脑缺血后的炎症级联反应是改善缺血后脑损伤的理想策略。他汀类药物除了调脂作用之外，还可以抑制炎症反应。阿托伐他汀是新一代的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是高效且安全的降脂药物，它除了具有降血脂作用外，还具有调解血浆脂蛋白、改善内皮功能、影响斑块的结构和稳定性、防止血栓形成及抗炎等作用［1，2］。本试验通过探讨他汀类药物对脑梗死患者炎症标志物INF-γ和IL-4的影响，了解短期应用他汀类药物对脑梗死患者炎症反应的干预效果，现总结资料报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  选取2004年1月～2005年12月在我院神经内科就诊的脑梗死患者40例，随机分为阿托伐他汀加常规治疗组（A组）和常规治疗加安慰剂组（P组），每组为20例，两组患者的年龄、性别及其他基础疾病差异无显著性，具有可比性。

　　1.2  入选标准  各种原因引起的脑梗死患者，患者神志清醒。

　　1.3  排除标准  严重慢性阻塞性呼吸道疾病;先天性心脏病;近期内有冠心病史的患者；严重的脑水肿患者；肝脏疾病(肝酶2倍以上)；周围血管疾病或周围血管栓塞性疾病；恶性肿瘤患者；活动性风湿患者严重感染者以及应用炎症抑制药物者，如非甾体类抗炎药、类固醇激素及鸦片类药物等。

　　1.4  方法  阿托伐他汀组患者的每次用药剂量为10 mg，每日1次，晚餐时服用；安慰剂组服用黏合剂10 mg，服用方法同阿托伐他汀。共服药8周。在治疗前取两组患者的清晨空腹时肘静脉血5 ml，及治疗8周后取两组患者的清晨空腹时肘静脉血5 ml，以ELISA方法测量血浆INF-γ和IL-4的水平。

　　1.5  统计学方法  用SPSS 11.0软件进行统计分析。所有计量资料采用均数±标准差（±s)来表示，用药前后比较及组间比较均采用t检验；计数资料采用Fisher’s精确概率法。P<0.05为差异有显著性。

　　2  结果

　　2.1  入选患者的基本情况及参与结果分析  两组患者的年龄、性别及其他基础疾病差异无显著性，具有可比性，结果见表1。所有40例患者全部完成试验。试验过程中服用阿托伐他汀组有2例出现丙氨酸氨基转移酶升高，但是未达到停药指征，分别是45 u/L和50 u/L。无肌酸激酶升高患者。

　　表1  入选患者一般情况比较  （略）

　　注：均P>0.05

　　2.2  根据ELISA分析结果  治疗前两组患者血清中细胞因子IFN-γ和IL-4比较无明显差异，治疗8周后，常规治疗组患者血清中细胞因子IFN-γ显著高于加用阿托伐他汀治疗组；而IL-4则刚好相反。细胞因子IFN-γ在两组患者治疗前后都有明显降低；P组IL-4亦没有明显变化，A组IL-4较治疗前显著升高。结果见表2。

　　表2  治疗前后血浆IFN-γ和IL-4水平比较（略）

　　注：治疗前两组患者血清中细胞因子IFN-γ和IL-4比较，*P＞0.05;治疗后两组患者血清中细胞因子IFN-γ和IL-4比较，#P<0.01；治疗前后各组患者血清中细胞因子IFN-γ和IL-4比较，▲P<0.05；治疗前后P组患者血清中细胞因子IL-4比较，@P＞0.05

　　3  讨论

　　脑梗死患者由于存在急性缺血及缺血再灌注的损伤，因此存在严重的炎性反应，机体免疫平衡失调，血浆炎性因子水平升高抗炎性因子水平降低，进而引起C反应蛋白水平升高。促进黏附分子的释放［3］、促进单核细胞组织因子的表达［4］、使凝血纤溶系统活化，加重脑细胞的坏死和凋亡［5］。

　　脑缺血后脑组织局部过度的炎症反应是造成脑损伤的主要原因之一，阻断脑缺血后的炎症级联反应是改善缺血后脑损伤的理想策略，应用多种抑制炎性反应的手段均起到了明显的脑保护作用。他汀类药物为3-羟基-3甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，近年研究发现此类药物在调脂的同时，还具有抗炎作用，可以抑制脑缺血后炎症反应的多个过程，且这种作用独立于其调脂作用之外［6］。他汀类药物具有抗炎症作用可能是因为：抑制单核细胞表面CD11b表达；影响黏附分子的表达和行为，使黏附反应减弱；可直接减少体内星形细胞和巨噬细胞炎性递质；抑制单核细胞的激活。临床的许多研究都证明他汀类药物具有抗炎作用［7］，调节体内失衡的免疫系统，但是在脑血管病病变中报道较少。本试验观察到在脑血管疾病中阿托伐他汀有同样的作用，这为我们在脑血管病的康复治疗中提供另外一类药物的理论依据。

　　另外，除了抗炎症作用之外，他汀类药物还具有其他方面的脑保护作用：（1）直接激活内皮型一氧化氮合酶，使内皮型一氧化氮合酶mRNA表达上调，起到保护内皮细胞的作用。（2）抗氧化作用。（3）抗血小板作用。（4）抗兴奋性作用。他汀类药物可减轻N-甲基-D-天冬氨酸介导的神经元兴奋毒性损害。动物实验证明了他汀类药物的脑保护作用。血总胆固醇正常的大鼠经预先服用辛伐他汀14天或3天后缝线结扎大鼠的脑中动脉，结果发现辛伐他汀能够降低脑梗死的面积［8］。目前已经有临床应用他汀类药物治疗脑梗死有效的报道［9］，相信会有更多的相关研究报道。

　　［参考文献］

　　1  邢旺兴.调脂新药阿托伐他汀的药理作用与临床应用.国外医学·药学分册，1998，25(6)：341.

　　2  金凤表，侯瑞田.阿托伐他汀的非调脂作用.心血管病学进展，2003，24(2)：125.

　　3  Chan Carusone S， Smieja M. Lack of association between vascular dementia and chlamydia pneumoniae infection：a casecontrol study. BMC N eyrol，2004，4(1)：15.

　　4  Patrick L， Uzick M.  Cardiovascular disease：Creactive protein and the inflammation disease， and olive oil polyphenols. Altern Med Rev，2001，6(3)：248-271.

　　5  Tohgi H， Konno S. Activated coagulation/fibrinolysis system and platelet function in acute thrombotic stroke patients with increased Creactive protein levels. Thromb Res，2000，100(5)：373-379.

　　6  Karaca I， Tlkay E. Atorvastatin affects Creactive protein levels in patients with coronary artery disease. Curr Med Res Opin，2003，19(3)：187-191.

　　7  Lee KT， Lai WT. Effects of withdrawal of statin on Creactive protein. Cardiology，2004，102(3)：166-170.

　　8  Emdres M， Laufs U， Huang Z， et al. Stroke protection by 3-hydroxy-3-methylglutary(HMC)-Co A reductase inhibitors mediated by endothelial nitric oxide synthase. Proc Natl Acad Sci USA，1998，95：8880-8885.

　　9  曹红，孙长凯，赵杰，等.他汀类药物对脑梗死患者神经功能缺损及血清相关参数的影响.中国临床康复，2005，9（9）：94-96.

　　（编辑：宋  晓）

　　作者单位： 441300 湖北随州，随州市中心医院神经内科