氯沙坦与吲哒帕胺单用和两药联合治疗老年高血压疗效比较

【摘要】  目的 观察氯沙坦与吲哒帕胺单独应用或联合用药对原发性高血压患者血压、血钾、血糖、尿酸、血脂的影响。方法 将符合诊断标准的150例老年高血压患者电脑随机分为3组，每组50例，进行用药前后自身对照试验，8周后检测各组血压、血钾、血糖、尿酸、血脂值。结果 3组治疗后收缩压和舒张压均较前明显降低，联合治疗组降压幅度最大，氯沙坦组和联合治疗组治疗后尿酸值较治疗前降低，吲哒帕胺组治疗后血钾值较治疗前降低。结论 氯沙坦与吲哒帕胺联合应用不仅具有协同降压作用，而且能降低尿酸，减轻吲哒帕胺引起的低钾血症。

【关键词】  高血压；临床试验；氯沙坦；吲哒帕胺

     Comparison of the effects of losartan and Indapamide alone and combined treatment on the elder hypertension.

    YU Qi.The Community Health Service Center of Xujiahui，Shanghai 200030，China

    ［Abstract］  Objective  To observe the effects of Indapamide and losartan alone and combined treatment on the elder patients with hypertension，hypokalemia，hyperglycemia，uric acid，lipid，ect.Methods  One hundered and fifty patients with hypertension were randomly divided into three groups，with each of 50 cases.The levels of blood pressure，hypokalemia，blood sugar，uric acid，lipide were examined before and after treatment.Results  After 8 weeks the systolic and diastolic blood pressure were significantly lower.Antihypertensive treatment group is the best，the levels of hypokalemia is lower after treatment in the Indapamide group，the levels of uric acid is also lower in the losartan group and antihypertensive group.Conclusion  Losartan and Indapamide combined treatment not only coordinate to decrease blood pressure but also reduce uric acid，reduce the effect of hypokalemia caused by Indapamide.

    ［Key words］  losartan；indapamide；hypertension；potassium；combination

    根据《中国高血压病防治指南》的规定，年龄超过60岁，达到高血压诊断标准者即为老年高血压［1］。众所周知，老年高血压因为其发病率高，致死或致残而严重地威胁老年人的生活质量。合理应用降压药物是保护重要器官不受损伤，减少心力衰竭、肾衰竭、脑中风事件发生的重要手段［2］。然而现有的抗高血压药物，任何一种单独应用其有效率也只有50%～60%［3］，且单一用药后机体代偿机制可产生反馈调节，如交感与RAS系统活化、水钠潴留等，可降低或抵消降压效果［4］，因此联合用药受到重视。我们将小剂量氯沙坦与吲哒帕胺合用治疗老年高血压取得较好疗效，现介绍如下。

    1  对象与方法

    11  研究对象  根据1998年WHO高血压诊断标准，选择2003年1月～2004年12月在我院门诊治疗的高血压患者150例，男90例，女60例，年龄60～78岁，平均（658±92）岁，高血压病程5～22年，平均（12±7）年，高血压1级50例，高血压2级74例，高血压3级26例，经系统除外继发性高血压、脑卒中、心肌梗死、明显窦缓、控制不良糖尿病及肝肾损害者。将150例患者电脑随机分为吲哒帕胺组、氯沙坦组、联合用药组，每组50例，三组年龄、性别、高血压分级经统计学比较无差异，具有可比性（P>005），见表1表1  三组患者一般资料比较

    12  方法  入选患者治疗前2周，停服各种降压药物（药物清洗期，如SBP>180 mm Hg，则给予硝苯地平控制到安全水平），3次非同日血压的平均数为治疗前血压值。吲哒帕胺组每日晨口服吲哒帕胺（天津力生制药厂）25 mg，氯沙坦组每日晨口服氯沙坦（杭州默沙东制药有限公司）50～100 mg，联合用药组每日晨口服吲哒帕胺125 mg+氯沙坦50 mg，前2周每日测血压1次，后6周每周测血压1次，共观察8周，最后测量3次非同日血压值为治疗后血压，记录治疗前后血压。另外，治疗前后分别空腹抽血查血糖、血脂、血钾、尿酸等。血压测定：以台式水银柱血压计测量入组患者，静息5 min后取坐位测右上臂血压。

    13  疗效评定标准  根据1993年7月卫生部药政局制定心血管药物临床疗效标准判定。显效：DBP下降≥10 mm Hg，并降至正常，或虽未达到正常，但下降≥20 mm Hg。有效：DBP虽未下降≥10 mm Hg，但降至正常，或下降10～20 mm Hg。无效：未达到上述标准者。

    14  统计学方法  数据用均数±标准差（x±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用组间t检验，率的比较采用χ2检验，P≤001为差异有统计学意义。

    2  结果

    21  降压效果  三组服药8周末，联合用药组血压下降（2463±498）/（1714±425）mm Hg，氯沙坦组血压下降(1868±868)/(1672±487)mm Hg，吲哒帕胺组血压下降(1950±770)/(1663±558)mm Hg，见表2。

    22  治疗前后三组血生化比较  见表3。

    23  三组临床疗效比较  见表4。表2  三组药物降压疗效比较注：用氯沙坦50～100 mg/d与吲哒帕胺25 mg/d比较，8周后降压幅度及降压疗效差异无统计学意义（*P>005）。氯沙坦在第2周起效，吲哒帕胺在第1周已起效，较氯沙坦产生作用快，联合用药组第1周已开始起效，且降压有效率明显高于前两组，组间差异有统计学意义（#P<001），提示氯沙坦与小剂量吲哒帕胺联合应用可大幅度提高降压效果表3  三组治疗前后血生化比较 注：吲哒帕胺组血钾下降与其他两组比较差异有统计学意义，△P<001，氯沙坦组与联合用药组血尿酸明显下降，与吲哒帕胺组明显差异，#P<001，余血糖、血脂三组均无明显变化，*P>005表4  三组降压有效率比较 对各组之间降压有效率作四格表χ2检验，氯沙坦组与吲哒帕胺组之间总有效率差异无统计学意义（P>005），但二者与联合用药组之间总有效率相比差异有统计学意义（P<001），说明联合用药组疗效明显。

    24  不良反应  氯沙坦组1例感头晕，2例感头痛，吲哒帕胺组3例低血钾，2联合用药组无不适，三组均能坚持服药。

    3  讨论

    高血压治疗的关键是能否有效而平稳地控制患者24 h血压，减少心、脑、肾等重要靶器官的损害，降低高血压并发症的发生率和病死率。与年轻患者相比，老年高血压患者多伴有低肾素、低交感活性及高容量、高搏出量等特点［5，6］。因此利尿剂、钙拮抗剂对老年高血压更有效，而吲哒帕胺是一种结构类似噻嗪类利尿剂的降压药，其利尿作用较弱，且不影响糖代谢、脂代谢，并具有较强的钙通道阻滞和扩血管作用，它又不同于其他有负性肌力和水钠潴留等副作用的钙拮抗剂，对老年高血压患者尤为有效［7］。但长期大剂量应用可导致低血钾、高尿酸血症等发生。老年高血压患者约104%～273%伴有高尿酸血症［8］。有学者报道，高尿酸血症伴高血压者发生心血管疾病的危险性是正常尿酸伴高血压者的3～5倍［9］，高尿酸血症还可增加高血压、心脑血管疾病以及老年人的死亡率［10］。

    氯沙坦是第一个应用于临床的新型口服非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，具有平稳降压、副作用较少的特点，同时还具有降低尿酸的作用［11］。该药可选择性与AT1受体结合，从而阻断各种途径来源的AngⅡ一切有害作用，如血管收缩、细胞增殖、内皮素和儿茶酚胺释放，且不影响缓激肽的代谢，无咳嗽等不良反应，另外氯沙坦通过阻断尿酸在肾小管近端小管重吸收，因此促进尿酸排泄，降低血尿酸，故较适合老年患者。在临床工作中我们发现，单用此药往往起效较慢，历时5～7天，从而使患者的高血压伴随症状如头晕、头胀、胸闷不适不能迅速改善。近年来不少学者推荐采用药物常规小剂量联合使用，理论上其优点是作用机制不同的药物降压作用可能累加、协同或互补，小剂量联合可减少单一用药时剂量更大导致的不良作用，药物可相互限制，并用药物的代偿机制使患者多种危险因素或并存疾病得到最佳控制［12］。笔者将小剂量吲哒帕胺与氯沙坦合用治疗老年高血压病取得满意疗效，降压作用快。利尿剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联用是高血压治疗指南中推荐的联合用药方案［13］，其机制是单用利尿剂会增高肾素活性，导致血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量升高而不利于降压，而氯沙坦可抵消利尿剂所致交感神经和肾素-血管紧张素系统的激活，从而减少水钠潴留，可减轻利尿剂引起的低钾血症，同时还具有降低尿酸的作用。

    本文结果显示，氯沙坦与小剂量吲哒帕胺联合用药能完全快速有效地降低老年高血压患者的血压，较单用组明显增加疗效，且副作用少，是一种行之有效的联合治疗方法。

【参考文献】
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7 陈修，陈维洲，曾贵云.心血管药理学，第2版.北京:人民卫生出版社，1997，331-389.

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11 See S.Angiotension Ⅱ receptor blockers for the treatment of hypertension.Expert Opin Pharmacother，2001，2（11）：1795.

12 成都降压药物评价协作组.降压药物联合使用三组方案的随机双盲研究.中华心血管病杂志，1999，27（5）：368.

13 中国高血压防治指南起草委员会.中国高血压防治指南（试行本）.高血压杂志，2000，8：94-112.

作者单位：200030 上海，上海市徐家汇社区卫生服务中心