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【关键词】 高压氧 肾脏病
我国高压氧医学自1964年以来发展至今已有36年的历史，它经历了起步、开展、快速发展几个阶段后，现在已在全国31个省、市、自治区得到了普及。由于其独特的疗效，高压氧医学的临床应用范围日益扩大，治疗的适应证涉及内、外、妇、儿、神经、传染等多个学科，并己扩展到生物学、药学等诸多领域。近来国内外文献对此陆续进行了报道，关于高压氧在肾脏病中的应用研究，本文将对此作一综述。
1 高压氧医学的发展简史
高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）是指气压高于周围环境大气压（通常为一个大气压）时所呼吸的与环境等压的纯氧。在高于一个大气压力的环境中吸氧治疗多种病症的方法就叫做高压氧疗法。高压氧医学是在潜水医学基础上发展起来的。几千年以前，人类就开始进行潜水活动，如屏气下海捕鱼，后来逐渐发展成了潜水技术，并由此而发展形成了潜水医学。因水能产生压力，所以潜水时，无论水深或浅，总会使人体承受不同的压力。为了研究并解决人体在高压力（高气压）环境下所产生的一系列问题，逐渐形成了高气压医学，而高压氧医学也随之孕育。早在1662年，英国生理学家Henshaw就开创了使用高气压来治疗疾病的方法。当时他使用以一个圆顶气密室作为高气压舱，用风琴式风箱作为鼓风机（相当于现今所用的空气压缩机）向这种简陋的“舱室”充气加压，据说这种方法能起到促进食欲、改善呼吸，并能防治某些肺部疾病的作用。不过直到1775年和1777年，英国和法国学者才分别发现了氧气，并告诉人们氧气对于生命活动具有重要意义，人们才逐渐认识到氧气是高压氧治疗的物质基础。19世纪初，气体物理学中的几个重要定律相继出现，为高压氧的临床应用提供了理论依据。1887年，Valenzuela第一次成功地在2个大气压下用纯氧治疗疾病，为高压氧的临床应用做出了良好的开端。随着高压氧医学的发展，不但在基础研究、临床应用方面取得重大成果，而且在高压氧舱设备方面也取得了令人瞩目的进展。舱体质量及舱内设备也在不断改善和提高。某些设备还以计算机来控制。某些先进的舱装有几种监护仪器，可同时监测心、脑、呼吸等多种生理功能，有的还可以在舱内拍摄X线片以及进行放射治疗。
2 高压氧在治疗肾脏疾病中的应用
2.1 慢性肾小球肾炎 慢性肾小球肾炎有多种临床表现，蛋白尿是其主要表现之一。近期研究发现，将高压氧用于治疗慢性肾炎能明显减少蛋白尿。朱济众等［1］发现，对长期治疗而蛋白尿无改善的慢性肾炎患者，在原有治疗方案基础上加用高压氧治疗后，蛋白尿有不同程度减少，甚至有个别病例完全转阴。肖玲等［2］在用药物联合HBO首治的肾病综合征患者的研究中，发现其尿蛋白完全转阴的分别达54.69%，尿蛋白不同程度减少占39%，总有效率达94%，而且水肿、高血压、高血脂等症状也得到改善，肾功能也有好转。其疗效明显优于单用药物组。HBO减少蛋白尿的机制可能是：（1）能极大地提高血浆中物理溶解的氧浓度，改善残存肾单位的缺氧状态，减轻肾小球毛细血管基膜的损害，使蛋白的漏出减少；（2）肾小球毛细血管壁的通透性下降，减少尿蛋白的发生。丁建章等［3］通过对大鼠的研究发现，HBO暴露组的肾脏毛细血管壁的通透性下降了19.1%；（3）HBO能减轻毛细血管内皮损伤，而且还能对损伤的血管内皮起到修复和保护作用，同样可减少尿蛋白的产生［4］；（4）HBO对肾血管有收缩作用，能降低肾脏血流量。据观察，在1个ATA下吸氧。肾血流量降低17％～19％，而在2个ATA下，则下降1/3。肾脏血流量降低后可缓解肾脏所承受的高灌注、高滤过、高压力，从而阻断和逆转慢性肾病的进展过程。因此，高压氧对慢性肾炎蛋白尿的治疗有潜在的应用价值。
2.2 急性肾功能衰竭 研究表明［5］，大鼠急性缺血性肾损伤后，经高压氧治疗组，其肾功能能得到明显的改善，病理损伤也明显减轻：光镜下，肾小管上皮细胞肿胀、水样变性明显减轻，肾小管腔内透明管型及细胞碎片明显减少或消失；电镜下，线粒体肿胀及空泡化明显减少。Mazin等［6］对183例各种原因导致的急性肾功能衰竭患者，在血液透析基础上再加用高压氧治疗，发现高压氧治疗后可以提高血氧饱和度，增加血氧含量，使动脉血氧分压大幅度提高，使氧气从血液向组织的弥散速度加快，使发生ARF后的肾脏得到恢复。因此，高压氧治疗是一种不依靠血红蛋白的携氧能力，而通过增加血中的溶解氧量来改善低氧症的特殊给氧法。CO中毒、急性缺血性脑病引起的急性肾功能衰竭在高压氧治疗后均能取得较好的疗效［7，8］。
2.3 糖尿病肾病（DN）引起肾功能不全 糖尿病肾病引起的肾功能不全进展较快，是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一，因此阻止肾功能的恶化和改善肾功能是糖尿病肾病治疗的重要环节。研究发现［9］，在原有药物治疗方案基础上加用高压氧治疗，能更好地改善糖尿病患者的肾功能。应用HBO治疗，其高浓度氧可改善微血管灌注，使全身多个器官组织，尤其是肾组织的氧分压提高，改善或纠正缺氧状态，促使血浆ET水平降低和肾组织ET表达减弱，从而促进DN肾组织和肾功能的恢复。
2.4 肾移植的排斥反应 通过对移植肾慢性排斥反应大鼠模型进行研究发现［10］，HBO治疗组较对照组蛋白尿明显减少，肌酐清除率明显增加，肾间质纤维化、肾小球硬化、动脉血管内膜增厚等病理改变较轻；治疗组移植肾T细胞、单核-巨噬细胞浸润较对照组轻，PDGF-AA表达水平较对照组明显。而PDGF是一种能致内膜增厚和血管闭塞，也能致间质纤维化的细胞因子［11］。高压氧用于临床肾移植的慢性排异反应治疗同样取得了较好的疗效，能明显减少蛋白尿，增加尿量，改善肾功能［12］。
2.5 尿毒症相关的小动脉钙化病 尿毒症相关的小动脉钙化病（calcific uraemic arteriolopathy，CUA or calciphylaxis）是一种少见的导致皮肤坏死性改变的疾病，多发生在透析人群。它的发生和进行性的肾功能衰竭合并继发性甲状旁腺功能亢进和高钙高磷状态有关。其病理表现首先是局部皮下小动脉的钙化、狭窄，继而发生周围组织和皮肤的梗死。治疗十分棘手，死亡率高达50%～100%。近期有报道将HBO用于CUA的治疗取得较好的疗效，它可使坏死范围逐渐缩小，愈合［13，14］。CUA患者的局部因血管狭窄、闭塞，处于严重的缺血缺氧状态，组织发生进行性的坏死。HBO能提高动脉血和组织中氧分压，其中组织中氧分压可达400 mm Hg（是大气压下的8倍）［15］。这就促进了组织和细胞间进行氧渗透，细胞缺氧得到改善，阻止病变进展，并有利于其修复再生。
3 小结
高压氧现在已是一种重要的临床治疗方法。以往的高压氧舱设备简陋，且费用昂贵，使它的应用受到了局限。现在随着高压氧治疗在我国的普及，以及设备先进的高级高压氧舱的面世，上述问题已得到了解决。同时，随着高压氧治疗学科的不断发展，高压氧用于临床治疗的理论基础越来越完善。相信不久的将来，高压氧会在更多的临床专业和领域发挥其特有的重要作用。目前已发现缺血缺氧是多种肾脏病进展恶化的病理生理基础，因此我们相信，高压氧也会在更多肾脏疾病的治疗中发挥出意想不到的作用。
【参考文献】
1 朱济众，徐元钊.高压氧治疗对肾小球肾炎患者蛋白尿的影响.中国临床医学，2000，7（2）：189-190.
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3 丁建章，周正谋，牛建刚，等.高压氧对毛细血管壁通透性的影响.微循环技术杂志，1996，3：124-125.
4 李雁，周琳瑛.高压氧对大鼠血管内皮损伤超微结构及血浆内皮素-1浓度的影响.中华航海医学与高气压医学杂志，2003，10（3）：165-168.
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10 庞伟，邹和群，汤济松，等.高压氧防治大鼠同种移植肾慢性排斥反应的实验研究.中华航海医学与高气压医学杂志，2001，8：164-166.
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12 李丽敏，国振声，宋援军.高压氧治疗肾移植慢性排斥反应二例.中华器官移植杂志，1995，16（3）：129-130.
13 Dwyer KM，Francis DM，Hill PA，et al.Calcific uraemic arteriolopathy:local treatment and hyperbaric oxygen therapy.Nephrol Dial Transplant，2002，17（6）:1148-1149.
14 Podymow T，Wherrett C，Burns KD.Hyperbaric oxygen in the treatment of calciphylaxis:a case series.Nephrol Dial Transplant，2001，16（11）:2176-2180.
15 Leach RM，Rees PJ，Wilmhurst P.Hyperbaric oxygen therapy.BMJ，1998，334:1642-1648.
作者单位：614100 四川夹江，解放军第42医院内二科