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【摘要】 目的 观察奈达铂（NDP）联合长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。方法 68例均经病理组织学或细胞学检查证实的非小细胞肺癌，应用奈达铂80～100 mg/m2（第1天）静脉滴注，长春瑞滨40 mg（第1、8天）静脉滴注，28天为1个周期，至少2个周期。按照WHO标准进行评价。结果 68例患者中，完全缓解（CR）4例，部分缓解（PR）28例，无变化（NC）19例，进展（PD）17例，总有效率（CR+PR）47.06％（32／68）。奈达铂主要不良反应为骨髓抑制（白细胞下降Ⅲ度和Ⅳ度分别为25.00％和11.76％）和胃肠道反应（Ⅰ、Ⅱ度恶心、呕吐22.06%）。结论 奈达铂与顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌是安全有效的，毒副作用较小，可以耐受。
【关键词】 奈达铂 非小细胞肺癌
Effect and toxicity of nedaplatin combined with vinorelbine on the patients with non-small cell lung cancer
JIAO Ke-gang,DAI Yue-mei,WANG Xiu,et al.The First Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University,Urumqi 830000,China
［Abstract］ Objective To investigate the effect and toxicity of domestic nedaplatin combined with vinorelbine on patients with non-small cancer cell lung cancer（NSCLC）.Methods 68 patients with stage ⅢB～Ⅳ NSCLC were treated with nedaplatin 80～100 mg/m2 on the day 1 and vinorelbine 40mg/d on days 1 and 8 delivered by venous injection.The regimen was repeated more than 2 cycles.Results Among 68 cases，4 cases CR，28 cases PR，19 cases NC and 5 cases PD.The response rate（CR+PR）was 47.06％.The side effects were observed as marrow suppression： anemia（32.35%）neutropenia（66.18%）（the rate of grade Ⅲ and Ⅳ was 18.75％ and 12.50％ respectively）and thrombocytopenia（32.35%）.Conclusion The domestic nedaplatin combined with vinorelbine is a rather active regimen in treating NSCLC with good clinical tolerance.
［Key words］ nedaplatin;non-small cell lung cancer
肺癌发病率有逐年递增的趋势，每年全世界新增肺癌患者有100多万，且大多数患者为不宜手术的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，临床研究表明以顺铂为基础的联合化疗方案，虽然有肾毒性及骨髓抑制等毒副作用，但目前仍是治疗晚期NSCLC最有效的方法之一［1］。它可延长患者的生存期，改善年生存率。奈达铂（NDP）是第二代铂类新药，其抗癌作用机制与顺铂相似。我科2003年11月～2007年2月用奈达铂（NDP）联合长春瑞滨治疗68例非小细胞肺癌患者，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例标准 本组68例均经病理组织学或细胞学检查证实为NSCLC，所有病例至少有一个有可判断疗效的客观指标，双径可测量病灶（＞2 cm）；无周围神经系统疾病，心电图、肝肾功能及血象正常，Karnofsky评分≥60分，预计生存期＞3个月。
1.2 一般资料 共计68例患者，男52例，女16例；年龄38～79岁，中位年龄61岁。病理分类：腺癌31例，鳞、腺混合癌6例，鳞状细胞癌31`例。WHO分期：ⅢB期50例，Ⅳ期18例。初治病例28例、复治病例40例。
1.3 用药方法 NDP 80～100 mg/m2，静滴，第1天；长春瑞滨40 mg/d，静滴，第1、8天；每28天为1个周期。每例患者至少化疗2个周期，对于稳定及有效的病例可以继续应用原方案至4个周期。各周期化疗中预防性应用5-HT受体拮抗剂止吐，同时给予其他对症支持治疗，但未预防性应用粒细胞刺激因子。
1.4 观察指标与评价标准 周期化疗开始前评价疗效，按照1981年WHO标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）及进展（PD）。不良反应的评价标准依据WHO抗癌药急性与亚急性不良反应标准分为0～Ⅳ度。
1.5 统计学方法 采用χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效 全组共完成224个周期全身化疗，平均每例接受3.3个周期化疗。所有病例均可进行疗效评价。68例患者中，CR 4例，PR 28例，NC 19例，PD 17例，总有效率（CR+PR）47.06％（32／68）。其中，初治较复治疗效高［50%（14/28）vs 45%（18/40）］，两者之间无统计学意义。
2.2 随访情况 随访截止时间是2007年7月，68例患者失访5例，随访率为92.65％。到目前为止，39例死亡。生存时间8～25个月，平均生存时间16.6个月。
2.3 不良反应 所有入组病例均可参与毒副反应评价。不良反应发生率67.65%（46/48），主要为贫血32.35%（22/68）、白细胞减少66.18%（45/68），其中Ⅲ度和Ⅳ度白细胞减少分别为26.67%（12/45）和11.11%（5/45），血小板减少32.35%（22/68）。其他不良反应有Ⅰ、Ⅱ度恶心22.06%（15/68）、转氨酶升高10.29％（7/68）；有过敏性皮疹4例、过敏性休克2例、水样腹泻2例；未见肾功能异常者。特别指出随着疗程的增加贫血、白细胞减少、血小板减少发生的频率在增加。
3 讨论
奈达铂（顺一甘醇酸二氨合铂）是日本盐野义制药公司开发的一个第二代有机铂类抗癌药物，1995年6月在日本首次批准上市。作为顺铂的同功异质体，奈达铂对各种动物肿瘤具有更宽的剂量域，显示更优越的治疗效果，对动物肾毒性、消化道毒性也明显减轻。它的抗癌作用机制与顺铂相同,主要是与核苷反应生成核苷-铂复合物，以与DDP同样的途径与DNA碱基结合通过阻碍DNA复制而发挥抗肿瘤效果。它的一个显著特点是其水溶性是DDP的大约10倍，主要用于治疗头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌、膀胱癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、子宫颈癌等。其抗肿瘤谱广，与其他铂类药物之间无交叉耐药性，显示奈达铂作为一个新型铂类抗肿瘤药物独特之处［2～4］。
本组报告国产奈达铂（捷佰舒）联合长春瑞滨对非小细胞肺癌有效率47.06％（32／68），与目前NSCLC常用第三代化疗方案相当。从影响疗效因素分析，初治较复治疗效高［50%（14/28）vs 45%（18/40）］，但无统计学差异，可能是例数太少之故。这与国内报道相一致［5］。亦未发现对鳞癌、腺癌的疗效差别。不良反应方面主要为贫血、白细胞减少、血小板减少，随着疗程的增加，贫血、白细胞减少、血小板减少发生的频率在增加。胃肠道反应发生率占22.06％，但多为Ⅰ～Ⅱ度；其他不良反应方面：2例出现过敏性休克，其来势凶猛，主要表现以喉痉挛、血压下降为主，需引起大家的高度注意，未发现明显的肝、肾损伤及周围神经炎。
综上所述，奈达铂治疗晚期NSCLC的疗效与顺铂基本相一致，是安全、有效的，毒副作用较小，患者可以耐受。
【参考文献】
1 Blum RH.Adjuvant chemotherapy for lung cancer-a new Start，dam of care.N Engl J Med，2004，350（4）：404-405.
2 Yamada H，Uchida N，Maekawa R，et al.Sequence-dependent antitumor efficacy of combination chemotherapy with nedaplatin,a newly developed platinum，and paclitaxel.Cancer Lett，2001，172（1）：17-25.
3 Kanzawa F，Koizumi F，Koh Y，et al.In vitro synergisdc interactions between the cisplatin analogue nedaplatin and the DNA topoisomerase I inhibitor irinotecan and the mechanism of this in teraction.Clhl Cancer Res，2001，7（1）：202-209.
4 Shirai T,Hirose T,Noda M.Lung cancer Phase Ⅱ study of the combination of gemcitabine and nedaplatin for advanced non-small-cell lung cancer,2006，52:181-187.
5 洪燕，孙书明.奈达铂联合长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.临床肿瘤学杂志，2006,11（5）：391-393.
（编辑：陆 华）
作者单位：1 830000 新疆乌鲁木齐，新疆医科大学第一附属医院 2 831300 解放军第69008部队卫生队