点击显示 收起
【摘要】 目的 寻找经济、高效治疗胃幽门螺杆菌（Hp）感染方法。方法 将经内镜检查、快速尿素酶试验（RUT）和病理学检查证实有Hp感染的我院门诊及病房117例患者，随机分为2组，A组61例，接受奥美拉唑+替硝唑+庆大霉素缓释片（OTG）治疗1周；B组56例，接受洛赛克+克拉霉素+阿莫西林（LCA）治疗1周。停药后1个月行内镜、RUT和病理学检查，6个月后行C14呼气试验确定Hp根除率。结果 两种方案初次随访，Hp清除率分别为86.5%和90.2%；6个月后第二次随访，Hp清除率分别为79.3%和82.3%，两者比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 治疗Hp感染性相关性胃炎和消化性溃疡患者，OTG与LCA方案疗效相当，而OTG方法费用低，安全性好，值得临床推广。
【关键词】 幽门螺杆菌;OTG方案;LCA方案
Effect comparison of two therapeutic regimens for eradication of Helicobacter pylori（Hp） infection
BI Wan-rong,XU Shu-chang.Department of Gastroenterology,Tongji Hospital,Tongji University,Shanghai 200092,China
［Abstract］ Objective To find a cost-effect method to eradicate Helicobacter Pylori（Hp）infection.Methods 117 patients infected with Hp,confirmed by endoscopy,right urease test（RUT） and pathology were randomly divided into group A （n=61）received omeprazole,tinidazole and gentamicin slow liberation tablet（OTG regimen）for one week,and group B （n=56） received losec,clarithromycin and amoxicillin（LCA regimen）for one week.At one month after the therapy endoscopy,RUT and pathology,six months after the therapy C14 urease breath test were used to evaluate the bacterial eradication rate of Hp infections.Results The Hp eradicating rates of the two therapeutic regimens at the end of 1 month after the therapy were 86.5% and 90.2%;and 6 months after the therapy were 79.3% and 82.3% respectively.No significant difference existed between the two regimens （P>0.05）.Conclusion These two regimens show the similar efficacy in eradication of the Hp infections,and OTG therapy is more cost-effective.
［Key words］ Helicobacter pylori;OTG regimen;LCA regimen
胃病是世界上发病率最高的疾病之一，在中国因饮食、生活习惯等原因，胃、十二指肠疾患与胃癌有直接的相关性，胃癌在全世界恶性肿瘤病死率中占第二位，而国内则居第一位，发病率为10/20万左右。1982年澳大利亚学者RWarren和BMarshall首先在人体胃黏膜活检组织中分离出幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp），并认为这种细菌可能是慢性胃炎和消化性溃疡的病原菌［1］。1983年北京大学临床肿瘤学院和美国国立癌症研究所联合对胃癌高发区山东省临朐县进行长达17年的追踪研究，证实Hp感染是造成胃黏膜异型增生和癌变的最主要危险因素；同时干预性预防结果显示，早期诊断Hp感染、及时清除Hp，并辅以微量元素硒、维生素C、维生素E、大蒜等治疗是有效预防胃癌发生的最佳措施［2］。1994年，美国国立卫生研究所和世界卫生组织癌症研究机构报道：Hp感染有改变胃酸的分泌及调节、降低胃黏膜的防御机制以及Hp所分泌的细胞毒素和其代谢产物对组织细胞有毒性和致癌作用，证实该菌是胃、十二指肠疾病的主要致病菌，并将Hp感染同烟草、乙肝病毒等因素一起被列为第一类致癌因子，Hp感染与慢性胃炎、十二指肠溃疡、胃溃疡、胃癌等胃肠疾患的相关性达90%～95%。受Hp感染过人群（不一定发病）最终发展为胃癌的危险性较非感染人群高80%，是正常人群的4倍［3］。目前Hp根除方法颇多，在选用抗生素上受到价格、服用时间和患者顺应性的影响，寻找高效、经济的方法治疗Hp感染，减少消化道炎症的发生成为人们感兴趣的课题。本研究通过对本院Hp相关性消化性溃疡和慢性胃炎患者进行两种治疗方案比较，以期寻找一种更为经济实用的根治Hp感染的方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有病例均为同济大学附属同济医院分院门诊和住院患者，这些患者均因反酸、上腹部不适等消化系统症状前来就诊，经胃镜检查、快速尿素酶试验（right urokinase test，RUT）和病理证实有Hp感染。117例患者中男72例，占61.54％，女45例，占38.46％，平均年龄（40.5±7.5）岁。
1.2 诊断标准
1.2.1 慢性胃炎（chronic gastritis，CG）诊断及分类主要根据胃镜下表现和病理组织学检查［4］。胃镜诊断依据：（1）黏膜斑：黏液增多牢固附着与黏膜，以水冲后，黏膜表面发红或糜烂剥脱；（2）充血：与邻区比较，黏膜明显呈斑块状或弥漫性变红区域；（3）水肿：黏膜水肿、稍苍白、反光强，胃小凹明显，黏膜脆弱，易出血；（4）微小结节形成：又称胃窦小结节或淋巴细胞样小结节增生，胃壁平坦时，与周围黏膜相比，增生处胃黏膜呈微细或粗颗粒状或结节状；（5）糜烂：局限或大片发生，伴有新鲜或陈旧出血点，当糜烂位于黏膜层时称平坦性糜烂；高于黏膜面时称隆起型糜烂，隆起呈小丘疹状或疣状，顶部有脐样凹陷；（6）花斑：红白相间，以红为主；（7）出血斑点：胃黏膜出现散在小点状或小片状新鲜或陈旧出血。以上项（1）～（5）中符合一项即可诊断；（6）、（7）二项应结合病理诊断。病理组织学改变：上皮细胞变性、小凹上皮细胞增生，固有膜炎症细胞浸润、腺体萎缩。此外，如发现幽门口收缩不良、反流增多、胆汁反流，常提示胃炎存在。
1.2.2 胃溃疡（gastrelcosis ulcer，GU）诊断标准［4］ 为胃镜下见黏膜缺损呈圆形、椭圆形、线形、不规则形，底部平坦，边缘整齐，为白苔或灰白苔覆盖，或为一片充血黏膜上散在小白苔，形如霜斑，称“霜斑样溃疡”。经电子胃镜诊断证实为活动期（A1期）：溃疡基底部有白色或灰白色厚苔，边缘整齐，周围黏膜充血、水肿、有时易出血；水肿消退，黏膜向溃疡集中。
1.3 排除病例标准 复合性溃疡或多发性溃疡；2周内用过抗生素、铋剂、非甾体抗炎药物者；严重心、肝、肾疾病及恶性肿瘤者；妊娠及哺乳期妇女。
1.4 方法
1.4.1 内镜检查 应用Olympus2GIF 70型电子胃镜（日本三菱公司生产）检查。对确诊为GU的病例，分别在距溃疡边缘1 cm以内和胃窦部各钳取活组织3块送检；CG患者胃窦部钳取活组织2块送检。
1.4.2 Hp检查 经胃镜取胃黏膜做RUT和组织学检查，两者均为阳性诊断为Hp感染。RUT：采用深圳爱利国医学科技开发有限公司生产的1 min快速尿素酶试纸，将组织块置于试纸内，试纸呈鲜红色，即为试验阳性。
1.4.3 治疗方法 将慢性胃炎及GU患者随机分为2组，A组用奥美拉唑20 mg Bid，替硝唑500 mg Bid，庆大霉素缓释片80 mg Bid连服1周；B组用洛赛克20 mg Bid，克拉霉素250 mg Bid，阿莫西林1.0 g Bid连服1周。
1.5 疗效判断 治疗1个月后进行胃镜取胃黏膜做RUT和组织学检查，Hp根除标准为两者检测均为阴性。根据胃镜结果判断愈合情况。停药后6个月进行C14尿素呼气试验进一步了解Hp治疗情况。
1.6 其他 记录药物不良反应。
1.7 统计学处理 全部调查结果及实验数据输入Excel数据库，应用SPSS 13.0软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，均数比较采用方差分析；计数资料组间频率比较用Fisher双侧确切检验；频率变化趋势用χ2检验行统计分析。
2 结果
2.1 患病率 117例患者中诊断为CG 60例，占51.28％，其中男38例，占32.48％，女22例，占18.80％；诊断为GU 57例，占48.72％，其中男34例，占29.06％，女23例，占19.66％。117例患者中随机分为2组，OTG方案61例，占52.14％，LCA方案56例，占47.86％。见表1。
2.2 Hp根除率 117例Hp感染患者，停药1个月后，OTG方案61例，根除率86.5%；LCA方案56例，根除率90.2%。6个月后复查，OTG方案（漏诊1例），根除率79.3%；LCA方案（漏诊2例），根除率82.3%。两者比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3 愈合率 停药1个月后胃镜结果示OTG方案中CG愈合24例，占54.55%，GU愈合20例，占45.45%；LCA方案CG愈合21例，占52.50%，GU愈合19例，占47.50%。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。表1 不同治疗方案CG、GU患病率、愈合率及不良反应比较
2.4 不良反应 OTG方案8例（6.83%），其中腹泻2例（1.71%），口干4例（3.42%），便秘2例（3.42%）；LCA方案6例（5.13%），其中腹泻2例（1.71%），口干3例（2.56%），便秘1例（0.85%）。两组差异无统计学意义（P>0.05）。患者均能完成治疗，无严重不良反应和造血、肝、肾损害，见表1。
3 讨论
Hp的发现使人们对胃肠道疾病的认识有了革命性的变化，从此Hp感染与消化道溃疡和慢性胃炎的相关性已为人们所熟知。Hp是慢性胃炎最常见的原因，它与消化性溃疡、萎缩性胃炎、胃癌及胃MALT淋巴瘤有关。我国是Hp高感染国家，有30%～60%的儿童和成人染有Hp［5］，因此对Hp的治疗，尤其是根除Hp的治疗尤为重要。目前普遍认为Hp感染是引起消化道溃疡及慢性胃炎的主要原因，治疗此类疾病关键在于清除体内Hp，Hp在体内外适应能力极强，传播能力不容低估，其传播主要通过消化道，目前在全世界均有发病，是发病率较高的传染病病原之一。公认的比较理想的清除方案是联合用药，其中洛赛克+克拉霉素+阿莫西林（LCA）为各国通用的疗效较好的方案［6］，但费用较昂贵。奥美拉唑为质子泵抑制剂（PPI），是目前最强的抑酸剂，可明显提高胃内pH，并且作用时间较长，每日2次口服可使胃内几乎全天处于高pH状态。高pH状态不利于Hp的生存，目前国内外普遍采用的LCA方案副作用发生率约为30%，服用后有恶心、呕吐、腹泻、眩晕等现象，很大程度上影响了治疗的顺应性，且费用较昂贵，因此寻找一种较经济高效的治疗方案显得尤为必要，特别是对于欠发达的农村地区。此次研究用经济、安全有效的替硝唑和庆大霉素代替价钱较昂贵、不良反应较多的克拉霉素+阿莫西林基本上能达到同样效果，由于经济有效，且副作用低，易于被患者接受。值得一提的是两种方案虽有不同之处也有相同的地方：即两种方案所选的抗生素不同，但奥美拉唑和洛赛克为同一种质子泵抑制剂；另外OTG方案中虽然含庆大霉素，但是缓释片口服基本上不吸收，在胃内缓慢释放，既可保持药物浓度，又可以避免其对前庭神经功能和肾脏功能的损害，安全性较好，其杀菌作用主要是在胃内局部实现，因而治疗有效，同时避免了药物吸收后引起的不良反应。由此可见，OTG方案是一种值得推广的方案。
【参考文献】
1 Lee A.Helicobacter pylori:the unsuspected and unlikely global gastroduodenal pathogen.International Jounal of Infectious Disease,2003,1（1）:47-56.
2 中华医学会消化病学分会.幽门螺杆菌若干问题的共识意见.中华消化杂志,2000,20（4）:117-119.
3 Chey WD,Fisher L,Elta GH.Bismuth subsalicylate instead of metron idazole with lansoprazole and clarithronythin for Helicobacter pylori in fection:A randomized trial.Am J Gastroenterol,2004,92:1483-1486.
4 王吉耀,廖二元,胡品津.慢性胃炎.内科学.北京：人民卫生出版社,2006,414-430.
5 Ching CK,Leung KP,Yung RWH,et al.Prevalence of metronidazole resistant Helicobacter pylori strains among Chinese peptic uncer disease patients and normal controls in Hong Kong1 Gut,2002,38（4）:65-68.
6 Talley NL.Acritique of therapeutic trials in Helicobacter pylori-pori2 tive functional dyspepsia.Gastroenterology,2003,106:1174-1177.
作者单位：200092 上海，上海同济大学附属同济医院分院消化内科