双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌和芽孢杆菌四联活菌肠溶胶囊治疗慢性腹泻的疗效研究

【摘要】  目的临床验证双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌和芽孢杆菌四联活菌肠溶胶囊治疗慢性腹泻的疗效及安全性。方法统计学方法采用随机对照研究。慢性腹泻124例，对照组80例，疗程14天，观察腹泻缓解时间及腹泻伴随症状（腹疼痛、腹胀、里急后重等）变化。结果慢性腹泻组3 天时腹泻缓解率为41.13%（51/124），起效比对照组迅速，两组比较P＜0.05；疗程结束时腹泻缓解率为90.32%（112/124），大便成形率为75.81%（94/124），腹泻伴随症状明显下降；安全性研究未发现不良反应。结论双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌和芽孢杆菌四联活菌肠溶胶囊治疗慢性腹泻安全有效。

【关键词】  慢性腹泻 双歧杆菌 肠球菌 乳杆菌 芽孢杆菌

    Efficacy and safety of bifidobacterium,lactobacillus,enterococcus and bacilluscereus in treatment of chronic diarrhea

    GU Rui-hua,BAI Shu-wen,LIU Ling.Guruihua Clinic of Hegang,Hegang 154101,China

    ［Abstract］ObjectiveTo validate the clinical safety and efficacy of bifidobacterium,lactobacillus,enterococcus and bacillus cereus in treatment of chronic diarrhea.Methods124 patients with chronic diarrhea were recruited into the study to receive 14 days,treatment.The days of diarrhea relief and the concomitant symptoms of diarrhea such as pain,bloating,and tenesmus were observed.ResultsThe relief rate was 41.13%(51/124) in chronic diarrhea group(P＜0.05) compared with control group.After treatment,the relief rate of diarrhea was 90.32%(112/124),the shaping rate of stool was 75.81%(94/124),the concomitant symptoms of diarrhea reduced significantly.No side effect was observed.ConclusionThe capsule containing bifidobacterium,lactobacillus,enterococcus and bacillus cereus is an effective and safe agent for treatment of chronic diarrhea.

    ［Key words］chronic diarrhea;bifidobacterium;lactobacillus;enterococcus;bacillus cereus

    双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌和芽孢杆菌四联活菌肠溶胶囊在国外上市多年，治疗腹泻、腹胀、便秘、消化不良以及抗生素相关性腹泻。本试验验证双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌和芽孢杆菌四联活菌肠溶胶囊对国人慢性腹泻的有效性与安全性。

    1资料与方法

    1.1病例选择选择轻、中度慢性腹泻患者，年龄在19~62岁，男女不限。在入选前应排除以下情况：（1）过敏体质或对本品过敏者；（2）肠道寄生虫病（阿米巴感染、血吸虫病）；（3）全身感染性疾病所致腹泻（伤寒、副伤寒）；（4）变态反应疾病所致腹泻（食物过敏、过敏性紫癜）；（5）内分泌疾病所致腹泻（甲亢、糖尿病等）；（6）肠结核；（7）炎性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）；（8）胃源性腹泻；（9）胰源性腹泻；（10）胃肠道激素瘤所致腹泻。

    1.2一般资料全部患者入选前均签署知情同意书。共选择患者124例，其中男78例，女46例，年龄19~62岁，平均38.5岁。在试验组与对照组患者基线人口学特征、病情（一般情况、大便次数、持续时间、伴随症状）均有可比性（P＞0.05）。

    1.3研究方法本试验采用多中心、随机研究。在每一组的研究中，根据入组编号，随机进入试验组和对照组。（1）在进入试验前全部患者检测血、尿、便常规、肝功能（ALT，AST，BiL）、肾功能（Cr,BUN）、心电图及普通便培养。（2）药物服用方法：受试药物为双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌和芽孢杆菌四联活菌肠溶胶囊，po,每次2粒，tid。疗程为2周。对照药物为培菲康， po，每次2粒， tid。疗程为2周。在治疗期间禁止应用抗生素，禁止用止泻药，不加用其他微生态药物。（3）全部患者在治疗期间填写病情日志，患者于治疗d 3和d 14病情随访。（4）疗程结束后全部患者检测上述化验项目。

    1.4观察指标（1）观察入选前腹泻持续时间及腹泻停止前24 h内的大便次数。（2）评估从服药开始到腹泻停止的时间，以天计算（腹泻停止定义：12 h内无大便或连续两次正常大便）。（3）评估临床症状和体征改善情况：包括腹痛、腹胀、里急后重、食欲不振、恶心、呕吐、发热等。（4）评估生命体征：包括体温、脉搏、血压等。（5）全部病例治疗前后检测血、尿、便常规、普通便培养、 心电图、肝功能（ALT，Bil）和肾功能（BUN或Cr）。

    1.5疗效判定情况

    1.5.1疗效标准（1）主要疗效指标主要疗效指标为服药后到腹泻缓解的时间：定义为第一次服用试验药物至腹泻缓解（即12 h无大便或连续2次正常大便）的时间，以天作单位。（2）次要疗效指标比较治疗前与治疗结束后或退出度试验时腹泻的伴随症状和体征的严重程度变化。这些症状和体征为腹痛、腹胀、里急后重、发热等的消失率和持续时间。

    1.5.2综合疗效判定标准腹泻疗效判定标准显效：（1）排便次数恢复正常（每天1~2次）；（2）粪便性状正常，为成形软便；（3）排便无不适感，无里急后重或腹部绞痛，同时满足（1）~（3）项指标者。有效（好转）：显效中所列的（1）~（3）项指标均有好转，但未能达到正常水平；无效：上述各项治疗指标治疗前后无明显差别。症状疗效判定标准显效：症状消失或改善2级以上。有效：症状改善一级。无效：症状无好转或加重。

    1.6统计学方法所有的统计检验均采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。定量指标的描述将计算均数、标准差、中位数、最小值、最大值。

    2结果

    2.1腹泻缓解时间试验组3天时腹泻缓解率优于对照组（41.13%和11.25%），两组比较统计学差异有统计学意义P＜0.05。疗程结束后腹泻累积缓解率两组比较差异有统计学意义（90.32%和52.50%，P＜0.05）。见表1。

    2.2治疗结束时大便形状比较疗程结束时试验组大便成形者占75.81%，糊状便占42.74%，水样便消失；对照组大便成形占35.00%，糊状便占28.75%，水样便消失。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

    2.3药物不良反应在安全性研究中，出现头痛1例，头晕1例，心慌1例，尿常规异常3例。1例用药前后均有心电图左前分枝阻滞，判断与用药无关。表1两组慢性腹泻缓解天数比较注：与对照组比较，P＜0.05

    3讨论

    抗生素广泛应用以来挽救了很多人的生命，但随着抗生素的应用，在杀灭致病菌的同时，也抑杀了肠道等处的生理性细菌，导致菌群失调。人体肠道内双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌是比重最大的生理性细菌，这些生理性细菌在肠道内的定植数量发生变化时，会直接影响人体的健康状况。当肠道发病时，人体内自有的生理性有益菌的数量已经很少，并处于下风，而致病菌聚集增多，处于上峰，如仅依靠此状态下基数很少的有益菌自身繁殖，很难达到治疗目的。在我们的实验中，采用双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌三种人体有益菌，并加入芽孢杆菌松成四联活菌。芽孢杆菌为兼性厌氧菌，在肠内消耗局部氧分子，帮助人体固有的和补充的正常生理性有益菌在肠道内定植和繁殖。

    本试验对204例成年人慢性腹泻采用多中心、随机、盲法平行对照研究，证实双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌和芽孢杆菌四联活菌肠溶胶囊可有效地治疗成人慢性腹泻。人群统计结果显示：试验组慢性腹泻组服药后3天内有41.13%（51/124）腹泻缓解，与对照组比较统计学差异有统计学意义（P＜0.05），试验组优于对照组。于疗程结束后（14天）有90.32%（112/124）腹泻缓解。于治疗结束时，慢性腹泻患者有75.81%（94/124）大便性状为成形大便，与对照组比较P＜0.05。腹泻伴随症状包括腹痛、腹胀、里急后重、食欲不振、恶心呕吐、发热等，治疗后明显下降，与对照组比较P＜0.05。

    微生态制剂（益生菌）治疗成人急、慢性腹泻疗效满意，益生菌能够促进肠道菌群生态平衡，对人体起有益作用，并通过生态平衡，生物拮抗、生物夺氧、参与肠道局部体液免疫及细胞免疫而发挥作用［1，2］。四联活菌胶囊由双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌和芽孢杆菌组成，其中肠球菌属肠球菌属；为人和动物肠道正常菌群成员与宿主的其他细菌处于共生状态，可维持宿主正常生理功能。目前作为人肠道疾病的预防或改善动物生长品质［3］。肠球菌属某些品种已广泛应用。双歧杆菌能调整微生态平衡，增加机体免疫功能，对人体起生物屏障作用［4］。乳杆菌能分解多种酶类，促进蛋白质合成与分解，起营养促进和化学屏障作用。而蜡样芽孢杆菌可在肠道内营造一个厌氧环境，协同刺激免疫系统产生抗体。双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌和芽孢杆菌四联活菌肠溶胶囊治疗慢性腹泻的临床疗效，证明益生菌制剂治疗慢性腹泻有效。

【参考文献】
  1张达荣.消化系统疾病与微生态.上海：上海科学技术出版社，2001，437-442.

2Guarner C,Runyon B,Young S,et al.Intestinal bacterial overgrowth and bacterial translocation in cirrhotic rats with ascites.J Hepatol,1997,26(6):1372-1378.

3李春梅，黄天为.双歧杆菌制剂对肝硬化患者内毒素血症的治疗作用.临床消化杂志，1994，S（1）：4-6.

4华静，李继强，曾民得，等.双歧二联活菌对肝硬化患者肠道细菌的调节作用及其对内毒素血症的影响.中华消化杂志，2000，20（2）：136-138.

作者单位：154101 黑龙江鹤岗，鹤岗市工农区谷瑞华个体诊所