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【关键词】 淋巴结结核
［Abstract］ Objective To observe the clinical effect and side effect of Mycobacterium Vaccae vaccine combined with anti-TB drugs for lymphoid tuberculosis. Methods The patients were randomly divided into two groups according to the size, diapyesis and destroyed situation of lymphoid tuberculosis. 3-card + HRZE/9HR was used to 26 cases in the treatment group and 3HRZE/9HR to 32 cases in the control group. Results The total efficiencies of the treatment and control groups were 96.15% and 93.75% respectively without significant difference （P>0.05）. Curing and excellence rate of the treatment group was superior to that of the control group （P<0.01）. Conclusion Mycobacterium Vaccae vaccine combined with anti-TB drugs for lymphoid tuberculosis is effective with fewer side effect.
［Key words］ Lymphoid tuberculosis; drug therapy; Mycobacterium Vaccae vaccine
肺外结核约占总结核病的15%，其中周围淋巴结结核是肺外结核病中最多的，约占1/3，而颈淋巴结结核占淋巴系统结核疾病的80%～90%。颈淋巴结结核病人逐年增多，虽然治疗效果好，但窦道愈合、肿大淋巴结缩小较慢，疗程较长，远期复发率高。因此，研究探讨淋巴结结核的治疗日趋重要。2006年9月～2008年9月，我科以微卡（安徽龙科马生物制药有限责任公司）联合化疗用于辅助治疗淋巴结结核，取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 入选标准：（1）经临床确诊的浅表淋巴结结核（临床表现，PPD，针吸细胞或活检）。（2）肿大的淋巴结至少有一粒>2cm和（或）局部有红肿化脓、破溃者；（3）年龄19～81岁；（4）无严重肝肾疾病、糖尿病；（5）无免疫性变态反应性疾病。
1.2 病例分组 符合入选标准的病例共58例，男21例，女37例；平均年龄38.5岁；其中有化脓和 （或）破溃者4例。按淋巴结大小、化脓、破溃的可比性随机分两组，治疗组26例，男8例，女18例，平均年龄37.8岁，化脓和（或）破溃者2例;对照组32例，男13例，女19例，平均年龄36.8岁，化脓和（或）破溃者2例。
1.3 方法与剂量 治疗组:3微卡+HRZE/9HR，对照组:3HRZE/9HR。微卡的应用方法:治疗组于化疗第2周末开始用，每次微卡22.5μg,深部肌肉注射，每2周1次，共6次。化脓破溃的局部处理:化脓者先切开排脓，之后同破溃者一样每周2次局部处理，每次先尽量清除干酪样坏死组织和（或）双氧水清洗，后予以中药引流条换药，待干酪样坏死组织已基本清除干净时则不再局部用药。
1.4 观察项目 观察记录淋巴结的变化（增大、缩小、出现新结节、化脓破溃），肿块化脓破溃后愈合的时间，每月复查血尿常规及肝肾功能，观察记录微卡的毒副反应。
1.5 疗效判定 治愈:淋巴结基本消失或残留淋巴结缩小致<1cm，破溃愈合（或）残留疤痕；显效:淋巴结缩小≥2/3；有效:1/3<淋巴结缩小<2/3;无效:淋巴结变化不大，缩小<1/3者。
1.6 统计学处理 采用卡方检验。
2 结果
2.1 疗效判定 见表1。 表1 治疗组与对照组疗效对比 总有效率治疗组96.15%（25/26），对照组93.75%（30/32）,两组差异无显著性（P>0.05）；但两组治愈+显效，治疗组92.30%（24/26），对照组68.75%（22/32），两组差异有显著性（P<0.01）。
2.2 微卡的毒副反应 入选治疗组肌注微卡过程中无发生休克、过敏及肝肾功能损害等全身毒副反应。
3 讨论
微卡（通用名为“冻干治疗用母牛分支杆菌菌苗”）是高温纯化冻干制成的特异性免疫调节剂，研究显示（Mycobacterium Vaccae vaccine）能改善细胞免疫功能,且通过免疫调节作用抑制变态反应减轻病理损害［1］，具有明显的双向免疫调节功能。母牛分支杆菌菌苗属快生长非结核分支杆菌,具有与人型结核分支杆菌相似的抗原性和免疫原性。它含有丰富的I型抗原（介导保护性免疫反应），而不含N型抗原（介导变态反应），可促进外周血T 淋巴细胞增殖反应,使CD3和CD4值明显升高,CD8值明显降低,具有增强机体细胞免疫功能和通过免疫调节作用抑制变态反应减轻病理损害的双向免疫调节作用，90年代被WHO推荐为结核免疫治疗剂。M.Vaccae vaccine 还具有增强巨噬细胞功能,提高巨噬细胞产生H2O2和NO水平［2］,吞噬杀灭结核杆菌,从而消除巨噬细胞内的顽固滞留菌,具有直接抗结核作用。多年来已证实用于治疗初复治及难治肺结核病疗效确切［3.4］，淋巴结结核与肺结核一样，正是由于局部的变态反应，导致了淋巴结炎症、增生、干酪样变，表现为淋巴结的肿大、变硬，变态反应越强烈，这些反应越明显，甚至出现化脓、破溃。另据国外研究统计表明:大约1/4的病人在治疗过程中，淋巴结继续增大或出现新的结节，大约20%的病人可以发生脓肿。这种暂时性的恶化是由于结核菌被杀死后释发出来的结核菌素及细菌分解产物引起的较强的变态反应（过敏反应）所致。联用微卡治疗淋巴结结核，一方面能增强机体免疫力，另一方面能降低机体敏感性，抑制上述过强的变态反应，减轻病理损害。 研究结果治疗总有效率两组相近，差异无显著性（P>0.05），但治愈+显效两组对比，则治疗组明显优于对照组（P<0.01），说明治疗组在病理治愈方面优于对照组。治疗过程中出现暂时性恶化情况，治疗组少于对照组（P<0.01），说明微卡起到了抑制降低机体的变态反应（过敏反应）的作用。而微卡的毒副反应轻微。因此，微卡与化疗联合治疗淋巴结结核疗效满意，副作用少，是一种理想的治疗方案，虽然在治疗费用上微卡组较传统的化疗方案组高,但目前大部分患者尚能接受，值得临床进一步验证、推广。
【参考文献】
1 Stanford JL ,Bahr GM,Rook GAM, et al . Immunotherapy with Mycobacterium vaccae vaccine as an adjunct to chemotherapy in the treatmeat of pulmonary tuberculosis. Tubercle , 1990 ,71 :87 - 93.
2 李晓明,王国治,赵桂芳,等. 母牛分支杆菌制剂对小鼠腹腔巨噬细胞产生过氧化氢水平的影响 . 中国防痨杂志,1996 ,18 :21 -22.
3 全国微卡临床研究协作组.母牛分支杆菌菌苗在初治肺结核治疗中的作用.中华结核和呼吸杂志，2001,1:43-47.
4 罗永艾，卢永华，郭述良，等.母牛分支杆菌菌苗在难治性肺结核治疗中的作用.临床肺科杂志，2004,5（1）:21.
作者单位：200031 上海，上海市徐汇区中心医院感染性疾病科结防门诊