脂必泰胶囊治疗不稳定型心绞痛

【摘要】  目的 研究脂必泰胶囊治疗不稳定型心绞痛的疗效及安全性。方法 将127例不稳定型心绞痛患者随机分为试验组和对照组。试验组给予脂必泰胶囊＋常规治疗，对照组仅给予常规治疗。观察两组患者48h内心绞痛缓解情况，60天内的心源性死亡、非致死性心肌梗死、血运重建（PCI或CABG）以及60天内脂必泰不良反应的发生情况。结果 试验组心绞痛控制优于对照组，终点事件发生低于对照组（P＜0.05）。两组60天内均无脂必泰的不良反应发生。结论 在常规治疗基础上加用脂必泰胶囊治疗不稳定型心绞痛能进一步获益，不增加不良反应的发生。

【关键词】  不稳定型心绞痛；脂必泰胶囊

    目前心血管事件的发生呈上升趋势，作为急性冠脉综合征中的一种特殊类型，不稳定型心绞痛的有效控制能明显降低心血管事件的发生。本研究旨在明确在常规治疗基础上联合应用脂必泰胶囊是否能进一步提高疗效，使患者更多获益。

　　1  资料与方法

    1.1  研究对象

    1.1.1  研究对象入选标准及处理  序贯选择我院2007年1月—2008年3月心内科收治不稳定型心绞痛患者127例，随机分为两组。两组均常规给阿司匹林、β受体阻滞剂、ACEI、低分子肝素治疗。试验组加用脂必泰胶囊（成都地奥九泓制药厂生产）0.24g，每天2次。不稳定型心绞痛诊断标准按照2000年《中华医学会心血管分会不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》［1］。

    1.1.2  研究对象剔除标准  （1）年龄>75岁；（2）严重肝肾功能不全、心源性休克；（3）有出血倾向者：近1年内有出血史或活动性出血，明确的凝血异常或血小板减少的病史；（4）持续性收缩压＞180mmHg或舒张压＞110mmHg；（5）主动脉夹层，出血性脑血管病变；（6）肌病。

    1.2  标本处理  所有患者均于入院即刻采肘静脉血5ml送检血清总胆固醇（Tcho）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、肝肾功能、凝血功能及肌酸肌酶（CK）和肌红蛋白（MB），在日立7060/911全自动生化分析仪上完成。同时送检血尿常规。入组第60天时来院复查肝功能和肌酸肌酶（CK）及肌红蛋白（MB）。

    1.3  疗效判定标准  用药48h内心绞痛不再发作为有效。

    1.4  不良反应观察  通过观察两组患者60天内胃肠道反应、肝损害、肌病的发生情况进行评价。

    1.5  终点  患者入组后至60天内出现的严重心血管事件包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、血运重建（PCI或CABG）作为终点。

    1.6  统计学处理  均数用（x±s）表示,计量资料间的比较采用t检验；计数资料间的比较采用χ2检验，P＜0.05为检验水准。

　　2  结果

    2.1  试验组与对照组临床参数的比较  两组间的年龄、性别、冠心病的传统危险因素：高血压、糖尿病、高血脂、吸烟，有可比性（P＞0.05）。见表1。表1  试验组与对照组临床参数的比较

    2.2  疗效及终点的比较  试验组48h内心绞痛缓解情况高于对照组，试验组60天内的非致死性心肌梗死、血运重建（PCI或CABG）低于对照组。两组间差异有显著性（P＜0.05）。与对照组比较，试验组的心源性死亡呈下降趋势，但是差异无显著性。见表2。 表2  试验组与对照组疗效及终点的比较 注：与对照组比较，*P＜0.05

    2.3  副作用  两组60天内均无胃肠道反应、肝损害、肌病的发生。

　　3  讨论

    目前认为不稳定型心绞痛的主要发病机制是冠状动脉上的不稳定斑块破裂后触发血小板激活和凝血酶形成，最终导致白色血栓。因此，稳定斑块在不稳定型心绞痛治疗中的价值倍受重视。

    脂必泰胶囊是由中药红曲、山楂、泽泻和白术提取制成，在卫生部指定的临床药理基地进行的临床研究结果表明：该药能降低血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇。目前的研究提示红曲中含有以洛伐他汀为主的多种天然活性他汀成分。他汀能显著降低血脂水平，稳定冠状动脉斑块，改善血管内皮功能［1］。本研究中，加用脂必泰胶囊治疗的试验组心绞痛控制好，终点事件亦明显下降,可能的机制有:脂必泰胶囊能降低胆固醇,改变冠脉斑块的组成,从而稳定斑块。另外，脂必泰胶囊中的他汀活性成分可阻止胆固醇酯在巨噬细胞的堆积［3］，并且能抗炎、抗血小板聚集及抑制血栓形成。与对照组比较，试验组60天心源性死亡尽管呈下降趋势却无统计学意义，可能的是因为目前的常规阿司匹林、β受体阻滞剂、ACEI、低分子肝素治疗已经能明显降低不稳定型心绞痛的死亡率，很难进一步降低，且本研究非多中心的大样本研究，观察时间也较短。

    本研究中两组均无严重不良反应，所有试验组患者都能按规定服用脂必泰胶囊，无1例停药患者。与化学合成他汀比较，显示脂必泰具有良好的安全耐受性，可以长期安全使用。

【参考文献】
  1 中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编委会．不稳定型心绞痛诊断和治疗建议．中华心血管病杂志，2000，28（6）：409- 412．

2 蒋泽华，彭道泉，曹光复.辛伐他汀和阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响.中华医护杂志,2007,4（3）:199-200．

3 Bernini F, Didoni G, Bonfadini G, et al. Requirement for mevalonate in acetylated LDL induction of cholesterol esterification in macrophages.Atherosclerosis,1993,104（1-2）：19-26.

作者单位：421800 湖南耒阳，耒阳市人民医院内科