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【摘要】 目的 研究苯妥英钠对颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法 选择因脑梗死住院且经彩色多普勒超声检查发现有颈动脉粥样硬化斑块的病人66例，分成两组，即对照组和苯妥英钠治疗组，各33例，两组病人均常规行抗血小板聚集及降纤维蛋白治疗，苯妥英钠治疗组加以苯妥英钠0.2g/d口服治疗90天；治疗前后各检测颈动脉斑块情况1次，比较治疗前后颈动脉粥样硬化斑块面积大小及斑块部位颈动脉内膜的最大厚度。结果 治疗前后对比，治疗后苯妥英钠组颈动脉斑块面积明显减小（P<0.05），对照组治疗前后变化不明显（P>0.05），两组颈动脉内膜厚度在治疗前后均无明显变化（P>0.05），但苯妥英钠组治疗后斑块表面大多变得较前光滑。与对照组相比，治疗后苯妥英钠组颈动脉斑块面积明显小于对照组（P<0.05）。结论 苯妥英钠治疗可缩小颈动脉粥样硬化斑块，并对斑块的纤维帽有稳定作用。
【关键词】 苯妥英钠；动脉粥样硬化
The effect of Phenytoin for carotid atherosclerotic plaques
ZHAO Lian-dong, ZHAO Ying, ZHANG Xin-yong, et al.Department of Neurology, The Second Hospital of Huaian City, Jiangsu 223002，China
［Abstract］ Objective To investigate the effect of Phenytoin for carotid atherosclerotic plaques.Methods 66 acute cerebral infarction patients with carotid atherosclerotic plaques detected by colour-doppler sonography were enrolled and randomly divided into placebo group and Phenytoin group. Both groups were treated with anti-platelet and reduce-fibrin, while Phenytoin group was infused with 100mg of Phenytoin, twice a day for 90 days. The carotid atherosclerotic plaques of all patients were detected before and after treatment. The area of the carotid atherosclerotic plaques and the thickness of carotid lining at plaques were evaluated.Results The areas of carotid atherosclerotic plaques were decreased significantly in Phenytoin group. There was no apparent alteration of the thickness of carotid lining at plaques. As compared to the placebo group, the surface of carotid atherosclerotic plaques turned to be more smoothly.Conclusion Phenytoin can reduce the area of carotid atherosclerotic plaques and stabilize the fibri-hat of atherosclerotic plaques.
［Key words］ Phenytoin; atherosclerosis
颈动脉斑块与脑血管病有极高的相关性，苯妥英钠可通过提高HDL-c水平及抗炎作用来影响颈动脉斑块的发展，笔者近两年来以苯妥英钠对33例有颈动脉斑块的脑梗死病人进行治疗，现将结果报告如下。
1 临床资料
1．1 一般资料 选择2005年4月—2008年3月住院且经彩色多普勒超声检查发现有颈动脉粥样硬化斑块的脑梗死病人66例，其中男42例，女24例；年龄43～72岁，平均57.34岁。诊断均符合中华医学会第四届脑血管病会议确定的诊断标准，并经头颅CT或MRI检查证实，所有病人均无肝肾功能异常。病人随机分为两组，即对照组和苯妥英钠治疗组，两组各33例。
1．2 颈动脉超声检查 病人均经PhilipsHD11-XE彩色多普勒超声检查，探头频率为7.5～14.0MHz，由专人操作。仔细观察颈内动脉颅外段动脉硬化斑块的部位、大小、性质，大小取最大长径×最大横径，并测量斑块部位颈动脉内膜最大厚度。
1．3 治疗方法 两组病人均常规行抗血小板聚集及降纤维蛋白治疗，苯妥英钠治疗组加以苯妥英钠100mg，每日2次，口服治疗90天，其余治疗与对照组相同，治疗前后各检测颈动脉斑块情况1次，治疗期间注意观察苯妥英钠副反应情况（如皮疹、肝损害），遇有副反应立即停药，并给予相应的处理。
1．4 统计学处理 各组数据均以均数±标准差（x±s）表示，以SPSS10.0软件处理数据。
1．5 结果 治疗前后对比，治疗后苯妥英钠组颈动脉斑块面积明显减小（P<0.01），对照组治疗前后变化不明显（P>0.05），两组颈动脉内膜厚度在治疗前后均无明显变化（P>0.05），但苯妥英钠组治疗后斑块表面大多变得较前光滑。与对照组相比，治疗后苯妥英钠组颈动脉斑块面积明显小于对照组（P<0.01）。见表1。 表1 苯妥英钠治疗前后颈动脉斑块变化情况 注：与治疗前相比，☆P>0.05，★P<0.05，★★P>0.05，☆☆P>0.05；与对照组相比，★P<0.05
2 讨论
颈动脉粥样硬化引起缺血性卒中的主要机制是血栓栓塞学说，即动脉粥样硬化斑块或表面微栓子脱落形成脑梗死。至少有50%～60%的脑梗死是由栓塞所致，而非血栓形成。颈动脉斑块形成是动脉粥样硬化的显著特征，可反映动脉粥样硬化的严重程度，应视为脑梗死的先兆，两者有显著的相关性［1］。多少年来，人们在动脉粥样硬化的发生发展及预防研究中投入了大量的精力，但仍不能明确其确切的演变机制，因而在对动脉粥样硬化的预防及治疗中也缺乏十分有效的手段。国外研究早已发现长期服用苯妥英钠治疗癫痫的病人很少患心脑血管病,发现在使用苯妥英钠后血清高密度脂蛋白胆固醇水平维持在较高水平［2～5］,Trocho的研究证明苯妥英钠有明显的抗大鼠动脉粥样硬化作用，但其潜在的机制不清［6］，韩仲岩等［7］的研究亦认为服用苯妥英钠（0.3g/d）,血清高密度脂蛋白胆固醇水平在短期内有很大程度的提高,Nikolaos等也提出苯妥英钠降低心脑血管病发病率可能不单是其提升了血清HDL-c的水平,可能还与白细胞介素-1（IL-1）、转化生长因子（transforming growth factor-beta1,β-TGF）、 血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor-BB ,BB-PDGF） 和碱性的成纤维细胞生长因子 basic fibroblast growth factor （bFGF）等的参与有关；Kato等的研究还发现苯妥英钠可与TNF一起通过MMPs/TIMP限制胶原组织的新陈代谢引起的胶原蓄积，从而阻止血管内皮的损伤［8］。国外研究发现苯妥英钠可明显加快多种原因所致创口的愈合，经苯妥英钠处理的脓肿，炎症反应减轻,可能苯妥英钠对部分细菌的活性还有抑制作用［8～11］；以上研究都有力提示苯妥英钠具有潜在的抗血管内皮损伤及组织损伤的作用，这一作用不仅仅是对HDL-c的影响，与苯妥英钠对一些细胞因子的调节作用有很大关系。
本组研究结果提示，治疗前后对比，治疗后苯妥英钠组颈动脉斑块面积明显减小（P<0.05），对照组治疗前后变化不明显（P>0.05），两组颈动脉内膜厚度在治疗前后均无明显变化（P>0.05），但苯妥英钠组治疗后斑块表面大多变得较前光滑。与对照组相比，治疗后苯妥英钠组颈动脉斑块面积明显小于对照组P<0.05。说明苯妥英钠可能通过提高血清HDL-c水平，加强了外周血管壁上胆固醇的清除；另一方面可能通过影响炎性因子及MMPs的作用使颈动脉斑块面积减小，稳定了粥样硬化斑块的纤维帽，使其不易破裂。颈动脉内膜厚度在治疗前后变化不明显可能与苯妥英钠刺激使纤维帽增生有关。3 结论
苯妥英钠有一定的抗动脉粥样硬化作用，但因其有较多毒副作用，是否可以用作长期服用以预防心脑血管病仍需在今后作进一步研究。
【参考文献】
1 缪东培，吕磊，殷宇刚．老年人颈动脉粥样硬化与缺血性脑梗死关系的初步分析．国际脑血管病杂志，2008，16（1）：17-20.
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7 韩仲岩. 苯妥英钠对血清高密度脂蛋白浓度的影响.中国神经精神疾病杂志,1988,14（6）:369.
8 Kato T, Okahashi N, Ohno T. Effect of phenytoin on collagen accumulation by human gingival fibroblasts exposed to TNF-alphain vitro.Oral Dis,2006,12（2）:156-162.
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10 Kuru L, Yilmaz S, Kuru B. Expression of growth factors in the gingival crevice fluid of patients with phenytoin-induced gingival enlargement. Arch Oral Biol,2004,49（11）:945-950.
11 Dart AJ, Dowling BA, Smith CL. Topical treatments in equine wound management. Vet Clin North Am Equine Pract,2005,21（1）:77-89.
作者单位：223002 江苏淮安，淮安市第二人民医院、徐州医学院附属淮安医院神经科（△为功能科）