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【摘要】 目的 探讨2型糖尿病患者血清TNF-α水平与FBG的关系。方法 观察66例2型糖尿病患者在治疗前后血清TNF-α和FBG的变化。结果 2型糖尿病患者血清TNF-α水平明显高于正常值，随着治疗后FBG水平的降低，TNF-α水平亦明显降低，且TNF-α与FBG呈显著正相关。结论 2型糖尿病患者血清TNF-α水平增高，与FBG呈正相关，TNF-α可能参与2型糖尿病的发病。
【关键词】 2型糖尿病;肿瘤坏死因子
近年研究表明，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平与胰岛素抵抗呈正相关［1］。有关糖尿病患者血清TNF-α测定及其与空腹血糖（FBG）之间的关系尚未见报道。本文旨在观察2型糖尿病患者血清TNF-α水平及其与FBG的相关性，为临床防治糖尿病提供观察资料。
1 资料与方法
1.1 一般资料 通过门诊收集1999年1月—2002年5月在我部就诊的2型糖尿病患者资料共计66例，其中男42例，女24例;年龄54～72岁，平均59.5岁。均符合1985年WHO 2型糖尿病的诊断标准。所有被观察对象均除外冠心病、高血压、恶性肿瘤、感染及严重肝肾功能障碍情况。
1.2 所有观察对象均早晨空腹抽取静脉血测定空腹血糖（FBG）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。FBG采用氧化酶法测定，TNF-α采用酶标双抗体夹心法测定。以患者治疗前后做分析对照。治疗方案不受限制，治疗时间为2～3个月。
1.3 统计学处理 所有数据用均值±标准差（x±s）表示，用分组ｔ检验作显著性检验，以TNF-α为自变量，以FBG为应变量作直线回归相关分析。
2 结果
66例2型糖尿病患者治疗前后血清TNF-α与FBG测定结果见表1。表1 两组血清TNF-α和FBG比较两组相比较，TNF-α和FBG治疗后均较治疗前明显减低(P＜0.01)，经直线相关分析，TNF-α与FBG呈明显正相关，相关系数（r）为0.43，P＜0.001。
3 讨论
TNF-α是一种由激活的巨噬细胞产生的具有多种生物功能的细胞因子。近年研究表明，它对脂肪及肌肉组织的糖代谢具有多方面的作用［2,3］。其一，TNF-α介导胰岛素受体底物（IRS-1）的丝氨酸磷酸化并使之成为胰岛素受体酪氨酸激酶（IRK）的抑制剂，从而抑制IRS-1的酪氨酸磷酸化。IRS-1在胰岛素信号传递中起重要作用，胰岛素刺激脂肪及肌肉组织细胞葡萄糖跨膜转运的信号，即是通过IRS-1信号系统的偶联而发生的。故TNF-α通过作用于胰岛素信号传递通路中的IRK及IRS-1而介导了胰岛素抵抗。其二，TNF-α对脂肪细胞的葡萄糖转运因子（GLUT-4）有下调作用，而葡萄糖转运是外周组织利用葡萄糖的限速步骤。TNF-α通过抑制GLUT-4表达而抑制了胰岛素刺激的葡萄糖转运。
本文研究结果证实，2型糖尿病患者血清TNF-α水平明显高于正常人（TNF-α正常值为75±20ng/L）,且与FBG呈显著正相关（r=0.43），这表明TNF-α可能参与了2型糖尿病的发病过程。通过降低机体TNF-α水平，可以提高胰岛素敏感性，减少发生糖尿病的危险因素，为糖尿病防治提供新的途径。
【参考文献】
1 Katuski A, Sumida V Murashima S, et al. Serum levels of tumor necrosis factor-alpha are increased in obese patients with non-insulin dependent diabetes mellitus. J Clin Endorinol Metab, 1998, 83:859-862.
2 Hotamisligil GS, Peraldi P, Budavari A, et al. IRS-1-mediated inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNF-α and obesity induced insulin resistance.Science, 1996, 271:665-668.
3 Stephens JM, Lee J, Pilch PF. TNF-α induced insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes is accompanied by a loss of insulin receptor substrate-1 and GLUT-4 experession without a loss of insulin receptor-mediated signal transduction. J Biol Chem,1997,272:971-976.
(编辑：邓 锋)
作者单位：210018 江苏南京,南京军区空军后勤部门诊部