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【摘要】 目的 探讨炎琥宁联合利巴韦林抗病毒治疗手足口病的治疗效果及安全性。方法 对124例手足口病应用炎琥宁、利巴韦林抗病毒治疗。结果 124例手足口病患者全部治愈出院。治疗过程中无1例并发中枢神经系统并发症、神经源性肺水肿及呼吸循环功能障碍等严重并发症。除1例在应用炎琥宁2天后出现药物疹，经停药及常规抗过敏治疗后缓解，1例在用药过程中出现腹痛、呕吐等胃肠道症状，停药后缓解，其他未见严重的药物副作用。结论 炎琥宁联合利巴韦林抗病毒治疗手足口病疗效较好，副作用少，安全性较好，价格低廉，适合在基层医院推广使用。
【关键词】 手足口病;肠道病毒;EV71;抗病毒治疗
手足口病是由多种肠道病毒引起的常见传染病，以婴幼儿发病为主。2008年5月-2009年8月本科收治手足口病124例，应用炎琥宁联合利巴韦林抗病毒治疗取得了较好的临床治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 124例患者，男86例，女38例;年龄8个月～27岁，其中<1岁11例(8.9%)，1～3岁77例(62.1%)，>3岁36例(29%)。
1.2 临床表现 (1)皮疹(124例)：四肢末端足底、脚趾两侧及屈侧、手掌、手指两侧及屈侧、膝关节伸侧及臀部、肛周皮肤出现红色斑丘疹和疱疹，皮疹大小约2～4mm，疱疹呈圆形或椭圆形，以椭圆形见多，疱内液体较少，呈白色，疱疹周围绕以红晕，膝关节、臀部及肛周以斑丘疹多见，疱疹较少。皮疹不痛、不痒，皮疹消退后无色素沉着。口腔黏膜初起为红色丘疹和疱疹，24h内疱疹破溃形成椭圆形或圆形底部为白色的溃疡，周围绕以红晕，疼痛明显。(2)发热(124例)：大多数患儿为低热或中等度热，热型不规则，持续高热者较少。(3)急性呼吸道症状(48例)：咳嗽、咳痰、气促，严重者出现紫绀、呼吸困难等。(4)神经精神症状(1例)：极少数患儿中枢神经系统受损后可出现嗜睡、精神萎靡、烦躁不安、惊跳、抽搐、共济失调，严重者可出现昏迷、瘫痪、脑膜刺激征等。(5)其他症状(124例)：食欲不振、流涎、拒水、拒食、腹痛、腹泻等。
1.3 诊断 流行季节，根据典型的皮疹及临床表现诊断不难，但应注意同其他出疹性疾病鉴别。
1.4 治疗方法
1.4.1 一般治疗 入院后每天进行口腔及皮肤疱疹的护理，保持口腔清洁卫生，防止皮肤疱疹破溃继发感染。鼓励患儿进食清淡流质饮食，多饮水。口腔溃疡处可采用冰硼散等外敷。发热患儿采用头部冷敷、冰枕等方法物理降温，体温持续39.0℃以上者配合药物降温。保持大小便通畅。
1.4.2 抗病毒治疗 应用广谱抗病毒药物利巴韦林和中药制剂炎琥宁(海口奇力制药股份有限公司生产的注射用炎琥宁)联合抗病毒治疗。用法：利巴韦林15～30mg/(kg·d)一次静脉滴注，炎琥宁5～8mg/(kg·d)一次静脉滴注。
1.4.3 其他治疗 积极防治并发症，维持酸碱及水电解质平衡，保证机体内环境的稳定。合并细菌感染者选择敏感抗生素抗菌治疗。有脑水肿、神经源性肺水肿者应用20%甘露醇、呋塞米利尿脱水，酌情应用糖皮质激素及静脉注射免疫球蛋白治疗。心肌受损者应用果糖二磷酸钠或参麦注射液改善心肌营养及代谢等治疗。
2 结果
124例手足口病患者经炎琥宁、利巴韦林联合抗病毒治疗，全部病例治愈出院。治疗过程中，1例患儿在应用炎琥宁2天后出现药物疹，经停用炎琥 宁及常规抗过敏治疗后皮疹消退，1例出现腹痛、呕吐等胃肠道症状，停药后缓解，其他无1例出现严重的药物副作用。同时本组病例入院后经炎琥宁联合利巴韦林抗病毒治疗后，无1例并发中枢神经系统并发症、神经源性肺水肿及呼吸循环功能障碍等严重并发症。
3 讨论
手足口病是一种由肠道病毒引起的常见传染病，一般经肠道(粪-口)、呼吸道飞沫传播，亦可经接触病人皮肤、黏膜疱疹液而感染，各年龄组均可感染发病，以3岁以下年龄发病率最高[1]。手足口病为自限性疾病，多数患者感染后预后良好，少数患者可出现严重的并发症，预后差。近两年来，国内部分地区手足口病发病率明显增加，病死率升高，应引起医务人员高度重视。
引起手足口病的肠道病毒有：柯萨奇病毒A组16、4、5、7、9、10型，B组2、5、13型;埃可病毒;肠道病毒71型，其中以柯萨奇病毒A组16型(coxA16)和肠道病毒71型(EV71)最常见。CoxA16和EV71所至的手足口病临床上难以区别，与coxA16不同，EV71不仅引起手足口病，而且可导致严重的中枢神经系统并发症，如脑膜炎、脑炎、急性弛缓性瘫痪及神经源性肺水肿等[2]。肠道病毒71型是一种小RNA病毒，有一定的嗜神经性，感染后合并神经系统损伤者并不少见，主要表现为无菌性脑膜炎、脑干脑炎和脊髓灰质炎样麻痹、格林-巴利综合征等。多发生于5岁以下幼儿，1岁以下婴儿发病率最高。目前认为手足口病肺水肿与脑干损伤有关，大量尸检和组织病理学研究发现，在肺水肿患儿的脑干和脊髓上段有不同程度的炎症反应甚至坏死，而肺部炎症反应并不严重，表明EV71引起的肺水肿是神经源性的。合并神经系统损伤者病情发展迅速，病死率高，预后极差[3，4]，如果并发神经源性肺水肿则病死率极高，有报道90%病例于发病后12h内死亡，90%肺水肿患儿年龄小于5岁，7～12月龄组病死率最高[5]。
利巴韦林为广谱抗病毒核苷类化合物，能抑制病毒合成酶，从而抑制多种RNA、DNA病毒的复制[6]。炎琥宁为植物穿心莲提取物，有较强的解热作用，能促进发热的消退;能降低毛细血管壁的通透性，减轻急性炎症后毛细血管的渗出，有镇静作用;能增强机体对病原体感染的应激能力;临床病原学诊断实验和组织培养灭活实验显示本品对多种病毒有一定的灭活作用。两药联合治疗手足口病具有协同作用，通过抑制病毒复制，可以减轻病毒血症所引起的中毒症状，促进疾病的恢复，降低并发症的发生。本组病例显示，早期应用炎琥宁联合利巴韦林抗病毒治疗手足口病，能明显缩短病程，平均住院时间5～6天。同时，在应用炎琥宁联合利巴韦林抗病毒治疗的过程中，无1例患儿并发中枢神经系统并发症、神经源性肺水肿及呼吸循环功能障碍等严重并发症，全部病例治愈出院。提示炎琥宁、利巴韦林对引起手足口病的肠道病毒是有效的。早期应用有效的抗病毒治疗可以促进疾病的恢复，减少手足口病并发中枢神经系统并发症、神经源性肺水肿和呼吸循环功能障碍等严重并发症，降低手足口病病死率。
炎琥宁和利巴韦林两药价格低廉，副作用较少，联合抗病毒治疗有协同作用，效果较好，安全性较好，适合基层医院推广使用。至于炎琥宁和利巴韦林对coxA16和EV71等肠道病毒的抗病毒作用机制及抗病毒作用强弱有待进一步的临床研究。
【参考文献】
1 刘湘云.实用内科学(上册).北京：人民卫生出版社，2005，397-404.
2 翁心华.科学防治手足口病，深入认识肠道病毒71型.中华传染病杂志，2008，26(7)：385-386.
3 都鹏飞.手足口病合并神经系统损伤的临床类型及高危因素分析.中华传染病杂志，2008，26(7)：391-392.
4 唐俊.肠道病毒71型感染与肺水肿.中华传染病杂志，2008，26(7)：393-394.
5 Ho M,Chen ER,Hsu KH,et al.Anepidemic of enterovirus 71 infection in Taiwan.N Engz L J Med,1999,341:929-935.
6 陈红专.药理学，第6版.北京：人民卫生出版社，2005，438-449.