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【摘要】 目的 评价吉西他滨与顺铂联合治疗非小细胞肺癌的疗效、临床受益反应、生存时间和毒性反应。方法 26例非小细胞肺癌患者使用吉西他滨1000mg/m2，每周1次，连用3周，随后休息1周，每4周重复1次，顺铂80mg/m2，第1天给药，每4周重复1次，连续用药4个周期。结果 26例患者中，可评价客观疗效者26例：全组CR 0例，PR 12例，SD 8例，PD 6例，总有效率(CR+PR)为46.2%。初治组有效率为47.6%，复治组有效率为40.0%，两组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论 吉西他滨与顺铂联合治疗非小细胞肺癌有一定的客观疗效，可以明显改善患者的生活质量，延长生存时间，患者耐受良好。
【关键词】 吉西他滨;顺铂;非小细胞肺癌;联合化疗
吉西他滨是一种新型抗肿瘤药物，根据报道对非小细胞肺癌(NSCLC)有较好的疗效。我院呼吸内科自2006年1月—2008年4月采用吉西他滨联合顺铂治疗26例非小细胞肺癌，取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 26例晚期非小细胞肺癌均为病理或细胞学证实，其中男22例，女4例，年龄38～72岁。腺癌18例，鳞癌8例;Ⅲa期7例,Ⅲb期11例，Ⅳ期8例;初治21例，复治5例。均有客观肿瘤观察指标，karnofsky评分大于60分，预计生存期大于3个月，血常规以及肝、肾功能均正常，近1个月未进行化疗和放疗，治疗前后均查胸部CT、胸片、B超、心电图、头颅CT、骨ECT，每周至少查血常规1次。
1.2 治疗方法 吉西他滨1000mg/m2，每周1次，连用3周，随后休息1周，每4周重复1次，并在治疗前开始顿服开瑞坦10mg，持续1周，顺铂80mg/m2，第1天给药，每4周重复1次，每例患者治疗两个周期复查胸部CT评价疗效。
1.3 疗效以及毒副反应评价标准 疗效按WHO标准分CR(完全缓解：所有可见病灶均消失至少持续4周以上)、PR(部分缓解：肿瘤总量估计减少50%以上持续4周以上)、SD(稳定：至少经2周期治疗后，病灶无明显改变，包括病灶不稳定，或估计肿瘤总量增大<25%或减少<50%)和PD(进展：出现新病灶或肿瘤总量增大>25%)，毒副反应按WHO标准分0～Ⅳ度。
1.4 统计学处理 采用方差分析。
2 结果
2.1 疗效结果 见表1、表2。表1 治疗疗效表2 治疗疗效 两组有效率经χ2检验差异无显著性(P>0.05)。
2.2 毒副反应 见表3。表3 毒副反应
2.3 生活质量 26例患者治疗前平均karnofsky评分>60分，治疗后平均karnofsky评分≥70分，平均karnofsky评分提高10分，且无1例karnofsky评分小于治疗前者。
2.4 生存期 26例患者随访其生存期>3个月占83.3%，生存期>6个月的占50%，生存期>1年的占25%。
3 讨论
吉西他滨是细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期，即S期细胞。在一定的条件下，也可以阻止G1期向S期的进展。吉西他滨的细胞代谢及作用机制是此药在核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸及三磷酸核苷，吉西他滨的细胞毒作用就是由于二磷酸及三磷酸核苷可以抑制DNA的合成。首先，二磷酸核苷抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷产生抑制，特别是dCTP。其次，dFdCTP与dCTP竞争掺入至DNA链中(自增强作用)。因此细胞内dCTP浓度下降，促进三磷酸核苷与DNA的结合。DNA聚合酶不能将掺入的吉西他滨去除及修复延长的DNA链。吉西他滨掺入DNA链后，延长的DNA链中就多了一个核苷酸，这一个多的核苷酸可以完全抑制DNA链的继续延长(掩蔽链终止)。吉西他滨掺入DNA链后，引起细胞程序死亡，即凋亡。有临床试验报道，吉西他滨单药一线治疗NSCLC的有效率为30%，对铂类耐药者有效率为16%～22% [2，3]。吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC的有效率为25%～47%，1年生存率达到34%[4] 。本组用吉西他滨联合顺铂治疗26例晚期NSCLC的有效率为46.2%，疗效与国外文献报道相似[1]。其中初治组有效率47.6%，复治组有效率为40.0%，两组间差异无显著性，这说明吉西他滨联合顺铂治疗晚期NSCLC，无论是初治还是复治，均有较好的疗效。
本组吉西他滨联合顺铂化疗的最常见毒副反应就是骨髓抑制，Ⅱ～Ⅳ度白细胞下降，Ⅰ～Ⅲ度血小板下降，如同时预防性应用粒细胞集落刺激因子，患者的安全性和对药物的耐受性可进一步提高，其他非血液学毒性有恶心、呕吐、脱发、肝功能及皮肤异常，但均较轻微，经相应处理后能较快恢复，不影响继续化疗。本组没有发生过敏反应、液体潴留和心脏毒性。综上所述，吉西他滨与顺铂联合化疗对于晚期非小细胞肺癌，无论是一线治疗还是二线治疗都有较好的疗效，毒性反应轻，耐受性好，值得临床上进一步观察与使用。
【参考文献】
1 陈贵廷，薛赛琴.最新国内外疾病诊断标准.北京：学苑出版社，1992,1194-1212.
2 查人俊.现代肺癌诊断与治疗.北京：人民军医出版社，1999,12.
3 张湘茹，孙燕，刘鹏，等.健择治疗非小细胞肺癌.国外医学· 肿瘤学分册，1997，24(6):359-361.
4 俞森洋.现代呼吸治疗学.北京：科学技术文献出版社，2003，1211-1217.