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Home医源资料库在线期刊中华现代皮肤科学杂志2005年第2卷第4期

白癜风治疗需要个性化

来源:中华现代皮肤科学杂志
摘要:白癜风是难治性疾病,疗程长,其治疗目的在于:(1)给予局部异常的黑素细胞(MC)再生黑素的能力,或刺激黑素细胞的形成,促进其发育及再生以产生较多黑素。故白癜风的治疗方法及治疗药物的选择应因人而异,不能一药治一病。因此在选择治疗方法与药物之前,首先应判明白斑的类型和期别,并因人而异地选用疗法与药物,因......

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  白癜风是难治性疾病,疗程长,其治疗目的在于:(1)给予局部异常的黑素细胞(MC)再生黑素的能力,或刺激黑素细胞的形成,促进其发育及再生以产生较多黑素;(2)阻抑疾病机转的进行,使其不再继续发展;(3)使皮损周围色素区变淡、边缘模糊不易分辨。故白癜风的治疗方法及治疗药物的选择应因人而异,不能一药治一病。这是因为每个患者的病因、诱发因素、临床类型和病情是不尽相同的,不同的患者使用同一种药其疗效也不一样。因此在选择治疗方法与药物之前,首先应判明白斑的类型和期别,并因人而异地选用疗法与药物,因此对白癜风的分型应有所了解。白癜风分为两型、两期、两类。两型即为寻常型(包括局限性、散发性、泛发性与肢端性)与节段(偏侧)型。两期即为进展期与稳定期。在进展期白斑扩大、增多、境界模糊不清,容易产生同形反应并加重病情;在稳定期,白斑停止发展、境界清楚,白斑边缘色素加深或白斑中出现毛囊性色素点。两类即白斑色素完全性脱失和不完全性脱失,完全性白斑外观为纯白色或瓷白色,病变处黑素细胞消失,没有黑素生成能力,采用药物内服、外涂无效;不完全性白斑脱色不完全,白斑中有色素点,病变处只是黑素细胞数目减少或功能减退,还有黑素再生能力,药物治疗有效。

  1  进展期白斑

  1.1  糖皮质激素  治疗白癜风的机制尚不清楚。白癜风发病机制之一是与免疫有关,如寻常型白癜风,故运用糖皮质激素有可能增强对黑素细胞的保护或是局部抑制其免疫反应、阻抑病情,赋活黑素细胞再生色素。适用于炎症或免疫反应引起的白癜风,分系统性用药与局部外用两种。

  1.1.1  系统性用药  适用于进展期及泛发性白斑,尤其对应激状态下白斑迅速发展及伴发免疫性疾病者,系统性糖皮质激素治疗可阻止快速进展期的病情快速发展。有时对呋喃香豆素类药物无效者,加用或换用激素后可望获效。糖皮质激素品种繁多,使用剂量不一,笔者推荐的小剂量强的松治疗有效、安全;强的松每日15mg,分1~3次服用,连服1.5~2个月。见效后每2~4周递减1片(5mg),直至隔日服1片,维持3~6个月。国内报道有效率为74%~90%,显效率为27.5%~50.0%。应用时应注意药物的禁忌证及可能出现的不良反应

  1.1.2  局部外用  以糖皮质激素配制成不同剂型的外用药,如软膏、霜剂、凝胶、溶液等外涂白斑处。局部涂用激素制剂仅适用小于体表面积10%的小面积白斑,尤以进展期的白斑疗效为好。国内报道有效率为56%~90%,显效率为20%~60%。外用激素种类应依皮损部位及年龄选择使用:面部及黏膜部位选用弱效的,如0.05%地奈德霜、0.1%地塞米松霜等;其他部位选中效至强效的,如0.2%戊酸氢化考的松、0.05%地卤美他松软膏等;幼小儿童选弱至中效,而年长儿童及成人可用强效。长期、连续在同一部位涂药易引发痤疮样皮疹、毳毛增多、毛细血管扩张、皮肤萎缩等不良反应。此外,眼周涂药要特别小心,因有诱发眼内压增高和青光眼报道。糖皮质激素针剂白斑皮内注射治疗白癜风的疗效不比外涂激素治疗的效果好,并易产生局部的不良反应,而且经注射治疗无效的病例改用其他疗法亦难取得疗效。

  1.2  中医中药  中医药治疗适用于各型各期的白癜风,疗效肯定。中医认为情志内伤可以造成肝气郁结、气机不畅、复受风邪搏于皮肤,致气血不和,血不能营养肌肤;日久肝气横逆而犯脾,出现肝脾不和,风湿遏于络脉;肝肾同源,肝亏肾虚,营卫无畅达之机,皮毛腠理失养而致病。疏肝解郁、活血祛风是治疗白癜风的主要法则。治疗时依据辨证兼用滋肝补肾、调整免疫的药物,同时考虑到有利于恢复或加速黑素细胞合成黑色素,可在处方中酌情加入白芷、独活、苍术、虎杖、沙参、补骨脂等富含呋喃香豆素类物质。基本方:全当归10g,郁金10g,白芍10g,八月札15~30g,益母草12~16g,白蒺藜12~18g,苍耳草12~15g,茯苓10~12g,灵磁石(或自然铜)30g,随症加减。可以设想白癜风的治疗若能以辨证论治为指导,从病机着手,整体出发,而又注意个体的差异,在选药立方时注意多环节调整,搞好处方设计,在实践中逐步探索出最佳方案,可望提高中药治疗白癜风的疗效。此外,还有不少治疗白癜风有效的中药外涂药物,限于篇幅不一一介绍。

  2  稳定期白癜风

  2.1  光化学疗法  光敏剂加长波紫外线照射治疗疾病的方法,呋喃香豆素类药物是治疗白癜风常用光敏剂。补骨脂素是这类药物的代表。目前可供选择使用的有8-甲氧基补骨脂素(8-MOP)、5-甲氧基补骨脂素(5-MOP)与三甲基补骨脂素(TMP)3种。这些都是光敏物,使用时,需配合适当阳光或中长波紫外线照射并结合患者肤色及治疗反应随时调整照射时间(或剂量)与药物浓度,以求疗效最佳、不良反应最小。光化学疗法分外用与内服两种。

  2.1.1  内服法  用于白斑>20%体表面积的稳定期白斑。8-MOP按0.3~0.6mg/kg或TMP按0.6~0.9mg/kg顿服。隔日或每周服2次,至少连服3个月。服药1.5~2h后照射阳光或中长波紫外线。照射时间因人而异,从1~5min开始,以达到轻度红斑或亚红斑为度,依疗程中皮肤色泽加深情况,渐增加照射剂量,最长≤30min。要求每次照射产生一定程度光毒反应,以达最大程度色素再生。须注意疗效不随光毒反应的强度而增加,照射时应避免水疱反应。以8-MOP与TMP的光敏效果看,以TMP为好,且副作用小,故治疗白癜风更为有效,有学者比较了TMP与8-MOP,发现色素再生的必要光能量分别是产生红斑的光能量的1/30与1/2,而且TMP对肝功能影响轻微。亦有认为两者疗效相近。治疗期间忌食酸橙、欧芹、芹菜、芥菜、胡萝卜等食物,以免影响疗效。

  2.1.2  外用法  用于12岁以上的稳定期白癜风患者,更适用于局限性或几块散在白斑。使用8-MOP的0.1%~1%酒精液或0.3%软膏,依皮肤类型选择浓度,涂药面积≤20%体表面积。每日、隔日或每周2次。涂药30~60min后照日光或长波紫外线照射,每次照射从30s渐增至10min。外涂治疗易刺激局部产生红斑、肿胀及水疱反应。低浓度不影响疗效,又可减少不良反应。外涂药可避免内服药物所可能引起的一些不良反应。光化学疗法白癜风的效果是肯定的,但对此疗法的评价不一。有效率在30%~60%,相差悬殊。疗效与年龄、型别、病期、病程、部位及肤色有关。起效慢(需3周~3个月)、疗程长(需连续治疗100~300次),且多认为其复发倾向明显而且疗后肤色反差加大,美容效果差。此外,尚有一些禁忌证及毒副作用限制了其应用。中药补骨脂及其提取物制斑素(包括白芷、独活、无花果叶等)亦属此类物质并已用于临床,如有用1%牛尾独活酊及杭白芷酊或软膏配合日晒治疗白癜风获效的报道。复方氮芥酊(每100ml 95%乙醇中含盐酸氮芥与非那根各50mg),盐酸氮芥曾是我国20世纪60年代治疗白癜风的主要外用药,药物起效快,但再生色素于停药后易消失。该药物局部反应多,其中接触性皮炎发生率在50%以上,常因强烈反应使白斑扩大、蔓延,甚至泛发全身。目前已较少应用。10%~20%香柠檬油酊、1%斑蝥酊也可用于稳定期白癜风。

  2.2  光疗  是利用不同波长光源的物理特性治疗各种皮肤疾病,常用的有激光、紫外线和红外光等。

  2.2.1  窄波紫外线(UVB 311nm)  1997年Westerhof等首次报道单独照射治疗白癜风,起始剂量为0.075J/cm2,以后逐次渐增20%,直至出现局部红斑,并与PUVA比较,结果PUVA治愈率为46%,UVB为67%。认为该波段紫外线照射无光变应性反应,光毒性小,色素恢复较一致,色差小,疗效好。长期照射皮肤无过度角化,疗程更短,安全性大。

  2.2.2  单频准分子激光(UVB 308nm)  这是一种新型的紫外线光源,又称靶式UVB(targeted UVB)。与传统的紫外线疗法相比有3个特点及1个不足:(1)需要的治疗次数及累积照射剂量更少;(2)患者依从性好;(3)其光束仅几厘米,仅使受累的皮肤暴露于照射中,故更安全;(4)对全身泛发皮损治疗耗时、困难。对进展期白癜风亦可行单独窄波紫外线及单频准分子激光照射治疗。有认为对窄波UVB无效者改用单频准分子激光治疗亦可获效。对光疗无效病例可酌情改用药物或手术治疗。

  2.3  手术治疗  当患者应用药物疗法无效且处于稳定期的局限性小面积白斑,特点是节段型者,可考虑应用外科或内外科联合疗法。手术治疗白癜风的方法有移植治疗、纹色法与皮肤磨削术3种,其中移植治疗应用较广,又可分为组织移植与细胞移植。手术治疗不适于幼小儿童,因其依从性差。

  2.3.1  组织移植  即采用不同的取皮法从患者自身肉眼正常的皮肤处取下供皮并将其移植到白斑处的一种治疗方法。组织移植包括全厚层钻孔移植、薄层削片移植、单株毛囊移植与发疱移植等。

  2.3.2  细胞移植  目前有两种即表皮细胞悬液移植与培养的黑素细胞移植,后者是借用细胞培养术来增殖黑素细胞的数量,然后将其移植到白斑处的一种手术。一般从患者皮肤中分离黑素细胞、进行培养、增殖,最后进行移植。近年有学者报道用同种异体黑素细胞培养后移植治疗白癜风。

  在上述几种移植治疗中,细胞移植的临床经验不多,薄层削片移植和负压吸疱移植成功率高,经移植未达到复色的缝隙可采用全厚层钻孔微移植来弥补。

  移植治疗白癜风已在不少地区的医疗单位广为实行,不少媒体也广为宣传,这既有病例选择合适,移植治疗有效的一面,在某些情况下经济利益的驱动也成为推广移植治疗的主要因素。从事移植治疗白癜风的相关专家,共同感受到移植成功率受多种因素影响,研究表明白斑处有微环境的改变,又有如白斑处、白斑边缘及远离白斑部位的外观色泽正常的皮肤,其黑素细胞、角质形成细胞与朗格汉斯细胞均显示有异常,在进展期尤为明显,提示进展期白癜风临床“正常”的皮肤可能已处于临床前或亚临床状态。有学者还指出由于黑素细胞的功能缺陷,其繁殖能力仅相当于正常人的黑素细胞的25%~50%。此外,黑素细胞体外培养后有无变化,染色体的正常核型有无畸变可能,移植片对人体有无不良影响以及远期效果等均需做进一步观察与研究。白癜风的病因及发病机制虽然很复杂,但经积极和耐心的治疗之后,大多数患者的病情是可望控制并逐渐好转、治愈。对于药物治疗无效的极少数完全性白斑、皮损面积小、分布在颜面暴露部位且又适合施行手术的部位,以及患者的治病要求极为迫切时,可以考虑进行移植治疗。执行移植治疗时还应考虑到即使移植治疗取得成功,但由于病因并未解除以及发病机制复杂等原因,难免存在高复发率的危险。

  3  遮盖疗法

  遮盖疗法是指用含染料的化妆品涂搽白斑处,使白斑颜色接近周围正常皮肤色泽的一种疗法,故又称美容疗法。疗效短暂,多因社交需要而使用,可给患者带来自信。需指出的是,常用、久用遮盖剂者会影响白癜风的治疗效果。

  4  脱色疗法

  又称逆向疗法,使用脱色剂外染久治不愈的白斑边缘着色过深的皮肤,使之变淡,接近于正常皮肤色泽,即减轻色差,达到美感的目的。对多种治疗无效且白斑面积达50%~80%体表面积者,可推荐行脱色疗法。常用的脱色剂有3%~20%氢醌单苯醚霜、3%~10%过氧化氢液等。必须说明的是,外用这些脱色剂不一定能达到预期的效果,且所需脱色时间亦较长,一般要外用10个月或更长时间;少数病例应用脱色剂脱色的部位还有可能诱发新的白斑;外用脱色剂还有一些不良反应。

  近年来有应用调Q红宝石激光或局部外涂4-对甲氧酚(4-methoxylphemol)去除残留色素的报道。但是治疗一段时间,仍会有一些病例出现毛囊口色素沉着,这是由于毛囊的黑素细胞位置较深,一般的脱色治疗难以达到。激光仅选择性破坏黑色素,而不能破坏外毛根鞘无色素的黑素细胞。

  5  一些治疗白癜风的新药

  国外发现一些药物兼有治疗白癜风的功效,如卡泊三醇软膏、凯林凝胶、假过氧化氢软膏、前列腺素E2凝胶、他克莫司软膏、米诺地尔酒精溶液及苯丙氨酸内服及外用。有关这些药物治疗白癜风的疗效及安全性大多处在验证之中,尚缺大样本及多中心的临床研究报告。

  总之,白癜风的治疗应结合每个患者具体情况选择治疗方案,注重中药与西药、内服与外用、局部与整体相结合的辨证治疗。对因郁致病,又因病致郁的患者进行心理疏导,建立良好的医患关系,争取患者耐心配合治疗并持之以恒。治疗期间应让白斑患处多裸露在阳光下但要避免暴晒,培养患者乐观、开朗的性格,良好的处世态度,摒除可能出现的不良刺激,适当参加体育锻炼,会有助于疾病的早日康复。

  (编辑:宋  青)

  作者单位: 200080 上海,上海交通大学附属第一人民医院皮肤科


 

作者: 朱光斗,吴瑞勤,孙越 2006-9-3
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