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【摘要】 目的 对寻常疣的病因、冷冻治疗的疗效及并发症进行分析和探讨，以寻求简便高效的治疗方案。方法 应用我科自制的小型液氮冷冻器进行冷冻治疗3690例寻常疣患者，选用喷洒法或接触法冷冻60~150s不等，间隔10min，冻—融2~3个周期。结果 痊愈率97.62%（3602例），其中一次治愈率74.99%（2767例），二次治愈率16.69%（616例），三次治愈率5.93%（219例）；有效率2.38%（88例）；无效率为0。结论 液氮冷冻治疗寻常疣疗效显著，一次治愈率高，副作用小，术后恢复快，值得推广。
【关键词】 液氮；冷冻；寻常疣；疗效
The clinical analysis of 3690 cases of verruca vulgaris treated with crymotherapy
WANG Xufeng.
Department of Dermatology,The Workers Hospital,404 Factory of Nuke Industry Department of China,Lanzhou 732850,China
【Abstract】 Objective This text carried study on the verruca vulgaris and summarized the cause of disease,the pathogenesis and the treatment method,curative effect and investigated the effects of liquid nitrogen.Methods Using the liquid nitrogen refrigerating plant that made by ourselves,choosing one of the two methods:spray or contacting freeze 60~150 seconds,10 minutes intervals,freeze to melting 2~3 periods.Results The recovery rate was 97.61% （3602 cases）;a time curative rate was 74.99% （2767 cases）;two times curative rate was 16.69% （616 cases）；three times curative rate was 5.93% （219 cases）;effective rate was 2.39% （88 cases）;inefficiency was zero.Conclusion The liquid nitrogen crymotherapy achieves remarkable curative effect on the verruca vulgaris,a time curative rate is high,the side effect is few,recovering is quick,so it is worthy of spreading.
【Key words】 liquid nitrogen;crymotherapy;verruca vulgaris;curative effect
寻常疣是由人乳头瘤病毒感染的皮肤病，发病率为1%左右，对人们的身心健康不利，有效的治疗手段和方法不多。我科自1976年开始应用液氮冷冻治疗寻常疣，取得较好疗效。笔者自1988年工作以来开始采用本方法，至今治疗3690例寻常疣，现将临床资料分析报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 共3690例寻常疣患者，男1403例，占38.02%；女2287例，占61.98%。年龄分布详见表1。
表1 年龄分布（略）
从表1可以看出随着年龄的增长，寻常疣的患病率有逐渐下降的趋势，20岁以下占大多数，其中以11~16岁患者最多。寻常疣主要发生在少年儿童、青年、从事体力劳动的工人、屠宰工人、木工、机械装配工和办公室工作人员，共3136例次，占84.99%。这可能与此类人群暴露机会多，手部易受轻微外伤有关［1］。
1.2 病期 本组病期分布见表2。
表2 病期分布（略）
从表2可见本病程短于1年者占大多数，很少超过3年。
1.3 患病部位与发病数目 以暴露部位最多，共3616例，占97.99%。暴露部位以手部最多，共2819例，占76.40%。其他为前臂、面部。患者发病数目见表3。
表3 发病数目（略）
从表3统计显示，发病数目少于3个者占大多数，为81.97%，多发性疣较罕见，为6.05%。
1.4 病因和临床表现 引起人类寻常疣的病毒为人乳头瘤病毒，是一种呈正二十面体的DNA病毒，直径约50~55nm，人是其唯一宿主，宿主细胞为皮肤和黏膜上皮细胞。近年来，利用核酸杂交等分子生物学技术已鉴定出75种以上的不同人乳头瘤病毒亚型［2］。
寻常疣祖国医学中称“千日疮”、“枯筋箭”，俗称“刺瘊”、“瘊子”等。初起为针头大小、光滑、发亮、半透明扁平的角质丘疹，渐渐增大，经过数周或数月以后，可以大如豌豆或更大，成为圆形或椭圆形乳头状突起，表面粗糙不平，呈灰色、淡黄色、黄褐色或肤色。数目不定，一个至数个，有时数目很多。好发于儿童和青年的手背及手指，也可发生于身体任何部位。一般无自觉症状，但触痛明显，影响手工操作，有碍美观。生于甲下者可破坏甲的生长，易裂口，疼痛及继发感染。病程呈慢性过程［3，4］。
1.5 治疗方法 我科于1976年初使用小保温瓶，瓶口加橡皮塞，用紫铜管自制成小型液氮冷冻器（根据病损大小形状不同，制成各种铜质冷冻探头），紫铜管一头通入1L小保温瓶瓶底，穿出瓶口橡皮塞，瓶口处连一个三通管，一头接乳胶管，另一头为喷洒头，喷洒头有排气孔，可接各式接触冷冻探头。使用时用手指堵住乳胶管，由于液氮蒸发保温瓶内压不断上升而使液氮自喷洒头喷出。治疗时首先对病损部位进行消毒（如使用接触法，要对冷冻探头进行常规消毒），然后根据病损大小、时间长短、部位不同，选用喷洒法或接触法冷冻60~150s不等，间隔10min，一般“冻—融”2~3个周期，一个患者治疗总时间约50min左右。冷冻时疣体基底和周围正常组织均应冷冻，周围正常组织要有一个2~3mm的离心性冷冻圈。手指及甲周围的寻常疣冷冻时可在手指根部扎一橡皮筋，冷冻完去除。橡皮筋结扎时间不超过10min，这有两个作用，第一减轻疼痛反应，第二增加冷冻深度。寻常疣大多发生于青少年，减轻疼痛可使患者更加配合治疗，防止因疼痛而人为减少冷冻时间和冷冻深度，致使病损复发，从而提高治愈率。如果病损复发，可在4~6周后重复冷冻，直至治愈。
1.6 疗效判断与结果 痊愈：皮损完全消退，无瘢痕增生，无功能受限，皮肤外观基本正常。有效：皮损一半以上消退，或皮损明显变小。无效：皮损无变化或在原有基础上增大。3690例病损治疗结果：3602例痊愈（97.62%），其中一次治愈2767例（74.99%），二次治愈616例（16.69%），三次治愈219例（5.93%）。有效88例（2.38%）。无效率为0。
2 讨论
寻常疣是一种由人乳头瘤病毒感染，侵犯皮肤黏膜，呈乳头样增殖的皮肤病。组织病理学可见角化过度、角化不全、棘层肥厚和乳头瘤样增生、增生细胞中含有大量病毒颗粒［5］。潜伏期从数周至1年以上，疣患者为传染源。可通过人与人之间直接接触传播，也可通过污染物而间接传播。当表皮屏障因轻微的擦伤或浸渍而遭到破坏时，病毒容易传播，也可自体传染。疣体增大后影响手工操作，且有碍美观，故应积极进行治疗。治疗本病方法较多，大体分为全身治疗和局部治疗。全身治疗有中医中药（内服活血化瘀汤药、中药外洗、针灸等）和聚肌胞注射等。局部治疗有3%酞丁胺擦剂外涂、5-氟尿嘧啶软膏外涂、平阳霉素皮损内注射、0.05%维甲酸脂外涂、推刮法、冷冻、电灼、激光等方法［6，7］。我科采用冷冻疗法治疗本病29年，逐渐总结了一套行之有效的治疗方案，取得了满意疗效。为了提高本病一次治愈率，需注意以下问题。
2.1 多发性疣与母瘊的冷冻剂量 如果患者寻常疣多发超过5个，治疗时要对首先发生的寻常疣加大冷冻剂量，一般要求冷冻到疣体颜色变为暗紫红色为止，不用拘泥于常规的冷冻次数和剂量。一般而言，在-20℃时已可使受冻部位的全部组织坏死，但是，由于组织细胞对低温的敏感性或感受程度不同以及血液循环供应各异，最好要达到临界温度。在这种情况下，寻常疣的大小、冷冻头大小、病损所需冷冻头温度以及深度、自融时间久暂、“冻—融”循环次数等一系列因素都要全面考虑，以保证达到较高的治愈率。
2.2 冷冻剂量的个体差异 发病相同时间及相同部位的寻常疣可因个人体质不同，给予同样的冷冻剂量和时间表现出治愈率的差异，这是因为每个人的性别、年龄、体质、生活经历等不同而对低温的敏感性有较大的差异，在治疗中笔者常规在第一个冻融周期采用喷洒法治疗首发疣60s，10min后观察病损对低温的反应情况，如水肿明显或有色泽变化，或疼痛剧烈，均视为对冷冻敏感，可酌情减少冷冻剂量。第一次冻后水肿不明显或没有水肿反应，无色泽变化，无疼痛，视为对冷冻不敏感，应在后两次冷冻中加大冷冻剂量，或改用接触法，必要时做四次冻融，直到冻后皮损变为暗紫红色。在治疗后仍没有把握的患者，可让患者第2次复诊，复诊时观察患者皮损反应后再行处置。必要时追加一次冷冻。只有这样才能提高一次治愈率。
2.3 并发症及对策 出血：最常见也最危险，多因冷冻探头脱离不妥所造成，要耐心等待自然脱离，多半不会引起出血；其次是冷冻头与受冻组织表面相擦后伤及组织而出血。对于上述两种出血原因采用稍加延长冷冻时间即可止血。水肿：冻后产生水肿是组织的正常反应，一般维持1周左右可自行消退，如出现水疱或大疱时病损局部要保持干燥，可抽液减压，加压包扎，每日换药，可酌情使用抗生素预防感染。疼痛：液氮冷冻开始时，冷冻处皮肤呈针刺样痛，随着温度急剧下降使末梢神经暂时丧失功能而痛感减轻，这是因为感觉神经通常在-10℃左右已丧失传导作用，急速降温冷冻到-20℃时，一般疼痛感将消失，但是冷冻所造成的“冷”感还是存在的，正因为这样才有一大部分患者叫“痛”，所以治疗前应做好解释工作，说明冷冻不痛的道理。如实告知痛觉产生在解冻时开始，可有刺胀痛感出现，持续一定时间，但不会达到难以忍受的程度。手指及甲周寻常疣，可酌情扎橡皮筋，对发生剧痛而中断治疗的患者，可采用1%利多卡因局部浸润麻醉或使用镇痛剂。感染：较罕见，对水肿明显或发生水疱的患者冷冻后要告知避免接触水。局部保持清洁，必要时应用抗生素等预防感染。
2.4 冷冻的机制 液氮为无色透明、无臭、外观似水的液体，比重0.8g/cm3， 不自燃、无毒，其标准沸点为-195.8℃，熔点为-204℃，临界温度为-147.1℃。生物学上稳定、安全， 是冷冻疗法理想的制冷物质。冷冻对细胞组织的损伤可归纳为下面5个方面：由于细胞外液冰晶形成，致细胞脱水和电解质平衡紊乱，出现电解质异常浓度状态，即中毒状态；细胞内冰晶形成，并由缓慢复温而致冰晶再形成，结果引起细胞内结构破坏或细胞间冰晶损伤；酸碱度改变，由此导致胞浆、细胞膜，细胞内组成成分之蛋白或脂蛋白产生变性；急速降温时所致之温度休克，这是由于细胞内组成成分缩胀比率不均衡以致细胞破裂的结果；继发性破坏，这是由于血流停滞所致毛细血管堵塞的结果。冷冻速度与冷冻坏死的深度和降温程度有着极为密切关系，冷冻速度越快其受冻组织破坏的深度也越大，因选用的冷源物质与其沸点不同而表现各异［8］。通过我们的实践，冷冻寻常疣最好用3个“冻—融”循环，一般一个“冻—融”周期为10min，肉眼观察“冻—融”变化是极其重要的，一直看到冰球融化为止，只有这样当再进行下一次冷冻时，才能增大其细胞破坏的程度。
3 小结
我科自制的这种解体式手持液氮冷疗器，经过29年的临床实践证明，它确实安全、经济实用、容易排除故障、便于掌握，可供各种需要使用，工艺简单、节省液氮、体积小、单手操作、不需加压橡皮球进行增压作用，在操作过程中可借摇动和倾斜等动作，增加或保持液氮连续输出，非常方便实用。为了提高治愈率，在临床操作中必须考虑如何保护好周围健康组织，一定要辨明好坏，掌握适度，既不能冷冻过分，又不遗漏残余病损，这两者都是非常危险的，在进行快速降温时，必须充分估计到这一点。更为重要的是要熟练掌握组织破坏程度，根据病损组织结构特点、性质、范围、大小、位置、深度、有无并发症，治疗器械等方面因素加以权衡，应争取用最好的疗效治愈病损组织而保护好正常的组织。
综上所述，液氮冷冻治疗寻常疣效果显著，用时较少，可同时治疗多个患者，费用低廉，术后恢复快，瘢痕少，并发症低，患者易接受，操作相对简单，值得进一步推广。
【参考文献】
1 叶冬青.皮肤病流行病学.北京:人民卫生出版社,2001,415-419.
2 张开明.最新皮肤科学理论与实践.北京:中国医药科学技术出版社,2001,109-138.
3 杨国亮.皮肤病学.上海:上海医科大学出版社,1992,259-275.
4 赵辨.临床皮肤病学,第2版.南京:江苏科学技术出版社,1989,266-270.
5 封娟毅.锶90敷贴治疗寻常疣疗效观察.临床皮肤科杂志,2003,32（7）:420.
6 倪容之.现代皮肤病治疗学.北京:人民军医出版社,1994,203-206.
7 秦万章.皮肤病研究.上海:上海科学技术出版社,1990,237-247.
8 郭玉德.实用冷冻疗效法.北京:人民卫生出版社,1992,8-140.
（编辑：周 蕊）
作者单位： 732850 甘肃兰州,中核四〇四厂职工医院皮肤科