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【摘要】 目的 研究蠲痛汤的镇静作用，为临床镇静止痛提供依据。方法 灌胃不同剂量中药对小鼠自主活动的抑制作用；延长阈剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠作用及阈下剂量戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用。结果 蠲痛汤高（3.0g/kg）、中（2.0g/kg）、低（1.0g/kg）剂量灌胃均能显著抑制小鼠自主活动，与剂量有关但不呈正相关，其作用强度较安定弱但持续时间长。蠲痛汤2.0g/kg灌胃使腹腔注射阈剂量戊巴比妥钠（50mg/kg）小鼠睡眠时间由（94.17±55.45）min延长至（180.38±36.85）min（P＜0.01），但单独使用无催眠作用；对阈下剂量戊巴比妥钠（30mg/kg）小鼠的催眠作用无影响。结论 蠲痛汤具有镇静止痛作用，临床用于缓解NHP有实验依据。
【关键词】 蠲痛汤；镇静；带状疱疹后遗神经痛
Study on the sedative action of Juantong decoction
ZHANG Yi,PU Xiao-lan.
Sichuan Provincial Institute of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 610041,China
【Abstract】 Objective To study the pharmacological action of Juantong decoction on sedative action,provide evidence for clinic relieving pain.Methods Different dosages of Juantong decoction were intra-gastric given for mice, the activity of mice on the sleep induced by pentobarbital sodium in threshold dose and pentobarbital sodium below threshold dose were observed.Results Juantong decoction （3.0g/kg,2.0g/kg,1.0g/kg） could significantly inhibit the ambulation of mice.Its effects were concerned of dosage but not positively;its effects were is weaker but duration was longer than diazepam.Juantong decoction （2.0g/kg,intra-gastricly administrated） could extend the hours of sleep of mice controlled by pentobarbital sodium in threshold dose （50mg/kg,peritoneal injection） from （94.17±55.45）min to （180.38±36.85）min （P＜0.01）,but had no hypnosed effect when single administrated or pentobarbital sodium dose in 30mg/kg.Conclusion Juantong decoction can tranquilize the mind and relieve pain,which is the base of clinic use for NHP.
【Key words】 Juantong decoction;sedative effect;postherpetic neuralgia
蠲痛汤系宋《普济本事方》麝香丸去黑豆加合欢花而成。由全蝎、地龙、川乌、合欢花和人工麝香组成，临床观察其具有镇静止痛作用。在辨证使用复方的情况下加用上方治疗带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia,PHN）颇验。为探讨其镇静机制，对小鼠自发活动、腹腔注射阈剂量戊巴妥钠小鼠睡眠时间和腹腔注射阈下剂量戊巴妥钠小鼠催眠实验的影响进行了研究，为阐明中药复方治疗PHN的作用提供实验依据。
1 蠲痛汤对小鼠自发活动的影响
1.1 药物 蠲痛汤原药由四川省中医药研究院中医医院制剂室提供；安定片由重庆科瑞制药有限公司生产。
1.2 器材 天平、烧杯、灌胃器、YLS-1A多功能小鼠自主活动记录仪（山东省医学科学院设备供应维修站）。
1.3 动物 单一性别的昆明种小鼠，4~6周龄，体重15~25g。
1.4 实验方法
1.4.1 分组 将50只小鼠按体重随机分为5组，分别为正常对照组（A组），安定片对照组（B组），蠲痛汤高剂量组（C组），蠲痛汤中剂量组（D组），蠲痛汤低剂量组（E组）。
1.4.2 剂量设计及给药 蠲痛汤用量为3.0、2.0、1.0g/（kg·d） 3个剂量组，阳性药物（安定片）用药量为0.33mg/（kg·d），上述药物均用蒸馏水配制成相应浓度，B、C、D、E 4组小鼠分别给予安定片0.33mg/（kg·d），蠲痛汤3.0g/（kg·d）、2.0g/（kg·d）、1.0g/（kg·d），每天1次，灌胃给药。A组不给予任何处理。
1.5 观察 以2min内小鼠走动时间及双前肢向上抬举次数为指标。给药前把小鼠投入箱中适应5min后，记录2min的活动数值作为正常值；灌胃给药30min，按同法测定小鼠走动时间及双前肢向上抬举次数；以后每30min测定1次。
1.6 统计学方法 采用SAS 6.0和EXCELL 2000进行统计学处理，下同。
1.7 实验结果 见表1、图1。
表1 蠲痛汤对小鼠自主活动的影响（2min内双前肢抬举次数） （略）
注：与同时间点空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与同时间点阳性对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01
从表1看出：与空白组比较，阳性组给药后显著抑制小鼠自主活动，蠲痛汤高、中、低剂量组亦均能显著抑制小鼠自主活动，但总体上看镇静作用较阳性组弱。
图1 给药后150min内自主活动变化曲线（略）
从图1中的曲线可以看出：安定组与蠲痛汤组均在用药后30min即开始起效，安定组给药后60min作用最强，以后作用逐渐减弱，至150min时小鼠平均自主活动次数已恢复至药前；而150min时蠲痛汤高、低剂量组小鼠平均自主活动次数仍低于药前，此时中剂量组的作用接近给药前，说明其镇静作用与剂量有关但不呈正相关。蠲痛汤镇静作用较安定弱，但是镇静持续时间更长。
2 催眠实验
2.1 蠲痛汤延长阈剂量戊巴妥钠睡眠时间的实验
2.1.1 药物 蠲痛汤原药来源同上；戊巴比妥钠为上海化学试剂厂产品。
2.1.2 器材 天平、烧杯、灌胃器、注射器。
2.1.3 动物 单一性别的昆明种小鼠，4~6周龄，体重15~25g之间。
2.1.4 实验方法 分组：将40只小鼠随机分为4组，分别为正常对照组（A组），阈剂量戊巴比妥钠组（B组），蠲痛汤组（C组），蠲痛汤+阈剂量戊巴比妥钠（D组）。剂量设计及给药：蠲痛汤用量为2.0g/（kg·d），戊巴比妥钠用量为50mg/（kg·d）,上述药物均用蒸馏水配制成相应浓度，蠲痛汤灌胃给药，每日1次；30min后相应组以戊巴比妥钠腹腔注射，每日1次。
2.1.5 观察 以给药后小鼠翻正反射消失为入睡时间，翻正反射消失至恢复时间为睡眠时间。
2.1.6 实验结果 见表2。
表2 蠲痛汤对阈剂量戊巴妥钠睡眠时间的影响（略）
注：与阈剂量戊巴妥钠组比较，*P＜0.01
结果表明：蠲痛汤与正常对照组相比，不能改变小鼠的睡眠时间。但蠲痛汤+阈剂量戊巴比妥钠组与阈剂量戊巴比妥钠组比较，小鼠的睡眠时间显著延长（P＜0.01）。因此，蠲痛汤可显著延长阈剂量戊巴比妥钠睡眠时间，但单独使用无催眠作用。
2.2 蠲痛汤对戊巴比妥钠阈下催眠剂量的影响实验
2.2.1 药物 试验药来源同上；戊巴比妥钠为上海化学试剂厂产品。
2.2.2 器材 天平、烧杯、灌胃器、注射器。
2.2.3 动物 单一性别的昆明种小鼠，4~6周龄，体重15~25g之间。
2.2.4 实验方法 分组：将40只小鼠随机分为4组，分别为正常对照组（A组），阈下剂量戊巴比妥钠组（B组），蠲痛汤组（C组），蠲痛汤+阈下剂量戊巴比妥钠组（D组）。剂量设计及给药：蠲痛汤用量为2.0g/（kg·d），戊巴比妥钠用量为30mg/（kg·d），上述药物均用蒸馏水配制成相应浓度，蠲痛汤灌胃给药，每日1次；30min后相应组以戊巴比妥钠腹腔注射，每日1次。
2.2.5 观察 观察15min内有多少只小鼠翻正反射消失达1min以上，如＞1min即为发生睡眠的动物。
2.2.6 实验结果 见表3。
表3 蠲痛汤对阈下剂量戊巴比妥钠睡眠时间的影响（略）
由表3可见，阈下剂量戊巴比妥钠组和蠲痛汤+阈下剂量戊巴比妥钠组15min内各有1只小鼠入睡。结果表明：蠲痛汤对戊巴比妥钠阈下催眠剂量催眠作用无影响。
3 讨论
受《内经》“诸痛疡疮，皆属于心”的启发，常配伍使用镇静止痛方法治疗带状疱疹后遗神经痛，且临床多验。通过研究蠲痛汤对小鼠自主活动的影响及蠲痛汤对阈下剂量戊巴比妥钠睡眠时间的影响实验，观测小鼠在2min内活动次数及小鼠的睡眠时间。结果蠲痛汤能显著抑制小鼠活动次数及延长小鼠睡眠时间，提示蠲痛汤具有显著的镇静作用。中医认为，PHN系气血瘀阻、经络不通而导致疼痛，甚则影响夜间睡眠并使疼痛加剧。蠲痛汤具有镇静止痛作用，故临床用于NHP是有试验依据的。
（编辑：杨 熠）
作者单位： 610041 四川成都，四川省中医药研究院
610041 四川成都，四川大学华西附属第四医院