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抑肽酶是从牛肥大细胞中分离出的丝氨酸蛋白酶抑制剂，对活性部位有丝氨酸的蛋白酶均有抑制作用，既可阻断内源性凝血途径，又可作用于外源性凝血途径，从而减少围术期失血及异体血的需求，尤其是在心脏外科、矫形外科、肝脏移植外科，既可减少失血、异体输血，又可减少术中、术后并发症，缩短住院时间，被认为是这些手术中理想的血液保护药物。近年来在肿瘤外科领域亦显示出良好的血液保护效应 ［1～3］ ，但抑肽酶毕竟是一种异种蛋白，含有抗原成分，可以导致过敏反应（anaphylactoid reactions），下面就我院1999年9月～2004年10月在肿瘤外科围术期初次应用国产抑肽酶出现过敏反应81例进行报告。
1 临床资料
所有入选患者在硬膜外麻醉或全身麻醉诱导后切皮前给予国产抑肽酶2500KIU试验剂量，观察10～15min无异常反应后再以0.4万KIU/（kg·h）静滴直至手术结束，经统计10800例为初次应用抑肽酶的患者，81例（0.75%）出现过敏反应，年龄15～67岁，男34例、女47例，其中67例（82.71%）发生在应用试验剂量时，13例（16.05%）发生在持续给药时，1例（1.24%）发生在停止给药送回病房途中;43例（53.09%）为采用全身麻醉的患者，其中34例表现为不同程度血压下降合并皮疹，9例同时合并心律失常，3例同时合并支气管痉挛;38例（46.91%）为采用硬膜外麻醉的患者，21例表现为不同程度血压下降合并皮疹，6例同时合并心律失常，7例同时合并胃肠痉挛、疼痛、恶心、呕吐，4例同时合并支气管痉挛，所有患者无一例出现严重并发症。
2 讨论
过敏反应（anaphylactoid reactions）是指机体受同一抗原物质再次刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应，其发生机制主要涉及两方面的因素:（1）抗原物质的刺激;（2）机体的反应性，其中抗原物质的刺激是诱导机体产生过敏反应的先决条件，根据1963年Gell和Coombs有关过敏反应的分类方法，抑肽酶过敏反应一般表现为Ⅰ型变态反应（速发型超敏反应），首次接触抑肽酶后，可能诱导机体产生特异性抗体（一般为IgE抗体），也可能为IgG抗体，IgE抗体以其FC段与靶细胞（肥大细胞、嗜碱性粒细胞）表面的FCΣ结合，使机体呈现致敏状态，当再次接触抑肽酶时，即与已结合在靶细胞上的IgE发生特异性反应———桥联反应，从而激活磷酯酰肌醇代谢途径使胞浆内Ca 2+ 浓度升高，促进细胞脱颗粒并释放血管活性物质及一些酶类，引起平滑肌收缩、粘液分泌，血压降低及组织损伤等，一般在接触后几分钟内发生，持续30～60min，即速发型超敏反应，参与的细胞主要为肥大细胞和嗜碱性粒细胞。目前有关抑肽酶过敏的试验检测主要包括皮内试验、抑肽酶特异性的IgG抗体、特异性IgE抗体，以及组胺、肥大细胞类胰蛋白酶 ［4］ 等，特异性IgG抗体一般采用酶联免疫吸附法（ELISA）或Western Blot法、IgE抗体采用荧光酶联免疫测定法 ［5～7］ ，但均缺乏特异性，因为IgE抗体血清含量极低，半衰期短、分解率高、对热不稳定，合成率很低，而耐热的IgG抗体也只能短暂的致敏皮肤，因此做特异性抗体检测阳性率不高，难以预测严重过敏反应。
既往许多统计资料亦表明:抑肽酶过敏反应一般以再次使用时发生率较高，如德国Dietrich ［8］ 等统计1988～1995年248例重复使用抑肽酶的心脏手术患者，2.8%出现过敏反应，且距第一次使用时间不到6个月的发生率明显增高;法国Laxenaire ［4］ 等搜索了Medline从1960～2000年英国、法国、德国报道的抑肽酶过敏的相关文献（主要为心血管手术和矫形手术）其发生率在0.5%～5.8%之间，主要的危险因素是15d～6个月前曾经用过抑肽酶或者对牛肉、白鸡蛋、奶酪和牛奶等不能耐受。但抑肽酶过敏也可发生在初次使用时 ［9，10］ ，本文的统计亦证实了这点，至于初次使用抑肽酶的患者为什么亦出现过敏反应，可能是患者曾经接触过跟抑肽酶相同的或相似的抗原有关，比如患者对牛肉不能耐受，对白鸡蛋、河虾不能耐受，出现抑肽酶过敏的机率大大增加。因此，无论是再次使用还是初次使用抑肽酶，均应先给2500KIU试验量，观察10～15min无明显反应再给全量，并尽量在麻醉手术平稳后再给予，一旦出现过敏反应，即按Ⅰ型变态反应处理原则处理。
参考文献
1 杨金凤，董长生，王明德，等.抑肽酶用于宫颈癌广泛切除术中止血的临床研究.湖南医学，2001，18（12）:88-90.
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8 Dietrich W，Spath P，Ebell A，et al.Prevalence of anaphylactic reactions to aprotinin:analysis of two hundred forty-eight reexposures to aprotinin in heart operations.J Thorac cardiovasc Surg，1997，113（1）:194-201.
9 Pecquet C，Autegarden JE，Kural Menasche S，et al.Anaphylactic re-actions to aprotinin intradermal diagnostic tests.Ann Fr Anesth Rean-im，2000，19（10）:755-757.
10 Cohen DM，Norberto J，Cartabuke R，et al.Severe anaphylactic reac-tion after primary exposure to aprotinin.Ann Thorac sury，1999，67（3）:837-838.
（编辑子 善）
作者单位:410006湖南省肿瘤医院麻醉科