性激素与肺癌

　　肿瘤是指机体正常组织细胞在不同的始动因素与促进因素作用下，产生异常增殖及分化所形成的新生物，它已成为严重威胁人类生命健康的一种疾病；恶性肿瘤是继心脑血管疾病之后的人类第二大致死病因。在我国，肺癌是人们常见的一种恶性肿瘤，居各种恶性肿瘤发病率之首［1］。因此，对于肺癌的防治研究尤其重要。

　　早在1977年，Fairlamb等［2］就发现伴乳房发育的男性肺癌患者外周血中雌二醇(estradiol，E2)水平增高，睾酮(testosterone，T)水平降低。国内研究表明，与肺良性疾病及正常人相比，男性肺癌患者外周血中雌二醇增高，睾酮水平下降，E2/T比值升高，说明肺癌患者机体内存在性激素的失衡和紊乱［3,4］。

　　1  性激素受体与肺癌

　　目前，有关肺癌肿瘤组织中雌激素受体（ER）及孕激素受体(PR)研究较为突出。张海青等［5］应用免疫组织化学方法检测159例肺癌标本，结果显示肿瘤组织中雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）总阳性率为49.1%（78/159）和74.8%（119/159），ER、PR阳性表达率与肺癌组织学类型相关。而陈东义等［6］应用同样方法检测结果ER阳性率为60.7%（74/122），PR阳性率为50.０%（61/122），ER、PR与性别、年龄、组织类型和临床病理分期无关，而与癌组织分化程度及预后关系密切，并提出雌激素可能通过ER、PR对部分肺癌的发生发展起作用，对其采用内分泌治疗肺癌可能取得效果。对女性肺癌患者外周血白细胞的雌激素受体和雄激素受体（AR）变化的放射配体结合分析研究显示，血液中白细胞ER受体明显增高,AR受体明显降低，ER/AR较正常组明显升高［7］。动物实验研究也同样证实了肺恶性肿瘤中存在性激素受体增多现象［8］。

　　2  性激素与肺癌

　　大量的流行病学调查资料表明，男女两性间的肺癌发病率有明显差异，男女比为3～5∶1，不同的致癌因素所诱发的肺癌细胞类型不同，其构成比也有性别差异，男性以鳞状细胞癌为主，女性以腺癌为主。Hammer［9］和Churg［10］等认为，人类肺癌在两性之间存在明显差异是由于性激素水平差异所致。

　　周向东等［4］采用磁性微粒分离的免疫酶联分析法检测男性肺癌患者外周血中性激素水平，结果显示与正常组织相比，肺癌患者血清中T水平降低，E2水平及E2/T明显升高，E2水平与E2/T比值与肿瘤大小和病理分期有密切关系；研究提出临床检测性激素水平有助于男性肺癌的诊断，并对判断病期具有一定辅助价值。国内外相关研究也证实了肺癌患者外周血中雌激素增多、雄激素水平降低［2，3］。但也有不同的研究结果。吴兆红等［11］通过随机检测34例男性肺癌患者的雄激素水平和T细胞亚群研究中发现，肺癌患者中E及T水平均较对照组明显下降，同时存在细胞免疫功能的下降，该研究推测机体细胞免疫功能在男性肺癌中对性激素的变化起一定作用，可能通过某些机制使睾丸分泌功能减退，并提出了内分泌治疗肺癌的新方法。虽然各种研究方法不同，结论有所不同甚至截然相反，但大多数学者研究认为肺癌患者血清中存在性激素的失衡与紊乱。

　　3  性激素治疗肺癌研究现状

　　肺癌患者机体内存在性激素水平的变化为激素治疗及预防肺癌提供了理论依据。邓桂华等［12］研究发现己烯雌酚能抑制自发性Lewis肺癌及实验性B16黑色素瘤的生长及转移，且己烯雌酚剂量与肿瘤生长转移呈负相关。而蒋义国等［8］在进行药物诱导小鼠肺肿瘤雌激素、孕激素受体研究中发现，乌拉坦和己烯雌酚联合诱导下肺恶性肿瘤的ER、PR阳性率比单纯用乌拉坦诱导的高，说明己烯雌酚可促进肿瘤细胞生长，研究同时提出肺肿瘤可能为性激素依赖肿瘤，并为肿瘤临床内分泌治疗提供了依据。另有学者对雌二醇和三苯氧胺对小鼠肺腺癌癌基因表达影响的研究中发现，雌二醇能提高小鼠肺腺癌癌基因的阳性表达率进一步证明了雌激素对肺癌发生的促进作用［13，14］。大多数研究结果显示雌性激素能够诱导实验动物肺癌发生发展，但其机制仍未明了，更为深入的研究有待各级学者进一步进行；应用性激素治疗实验动物肺癌模型也正处于起步阶段，真正应用于临床还需大量的实验研究和漫长的等待。

　　综上所述，肺恶性肿瘤与体内血清中性激素水平的关系仍未完全清楚，还有待我们采用不同的研究方法和手段进一步研究证实。可以推测，血清中性激素水平检测可能有助于我们早期发现肺癌患者，从而更有利于临床选择有效的治疗方法和手段，更有效地控制恶性肿瘤，造福社会。

　　【参考文献】

　　1  吴在德.外科学,第5版.北京:人民卫生出版社，2000,242.

　　2  Fairlamb D, Boesen E.Gynaecomastia associated with gonadotrophin-secreting carcinoma of the lung.Postgrad Med J, 1977, 53(619): 269-271.

　　3  岳玲.肺癌及肺癌伴男性乳房发育者血清性激素水平检测及其临床意义.安徽医科大学学报，1998，33（2）：140.

　　4  周向东，曹红卫，蔡文琴.男性肺癌患者外周血性激素水平的测定及其临床意义.中国肺癌杂志，2001，4（4）：290-292.

　　5  张海青,吕福东,严红,等.肺癌的雌、孕激素受体表达与临床病理及预后的相关研究.结核病与胸部肿瘤，2000,25(2): 90-92.

　　6  陈东义，胡永校，毕建斌，等.雌、孕激素受体在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义的研究.中国医科大学学报,1998，27(2): 161-164.

　　7  李军，刘志民，招镜尧，等.女性肺癌患者性激素受体改变的研究.肿瘤防治研究，1998，25(2): 117-118.

　　8  蒋义国，陈家坤，吴中亮，等.药物诱导的小鼠肺肿瘤中雌、孕激素受体的研究.癌变·畸变·突变，1998，10(3): 144-148.

　　9  Hammer SP. Common neoplasms pulmonary pathology. New York: Aspringer-Verlag, 1988, 727-785.

　　10  Churg A. Tumors of the lung, pathology of the lung. New York: Thieme Medical Publishers Inc, 1988,311-423.

　　11  吴兆红，高锦平，杨时林.男性肺癌的血清性激素和T细胞亚群检测.中国现代医学杂志，1999,9(3): 13.

　　12  邓松华，汪思应，程洁，等.己烯雌酚对肿瘤生长、转移的影响及机制探讨.临床与实验病理学杂志，1998,14(3): 279-281.

　　13  张仁汉，陈茂森，何冰.雌二醇和三苯氧胺对小鼠肺腺癌癌基因表达的影响.中华内科杂志，1998,37(3): 192.

　　14  骆淑珍.雌激素可促进肺癌生长.国外药讯，2000,(7): 19.

　　(编辑：李建伟)

　　作者单位： 063000 河北唐山,华北煤炭医学院附属开滦医院心胸外科