C-erbB2、P53在乳腺癌中的表达及价值

    【摘要】  目的  探讨C-erbB2、P53在乳腺癌中的表达及价值。方法  应用免疫组化S-P法检测80例乳腺癌中C-erbB2、P53的表达情况。结果  C-erbB2阳性表达率为75.00%，阳性表达与乳腺癌病理组织分类、分化程度、淋巴结是否转移无显著相关性（P＞0.05）。P53阳性表达率为37.50%，阳性表达与乳腺癌病理组织分类、分化程度无明显相关性（P＞0.05），但与淋巴结转移明显相关（P＜0.01）。结论  检测P53对乳腺癌的预后判断有重要意义。

    【关键词】  乳腺癌；免疫组化；C-erbB2；P53

    乳腺癌居女性恶性肿瘤的首位，全球每年约40万患者死亡，而且发病率有上升趋势。乳腺癌的发生与多种癌基因、抗癌基因的异常有关，包括基因的点突变、扩增、过度表达及基因的重组、缺失等。本研究采用免疫组化S-P法检测原癌基因C-erbB2、抗癌原因P53，探讨其在乳腺癌中的表达及价值。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  选取武钢总医院2003年9月～2005年10月乳腺癌手术切除标本80例，患者年龄29～77岁，中位年龄53岁。复习HE切片，肿瘤组织按WHO标准分型、分级：乳腺癌浸润性导管癌72例，浸润性小叶癌3例，黏液癌5例；Ⅰ级20例，Ⅱ级37例，Ⅲ级23例。按淋巴结转移与否分为转移组（35例），非转移组（45例）。

    1.2  方法  标本经10%福尔马林固定，石蜡包埋，切片厚度4μm，采用抗C-erbB2及P53蛋白单克隆抗体、S-P、DAB试剂盒（均购自福建迈新公司）；高温高压组织抗原修复，用已知C-erbB2、P53片作阳性对照，阴性对照用PBS代替第一抗体。

    1.3  结果判定标准  光镜下，C-erbB2以细胞膜出现棕黄色颗粒为阳性判断标准，P53以细胞核出现棕色颗粒为阳性判断标准。

    1.4  统计学方法  数据统计分析采用χ2检验。

    2  结果

    本组在80例乳腺癌中，60例C-erbB2呈阳性反应，占75.00%，其中浸润性导管癌55例（76.39%），浸润性小叶癌2例（67.67%），黏液癌3例（60.00%）。P53免疫染色阳性病例共30例，占37.50%，其中浸润性导管癌27例（37.50%），浸润性小叶癌1例（33.33%），黏液癌2例（40.00%），将C-erbB2、P53染色结果与乳腺癌组织分型、分化程度及淋巴结转移进行相关分析，结果显示C-erbB2阳性表达与上述三个指标无明显相关性（P＞0.05），P53阳性表达与组织分型、分化程度无明显相关性（P＞0.05），但与乳腺癌淋巴结转移明显相关（P＜0.01），见表1。将C-erbB2、P53免疫染色结果进行对比性分析，未发现相互间的明显相关关系（P＞0.05）见表2。

    表1  C-erbB2、P53表达与乳腺癌组织分型、分化程度及淋巴结转移的关系  例（略）

    表2  乳腺癌C-erbB2表达与P53表达的关系  （略）

    3  讨论

    原癌基因C-erbB2位于染色体17q21上，与上皮生长因子受体基因具有同源性，编码具有酪氨酸激酶活性的细胞跨膜蛋白，参与受体信号的处理，增强细胞有丝分裂，促进肿瘤细胞增生。有研究显示，C-erbB2作为与细胞增殖有关的癌基因，其蛋白表达与肿瘤恶性程度高、激素水平低、预后差有关。本研究发现C-erbB2阳性表达率75.00%，但与乳腺癌的组织分型、分化程度及淋巴结转移无明显相关性（P＞0.05）。抗癌P53基因位于染色体17P13-1上，编码53kD的核磷蛋白。P53基因分野生型和突变型。野生型能抑制细胞转移，并能抑制癌细胞的活动。突变型P53能促进细胞的恶性转移。野生型P53一旦基因改变而成突变型，则不仅失去对细胞增殖与分化的负调节作用，还能正向激活某些促生长基因的表达而促进细胞增殖导致肿瘤发生。P53基因突变可能是癌症病情进展恶化的重要因素［1］。正常细胞中P53含量极低，但肿瘤细胞中含量明显增多，主要为突变型P53，多数学者认为其过度表达常提示肿瘤恶性程度高，临床预后差［2］。本研究P53的阳性表达率37.50%，与文献报道基本相同［3］。未发现P53的异常表达与乳腺癌的组织分型、分化程度有明显相关性（P＞0.05），但与乳腺癌的淋巴结转移显著相关（P＜0.01）。因此，检测P53对乳腺癌的预后有重要意义。分析C-erbB2与P53阳性表达之间关系，结果显示二者无明显相关关系（P＞0.05），C-erbB2、P53异常表达可能在乳腺癌的发生发展过程中具有各自独立的作用。也进一步表明乳腺癌的发生与多种癌基因、抗癌基因异常有关。

    【参考文献】

    1  Norberg T,Klaar S,Karf G,et al.Increased P53 mutation frequency during tumor progpression,results from a breast cancer cohort.Cancer Ros,2001,61(22):8317-8321.

    2  厉元红，吴凯南，刘胜春.血管生成对乳腺癌的预后价值与P53表达的关系.中国普通外科杂志，2003，12（5）：341-343.

    3  赵春临，吴飞跃.P53、P21在乳腺癌中的表达及意义.中国普通外科杂志，2001，10（5）：415-418.

    (编辑：陈  沁)

    作者单位： 430080 湖北武汉，武汉市武钢总医院病理科