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【摘要】 目的 探讨乳腺癌ER、c-erbB2、HMGA2的表达及其临床意义。 方法 应用免疫组化方法，检测150例乳腺癌ER、c-erbB2、HMGA2表达。 结果 ER、c-erbB2、HMGA2在乳腺癌的表达率分别为54.2%、45.8%、42.8%;c-erbB2、HMGA2的表达随着组织学分级升高而增加，ER的表达随着组织学分级升高而降低;ER表达与生存期亦未见明确的关系，而c-erbB2、HMGA2阳性表达率与生存期呈负相关。 结论 ER、c-erbB2、HMGA2对判断乳腺癌分化程度、预后具有价值的指标。
关键词 乳腺肿瘤 ER c-erbB2 HMGA2
Expression and significance of ER，c-erbB2，HMGA2in breast carcinoma
Han Meng，Song Yan
Department of General Surgery，The Third Clinical Hospital of Jilin University，Changchun130021.
【Abstract】 Objective To explore the expression and clinical significance of ER，c-erbB2，HMGA2in breast carcinoma.Methods SP technique was used to examine the expression of ER，c-erbB2，HMGA2in150cases with breast carcinoma.Results The positive rates of ER，c-erbB2，HMGA2increased with the increasing grading while ER decreased.The expression ER was not correlated with survival time，but there was negative correlation be-tween the expression of c-erbB2，HMGA2and survival.Conclusion ER，c-erbB2and HMGA2are valuable index-es to evaluate the differentiation grade and prognosis in breast carcinoma.
Key words breast neoplasms ER c-erbB2 HMGA2
乳腺癌是严重威胁妇女生命健康的恶性肿瘤，近年来发病率呈上升趋势。寻找预测乳腺癌预后的指标，对指导临床治疗、改善患者的预后有着重要的意义。笔者应用免疫组化SP法检测了150例乳腺癌ER、c-erbB2、HMGA2表达，探讨其与组织学分级及术后生存期的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本院1993～2001年存档乳腺癌蜡块150例，并术后随访5～10年。男3例，女147例;年龄25～71岁，平均48.6岁。收到随访结果43例，生存期以5年为界分组:5年以上24例，5年以下19例。病理分型:单纯癌105例，浸润性导管癌35例，浸润性小叶癌4例，黏液腺癌3例，髓样癌3例;组织学分级采用Bloom-Richardson系统的Nottingham改良方案，根据标本的腺管形成、细胞核异形性及核分裂象计数分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别为4例、25例、71例。
1.2 方法 ER、c-erbB2、HMGA2、SP试剂盒购自福州迈新生物有限公司。采用免疫组化SP法，试验步骤按SP试剂盒说明书进行。免疫组化结果判断参照Campo等 ［1］ 学者的标准，结合细胞浆染色强度和细胞染色百分率进行评分:基本不着色为0分，着色弱为1分，着色中度为2分，着色强为3分;着色细胞占细胞总数≤5%为0分，5%～25%为1分，26%～50%为2分，≥50%为3分。最后以阳性细胞的百分比和染色强度记分之积所得的总分进行结果判定。
1.3 统计学方法 应用SPSS10.0软件处理，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 各种蛋白在乳腺癌中的阳性表达率 ER、c-erbB2、HMGA2在乳腺癌的阳性表达率分别为54.2%，45.8%，42.8%。
2.2 各种蛋白表达与组织学分级的关系 c-erbB2、HM-GA2表达随着乳腺癌组织学分级升高而增强，ER表达随着乳腺癌组织学分级升高而降低，见表1。
2.3 c-erbB2、HMGA2表达与术后生存期的关系 获得43例随访结果，c-erbB2、HMGA2表达与生存期呈负相关，见表2。
表1 ER、c-erbB2、HMGA2表达与组织学分级关系（略）
表2 c-erbB2、HMGA2表达与术后生存期关系（略）
3 讨论
雌激素受体（ER）蛋白由595个氨基酸组成，分子量为66kD，具有转录激活和阻遏、核定位、DNA结合、激素结合等多种功能，在乳腺癌的发生和发展中起着关键性的作用 ［2］ 。雌激素受体阳性乳腺癌患者具有较长的无瘤生存期，但随访其预后的差别很小，缺乏统计学意义。本文结果显示:ER表达随组织学分级升高而降低，提示肿瘤对ER的依赖性随之降低，ER对肿瘤的生长和增殖调控能力逐渐缺失。
c-erbB2是分子量为185kD的原癌基因，与表皮生长因子EGFR高度同源，其蛋白产物与细胞生长密切相关，在细胞增殖、分化中起重要的作用。它在乳腺癌中的表达与组织学分级有关，即级别高的肿瘤c-erbB2阳性率较高，各级之间阳性率差异有显著性（P<0.05），证实它可以作为判断乳腺癌预后的重要指标。HMGA2属于高迁移率蛋白I家族一员，是细胞核内一组小分子的染色体结合蛋白，人的HMGA2基因位于12号染色体的q15区，长10kb，许多研究表明，它在基因的表达调控以及细胞的增殖核分化方面均起重要作用。本研究显示HMGA2表达与乳腺癌分级升高有明显上升趋势、与生存期呈负相关，与文献报道一致 ［3］ 。分化差的癌组织，参与增殖的细胞多，肿瘤生长迅速，病程进展快，患者生存时间短，说明HMGA2的表达水平和乳腺癌的恶性程度密切相关，所以HMGA2能作为判断预后的有用指标之一。
本试验结果提示ER阳性是乳腺癌预后好的标志，c-erbB2、HMGA2阳性是预后差的标志，联合检测这几项指标为临床判断乳腺癌患者预后、指导内分泌治疗、判断远期疗效提供参考价值。
参考文献
1 Compo E，Merion MJ，Liotta L，et al.Distribution of the72-kd typeⅣcollagenase in nonneoplastic thyroid tissue.Hum Pathol，1992，23（12）:1395-1401.
2 Vasconcelos A，Medeiros R，Veiga I，et al.Analysis of estrogen receptor polymorphism in codon325by PCR-SS-CP in breast cancer:associa-tion with lymph node metastasis.Breast J，2002，8（4）:226-229.
3 Rogalla P，Drechsler K，Kazmierczak B，et al.Expression of HMGI-C，a member of the high mobility group protein family in a subset of breast cancers:relationship to histologic grade.Mol Carcinog，1997，19（3）:153.
（编辑小 南）
作者单位:130021吉林大学第三临床医院