肿瘤标记物放射免疫测定与18F-FDG符合线路显像/CT和CT显像在肿瘤诊断中应用分析

     肿瘤标记物放射免疫测定与18F-FDG符合线路显像/CT和CT显像在肿瘤诊断中应用分析 (pdf) 

    ［摘要］  目的  对比研究肿瘤标记物放射免疫测定、CT和18F-FDG符合线路（DHC/CT）肿瘤代谢显像在肿瘤诊断上的价值。方法  选择确诊或疑似恶性肿瘤的患者95例，均进行肿瘤标记物（αFP、CEA、CA50、CA125、CA153、CA211）放射免疫测定、螺旋CT检查和18F-FDG符合线路（DHC/CT，Hawkeye，1吋NaI晶体）肿瘤代谢显像，并对检查的结果进行对比分析。结果  95例患者中最后确诊为恶性肿瘤85例，其中18F-FDG检查发现显像阳性83例，灵敏度为95.29%（81/85），其中假阳性2例，阳性预测值97.59%（81/83），显像阴性者12例，其中假阴性4例，特异性为80.00%（8/10），阴性预测值66.67%（8/12）。临床诊断、肿瘤标记物放射免疫测定、CT显像的检查和18F-FDG DHC/CT显像结果相一致的有56例（58.94%）、不一致的有39例（41.05%），其中临床诊断与18F-FDG检查结果相一致的有91例（95.79%）、不一致的有4例（4.21%）。结论  作为体检筛选肿瘤病例来讲，肿瘤标记物放射免疫测定的检测较CT显像和18F-FDG DHC/CT显像方便和简捷，而且费用较低。CT和18F-FDG DHC-SPECT/CT显像，其灵敏度和阴性预测值较肿瘤标记物放射免疫测定像均有所提高；CT和PET等肿瘤代谢显像在肿瘤诊疗中各有其优势和不足，临床实践显示两者不是取代而是互补。结合我国的国情，18FDG DHC-SPECT/CT在肿瘤诊疗中有一定实用性。

　［关键词］  18F-FDG；符合线路显像；体层摄影术，X线计算机；肿瘤标记物

　   Comparison of tumor marker radioimmunoassay,18F-FDG coincidence imaging and CT imaging in diagnosis of tumors

    WANG Ying,JIN Yao-ge,LIN Jia-cheng.Department of Nuclear Medicine,Xuhui Central Hospital,Shanghai 200031,China

    ［Abstract］  Objective  To assess the value of tumor marker radioimmunoassay,CT and 18F-FDG（DHC/CT）coincidence tumor metabolism imaging in the detection of tumor.Methods  18F-FDG coincidence tumor metabolism imaging （DHC/CT,Hawkeye）was performed on 95 patients with documented or suspected malignant tumor.The results of 18F-FDG imaging were compared with that of tumor marker radioimmunoassay （αFP,CEA,CA50,CA125,CA153,CA211）and spiral CT.Results  85 of 95 patients were finally diagnosed as malignant tumor.The sensitivity,specificity,positive predict value and negative predict value of 18F-FDG coincidence tumor metabolism imaging were 95.29%（81/85）,80.00%（8/10）,97.59%（81/83）and 66.67%（8/12）respectively,there were 2 false positive,4 false negative.The results 18F-FDG DHC/CT imaging had good in accordance with that of tumor marker radioimmunoassay and CT studies in 56 patients （58.94%）,while inconsistent in 39（41.05%） patients.Conclusion  As a tumor screening examination,tumor marker radioimmunoassay compared with the CT imaging and 18F-FDG DHC/CT is more convenient and simpler,and moreover the expense is lower.The sensitivity and negative predict value of CT and 18F-FDG DHC-SPECT/CT imaging is higher than tumor marker radioimmunoassay.CT imaging and 18F-FDG DHC/CT have their own advantage and disadvantage,thus they are complimentary.18F-FDG DHC-SPECT/CT imaging is an effective method for detection,staging and predicting prognosis of these patients with tumor.Considering our countrys condition,18F-FDG DHC SPECT/CT imaging in oncology has its certain practicality.

    ［Key words］  18F-FDG;coincidence imaging;tomography,X-ray computed;tumor marker

    近年来，肿瘤的发病率不断上升，严重威胁人们的生命，早期、正确查找原发灶成为人们的关注点，与此同时如何早期、正确查找原发灶是关键所在。目前临床上常用的方法有肿瘤标记物放射免疫测定、CT和18F-FDG肿瘤代谢显像检查，这些方法在临床应用中相对价值如何有待于进一步探讨。有关18F-FDG PET显像方面已有了很多详细的报道和评价［1］，该项检查在肿瘤诊断中对良恶性的鉴别、疾病分期、预后估测和疗效随访等方面的重要价值已被临床上所接受，并得到重视。近年来国内还引进了多台双探头带符合线路的SPECT（DHC-SPECT），有的还附装有做定位的CT装置。本研究拟通过95例病例的分析，对肿瘤标记物放射免疫测定、CT、18F-FDG符合线路显像及图像融合（DHC/CT）在临床应用中的价值进行初步评价。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  2003年4～12月被高度怀疑为肿瘤的住院患者95例，而且入选患者除常规的检查外，均进行肿瘤标记物放射免疫测定、CT检查和18F-FDG DHC/CT。男55例，女40例，年龄21～85岁，平均（69.47±8.35）岁。95例病例中临床明确肿瘤诊断47例，肿瘤待查28例，肿瘤手术或放疗后随访病例20例。

    1.2  检查方法  （1）肿瘤标记物放射免疫测定由我院放射免疫室专人检测，清晨空腹抽取静脉血5 ml于干净、干燥的试管中，4 ℃、4000 rpm、15 min离心分离血清，当天AFP、CEA、CA153、CA125由AXSYM SYSTEM全自动标记免疫发光分析仪测定，试剂由上海强士公司提供；CA50、CA211试剂由法国CIS公司提供，仪器为上海日环仪器厂生产的SN-695B放射免疫γ计数仪，按说明书操作；对阳性标本均进行重复检测，并有专人操作和复核。（2）CT显像由我院的放射科进行，使用的仪器为GE公司所产的Hispeed Nx/I双层螺旋CT，CT扫描层厚为3～5 mm，PITCH=1.5或3，部分病灶进行感兴趣区层厚1 mm的HRCT扫描，胸部的图像分别在肺窗及纵隔窗对病灶的内部结构、密度、形态、边缘及周围血管等进行观察。增强剂为非离子造影剂，每毫升含碘300～320 mg。患者在空腹状态下注射造影剂25 s后为动脉期、45 s后为动静期。（3）18F-FDG DHC/CT显像由我院的核医学科进行，采用的核素18F-FDG均由上海市华山医院PET中心所提供，放化纯＞90%。使用的仪器为GE公司所产的Discovery VH双探头符合线路SPECT显像仪（Hawkeye,1吋NaI晶体）。每位患者在空腹状态下静脉注射18F-FDG 222～296 MBq（6～8 mCi），安静休息约40～60 min后开始采集图像数据。患者取仰卧位，先做透射扫描，矩阵256×256，放大倍数1.0，共采集40层（层厚=10 mm），继而进行发射扫描，用滑环方式采集，矩阵128×128，放大倍数1.0。一般取两个体位（胸、腹位）。经CT自动生成的衰减校正图校正，用迭代法预先分组，最大期望值法（OSEM）进行图像重建，获得横断面、矢状面和冠状面图像，以及三维（3D）、CT和同机DHC/CT融合图像。图像由3位有经验的专科医生单独阅片，采用目测分析，将正常部位以外出现异常区视为有病变的部位。

    1.3  统计学方法  采用SPSS 10.0软件进行相关性分析和配对t检测，数据用（x±s）表达。

    2  结果

　95例患者中最后确诊为肿瘤者85例，见表1。肿瘤标记物放射免疫测定：95例患者中阳性66例、灵敏度为82.50%（66/80），其中无假阳性病例，阳性预测值100%（66/66）；阴性29例，其中假阴性14例，特异性为100%（15/15），阴性预测值为51.72%（15/29）。CT显像：95例患者中通过CT显像阳性72例、灵敏度为83.53%（71/85），其中假阳性1例，阳性预测值98.61%（71/72）；显像阴性23例，其中假阴性14例，特异性为90.00%（9/10），阴性预测值39.13%（9/23）。95例患者中进行18F-FDG检查后，发现显像阳性83例，灵敏度为95.29%（81/85），其中假阳性2例，阳性预测值97.59%（81/83）；显像阴性12例，其中假阴性4例，特异性为80.00%（8/10），阴性预测值66.67%（8/12）。临床诊断、肿瘤标记物放射免疫测定、CT显像的检查和18F-FDG DHC/CT显像结果相一致的有56例（58.95%）、不一致的有39例（41.05%），其中临床诊断与18F-FDG检查结果相一致的有91例（95.79%）、不一致的有4例（4.21%）；临床诊断与CT显像的检查结果相一致的有77例（81.05%）；临床诊断与肿瘤标记物放射免疫测定结果相一致的有72例（75.79%），肿瘤标记物放射免疫测定、CT显像的检查和18F-FDG DHC/CT显像结果相一致的有75例（78.95%）见表2、表3。 表1  肿瘤的种类与肿瘤标记物放射免疫测定、CT显像和18F-FDG DHC/CT显像检查的结果  （略）表2  肿瘤标记物放射免疫测定、CT显像和18F-FDG DHC/CT显像检查的比较  （略） 表3  临床诊断与肿瘤标记物放射免疫测定、CT显像的检查和18F-FDG DHC/CT显像相关性  例（略） 图1  患者，81岁，女，因腹痛而入院。CT未见异常，DHC-SPECT显像示肠和右上肺部占位  图2  胃淋巴瘤术后4年，CT未见异常，DHC-SPECT显像示双侧肺门、左后腹膜、腹腔、盆腔多处异常高代谢病灶3  讨论当前影像学诊断方法大致可分为以显示解剖结构为主的影像方法（如X线摄像、超声、CT和MR）以及显示器官和组织的代谢为主的影像方法（如PET、DHC-SPECT等）。CT等影像方法由于其解剖分辨力好，软组织对比度清晰，设备普及，是临床上诊断肿瘤的主要影像方法，但是对于肿瘤的分期，仅依据淋巴结的大小（＞1 cm）判断有否转移，假阳性与假阴性均较高； 用CT来鉴别放疗或化疗后残留的存活肿瘤和坏死组织比较困难；在肿瘤治疗过程中的疗效估测，CT通常是以肿瘤体积是否缩小来进行评估，但肿瘤解剖上的改变常滞后于肿瘤细胞的坏死，肿瘤体积未改变并不意味治疗无效等。鉴于上述不足之处，近年来应用PET进行肿瘤代谢显像已引起广泛重视，其对肿瘤良恶性的鉴别、疾病分期、预后估测和疗效随访等方面的重要价值已被临床上所肯定，但PET设备昂贵，检查费用较高，普及应用尚有困难；采用DHC进行肿瘤代谢显像结合我国的国情临床上还是有相当高的实用性，本组85例确诊肿瘤患者中有81例（95.29%）能清晰显示病灶部位，对于肿瘤的代谢状态、肿瘤侵及的范围和疗效的估测等均能为临床上提供重要的客观信息，具有较高的敏感性和正确性。本研究分析结果也进一步表明18F-FDG DHC/CT显像，其灵敏度、阴性预测值与临床诊断的一致性较肿瘤标记物放射免疫测定、CT显像均有增高，而且经配对t检测差异有显著性（P＜0.005）。Buscombe JR［2］等提出应用18F-FDG作为放射性核素，SPECT显像可以高精确度地发现腋下淋巴结，而且具有较高的分辨率和敏感性；同时可用于观察治疗的效果和肿瘤复发的随访。Demura Y［3］等研究进一步提示18F-FDG PET的延迟显像可以很精确地诊断肺癌。国内的研究［3］也证实了DHC-SPECT是寻找不明原发灶肿瘤的一种有效方法，并可同时评价患者的全身转移情况；对乳腺癌、恶性淋巴瘤、腹部消化系肿瘤均有较高的灵敏度，可及时发现肿瘤的残余或复发，并在治疗过程中作为监测疗效的工具［4，5］；在诊断结直肠癌局部复发及血清CEA阴性的复发病例中有较高的诊断价值；并有利于临床的分期、治疗效果的随访及制订个体化的治疗方案。但是由于DHC-SPECT仪器本身的灵敏度和空间分辨率的限制，其图像质量特别是腹部的病变检出率不及PET。由于考虑到CT和PET等肿瘤代谢显像在肿瘤诊疗中各有其优势和不足之处，临床实践充分显示了两者不是取代而是互补，为此在影像诊断方面研究成功了PET/CT和DHC-SPECT/CT等组合仪器，采用PET或DHC-SPECT与CT同机融合的图像进行分析，可以提高肿瘤诊断的灵敏度和特异性，特别有助于肿瘤的定位诊断，PET/CT有逐渐取代PET成为肿瘤诊疗中的主要影像检查的仪器。本研究所用DHC/CT（Hawkeye）亦充分显示了同机融合图像的优势（图1、图2）。但是现在DHC/CT（Hawkeye）所安装的CT其灵敏度与分辨力还较初级，近两年来几家生产核医学仪器厂商，已生产出配装有4排、6排多层CT的双探头SPECT，相信这类仪器必将成为核医学领域主要诊断仪器，为临床上提供非常有效的诊疗工具。本课题研究了肿瘤标记物放射免疫测定、CT显像的检查和18F-FDG DHC/CT显像三种肿瘤检测方法的相对价值，肿瘤标记物放射免疫测定在肿瘤的诊疗中应用已多年，临床实践显示［4］放射免疫检查具有方法学先进性、试剂盒价格便宜、操作简单，灵敏度、特异性、精密度、稳定性及临床符合率已达到较高水平，普及性强、应用广泛。多种肿瘤标记物在血中的浓度不但与肿瘤大小有关［5］，也取决于肿瘤的分化程度与生长情况，并与变性坏死有关。在肺癌、乳癌、转移性乳癌、卵巢癌及消化道肿瘤方面均有较高的临床意义［6，7］。肿瘤标记物放射免疫测定已成为体检筛选肿瘤、肿瘤病情随访和疗效监测的主要工具，从本组研究材料亦显示，其灵敏度和阴性预测值很高，特别是针对不同肿瘤采用不同的肿瘤标记物组合进行测定会获得相当高的准确性，但有时假阴性较高，阴性预测值仅51.7%，更主要的是不能确定肿瘤的部位，测定值的高低虽然有时在一定程度上可反映病变的范围，但无法准确进行肿瘤的分期和了解肿瘤的范围和程度。为此，临床上均需进一步采用影像诊断的方法加以明确。本研究结果显示对于体检筛选肿瘤病例，除了临床症状外，肿瘤标记物放射免疫测定的检测较CT显像和18F-FDG DHC/CT显像检查更为方便和简捷，而且费用较低，但有时假阴性率较高，更主要的是不能确定肿瘤的部位，无法准确进行肿瘤的分期和了解肿瘤的范围和程度，CT和18F-FDG DHC-SPECT/CT显像，其灵敏度和阴性预测值较肿瘤标记物放射免疫测定像均有所提高；与临床诊断的一致性较前者增加，而且配对t检测有明显临床意义，CT和PET等肿瘤代谢显像在肿瘤诊疗中各有其优势和不足，临床实践显示两者不是取代而是互补。结合我国的国情，18FDG DHC-SPECT/CT在肿瘤诊疗中有一定实用性，今后如能提高配装的CT（如4排CT），将会进一步提高诊断肿瘤的水平。

    ［参考文献］

    1  Nabi NA,Zubeldia JM.Clinical application of 18F-FDG in oncology.J Nucl Med Technol,2002,30:3-9.

    2  Buscombe JR,Holloway B,Roche N,et al.Position of nuclear medicine modalities in the diagnostic work-up of breast cancer.Q J Nucl Med Mol Imaging,2004,48（2）:109-108.

    3  Demura Y,Tsuchida T,Ishizaki T,et al.18F-FDG accumulation with PET for differentiation between benign and malignant lesions in the thorax.J Nucl Med,2003,44（4）:540-548.

    4  付占立，林景辉，张春丽，等.18F-FDG符合线路显像在不明原发灶肿瘤中的临床价值.中华核医学杂志，2004，24（6）：328-329.

    5  李林法，沈文华，赵葵，等.18F-FDG hPET/CT显像在腹部消化系肿瘤的应用.中华核医学杂志，2006，23（4）：206-207.

    6  赵晋华，王椿，何这彦，等.18F-FDG符合线路显像在恶性淋巴瘤诊断及疗效判断中的应用.中华核医学杂志，2004，24（1）：14-16.

    7  马伦.免疫分析技术发展状况浅谈.中华名医论坛，2004，2：18-20.

     作者单位： 200031 上海，上海市徐汇区中心医院核医学科

　  （编辑：宋  青）