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【摘要】 目的 探讨动态CT扫描与肺癌血管生成及肿瘤标志物的相关关系。方法 未经治疗孤立性结节或肿块肺癌患者20例，进行动态CT增强扫描和外周血肿瘤标志物检测，并对其中手术获取的大体病理标本进行免疫组化抗CD34标记计数单位面积中的微血管密度（MVD）。结果 首过时间动态增强扫描诊断肺癌的敏感度75.62%、特异度82.32%、准确率80.20%；肺腺癌的动态扫描的峰值（PH）为（46.13±11.67）HU，微血管密度值为37.76±8.73，CEA为（12.63±3.22）μg/L，CA153为（155.86±24.3）u/ml，CA125为（146.35±32.24）u/ml，组间具有显著相关性（r≥0.734，P<0.05）；肺鳞癌的动态扫描PH为（28.43±9.28）HU，微血管密度值为28.43±8.62，CEA为（14.43±4.13）μg/L，SCC(16.51±3.24)μg/L，CYFRA21-1为（20.36±3.45）ng/ml，组间具有显著相关性（r≥0.687，P<0.05）。结论 CT动态扫描功能成像与肺癌血管生成的定量研究有助于鉴别诊断，联合应用肿瘤标志物诊断肺癌，能够在特异性下降不大的情况下，有效的提高敏感性。
【关键词】 肺癌；体层摄影术，X线计算机；微血管密度；肿瘤标志物
Relationship on dynainic enhanced CT and pulmonary cancer and tumor markers
SU Guanqin,SONG Xiaoyan,LIU Yanheng.CT Room of Neimenggu,Hohhot 010017,China
［Abstract］ Objective To study the relationship among the dynamic enhanced CT study about solitary pulmonary nodules or masses and micro vascular density and tumor markers.Methods 20 patients with solitary pulmonary nodules and masses were examined with dynamic enhanced CT and micro vascular density and tumor marker were examined.Results The specificity was 75.62%，sensitivity was 82.32% and accuracy was 80.20% at lung cancer with the dynamic enhanced CT study for first time.Peak height of adenocarcinoma with dynamic enhanced CT were （46.13±11.67）HU，micro vascular density was 37.76±8.73，CEA was （12.63±3.22）μg/L.CA153 was （155.86±24.3）u/ml.CA125 was （146.35±32.24）u/ml.Each of the two groups had significant correlation（P<0.05）.Peak height of squamous cell carcinoma with dynamic enhanced CT was （28.43±9.28）HU，micro vascular density was 28.43±8.62，CEA was（14.43±4.13）μg/L.SCC was（16.51±3.24）μg/L.CYFRA21-1 was（20.36±3.45）ng/ml.Each of the two groups had significant correlation（P<0.05）.Conclusion The quantitative research will help the differential diagnosis of lung cancer with dynamic enhanced CT and micro vascular density.Combined tumor markers of lung cancer can effectively raise the sensitivity of the diagnosis.
［Key words］ lung cancer；tomography,Xray computed;micro vascular density;tumor marker
肺癌的持续生长，侵袭转移与新生血管生成密切相关。CT功能成像与肺癌血管生成及肿瘤标志物的研究取得了一些进展，但CT功能成像参数及与各生物学指标相关关系尚未完全明确，为更好应用CT无创性功能成像技术;更好地评价其与肺癌的肿瘤血管生成的关系，本文对动态CT增强扫描与肺癌的微血管密度及肿瘤标志物之间的一些相关性进行了探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院2006年10月~2008年10月孤立结节或肿块肺癌患者20 例，男12例，女8例，年龄35~76岁，平均53岁。腺癌14例（其中包括细支气管肺泡癌2例、低分化腺癌伴黏液细胞癌1例），鳞癌6 例；肺结节和肿块直径1.5~7.0 cm，平均3.21 cm，其中≤3 cm的肺癌11例，>3 cm的肺癌9例。入选患者能够接受呼吸训练，一次屏气30 s左右。肺结节和肿块中无大的坏死及钙化灶。
1.2 CT检查方法 （1）采用Siemens Plus 4螺旋CT机。检查前反复训练患者控制呼吸以能够一次屏气30 s。（2）同层动态扫描:在肺窗中选取肿块或结节最大层面，先在该选定层面进行3~5层试验性扫描以观察患者控制呼吸情况；采用SERIO方式，层厚5 mm，120 kV，100 mAs，扫描时间1 s/r。采集模式首过时间扫描：非离子型造影剂40 ml，速率4 ml/s注入，扫描延迟5 s，单次屏气扫描30层。延迟时间扫描：分别于30 s、55 s、80 s连续屏气20 s，图像每2 s采集1次，共获得60幅图像。（3）对有孤立性肺结节或肿块以外病变的患者再注入40 ml左右造影剂，行常规增强扫描全部胸部。使用Siemens dynamic evaluation软件，以0 s扫描图像为基线图像，在结节或肿块、肺动脉和主动脉（不包括主动脉则选择颈动脉或腔静脉）上设定感兴趣区（ROI），分别绘制首过时间（24 s）及延迟时间（100 s）以内的相应时间密度曲线（TDC）。增强峰值（peak height，PH），即TDC中的最大值，为最大CT强化值减去平扫值。首过时间及延迟时间结节/主动脉最大强化值）比值（S/A）为肿瘤的TDC峰值与主动脉的TDC峰值之比。
所有患者均进行动态CT增强扫描和外周血肿瘤标志物检测。并对其中手术获取的大体病理标本进行免疫组化抗CD34标记肿瘤组织的血管内皮细胞，计数单位面积中的微血管密度（MVD）。
2 结果
（1）首过时间动态增强扫描诊断肺癌的敏感度75.62%、特异度82.32%、准确率80.20%;延迟时间动态增强扫描诊断肺癌的敏感度75.62%、特异度82.32%、准确率80.20%；（2）肺癌动态扫描的峰值（peak heights，PH）为（38.36±12.56）HU；微血管密度值为33.46±8.65，二者之间具有显著相关性（r＝0.745，P<0.05）。（3）肺腺癌的动态扫描PH为（46.13±11.67）HU，微血管密度值为37.76±8.73，CEA为（12.63±3.22）μg/L，CA153为（155.86±24.3）u/ml。CA125为（146.35±32.24）u/ml。组间具有显著相关性（r≥0.734，P<0.05）。（4）肺鳞癌的动态扫描PH为（28.43±9.28）HU，微血管密度值为28.43±8.62，CEA为（14.43±4.13）μg/L，SCC（16.51±3.24）μg/L。CYFRA21-1为（20.36±3.45）ng/ml。组间具有显著相关性（r≥0.687，P<0.05）。（5）肺腺癌的最大CT强化值增值明显高于鳞癌。肺腺癌为（46.13±11.67）HU，肺鳞癌为（28.43±9.28）HU，二者间差异有统计学意义（P<0.05）。（6）肺腺癌的MVD均值为37.76±8.73，鳞癌为28.43±8.62，二者间有显著性差异（P<0.05）。（7）肺腺癌的CT最大净增值和其MVD值有显著相关性（r＝0.732，P<0.05）；肺鳞癌的CT最大净增值和其MVD值无明显相关（P>0.05）。（8）肺腺癌的CEA为（12.63±3.22）μg/L，CA153为（155.86±24.3）u/ml。CA125为（146.35±32.24）u/ml。肺鳞癌的CEA为（14.43±4.13）μg/L。SCC（16.51±3.24）μg/L。CYFRA21-1为（20.36±3.45）ng/ml。增高差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
首过与延迟时间扫描是目前CT动态增强的两种扫描方式。本研究的动态扫描模式采用了首过时间扫描后直接延长扫描时间，没有采用常规延迟扫描的大剂量、低流速；仅在有结节和肿块之外病变的患者加扫全部肺部常规增强扫描。在首过时间里，结节或肿块本身的微血管密度及心输出量两个因素决定其强化峰值即PH值，在此阶段测量的PH值和相关定量指标，在理论上可保证组织间质无对比剂渗透，最符合经典的灌注原理，也最适合评价各种占位性病变的MVD、血流动力学特征和结节的良恶性［1，2］。目前CT、MRI评价结节良恶性及其MVD的定量、半定量参数主要有PH、结节/主动脉强化值比S/A、灌注值Perfusion，平均通过时间MTT等［2］，其中以结节PH值测量最简单也最常用，为便于与文献对照，本研究除TDC外，主要采用结节或肿块的PH值。本文肺癌动态扫描峰值PH与微血管密度值二者之间具有显著相关性，肺腺癌的PH值明显高于鳞癌，血管生成的情况相同，与国内外报道相一致［3］。
评价肿瘤血管生成的方法主要有免疫组化技术和影像学检查方法。选择某些特异性抗体（如Ⅷ因子相关抗原F/Ⅷ-RA，CD31，CD34，CEA-1等）标记肿瘤组织的血管内皮细胞，计数单位面积中的MVD，其中最常用的抗体为抗CD34抗体，其兼具较高的敏感性和特性。影像学检查方法近年来亦做了不少相关研究，包括CT、MRI、超声与核素显像等。就其实际应用来说，由于MVD检测的有创性而使其受到了限制，所需时间亦较长，难以在活体上反复进行。因此，寻求一种无创的评估肿瘤血管生成的检测办法是近来的研究热点。相对于MRI、超声等检查方法，以CT功能动态扫描功能成像对肺癌的肿瘤血管生成情况研究较多。
利用传统影像学的形态学诊断方式区分常见的肺孤立性结节和肿块的良恶性常存在一定困难，动态CT扫描能提供一系列量化指标，有助于其正确诊断［4~6］。CT动态扫描功能成像与肺癌血管生成的定量研究有助于鉴别诊断，恶性肺结节和良性肺结节的血供在质和量上都有差别［3］。
本文肺癌患者出现肿瘤标志物CEA、CA153、CA125升高与肺腺癌的动态扫描PH值及MVD呈正相关，SCC、CYFRA21-1，CEA与增高的肺鳞癌PH值及MVD呈正相关。40%~80%的肺癌患者可出现CEA升高。血清CEA水平的动态变化能反映患者对治疗的反应和预后。原发肺癌患者血清CYFRA21-1浓度明显升高。CYFRA21-1诊断不同组织类型肺癌的敏感度也不同，鳞癌的敏感度最高，阳性率约61%。其次为腺癌。肺鳞癌时鳞状细胞癌相关抗原（SCC）阳性率约60%，是肺鳞癌较特异的肿瘤标志物。随着分子生物学的研究进展，国内外很多文献都报道了肺癌肿瘤标志物诊断价值的研究［7］。有研究表明，联合应用肿瘤标志物诊断肺癌，能够在特异性下降不大的情况下，有效地提高敏感性。影像学检查与几种常见肿瘤标记物检测结合在肺癌的研究，探讨了几种常用肿瘤标记物与影像学诊断对肺癌的检查及病理分型［8，9］，本文结果与其结果相符。
本文对动态CT增强扫描方式及与肺癌的血管生成及肿瘤标志物之间的一些相关性进行了探讨。但由于病例数少，在CT功能成像及与肺癌血管生成和成像与肿瘤标志物的关系上还需要较大样本的进一步研究。
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作者单位：内蒙古呼和浩特，内蒙古医院介入放射科CT室